Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azacytidine en bortezomib bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen

21 augustus 2017 bijgewerkt door: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Fase I-studie van Vidaza en Velcade (Bortezomib) bij acute myeloïde leukemie

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals azacytidine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Bortezomib kan de groei van kankercellen stoppen door de bloedtoevoer naar de kanker te blokkeren en door sommige enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren. Toediening van azacytidine samen met bortezomib kan meer kankercellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van bortezomib bij toediening samen met azacytidine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) bortezomib in combinatie met azacytidine te bepalen bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastische syndromen (MDS).
  • Om de specifieke toxiciteiten en de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van de combinatie Azacytidine plus bortezomib te definiëren.

Ondergeschikt

  • Om het totale responspercentage (ORR) te bepalen.
  • Om de snelheid van volledige remissie (CR) van azacytidine plus bortezomib te bepalen bij recidiverende/refractaire AML en MDS.
  • Om de biologische activiteit van azacytidine als demethyleringsmiddel (veranderingen in doelgenmethylering en genexpressie, DNMT1-eiwitexpressie, globale methylering) te correleren met klinische eindpunten en plasmafarmacokinetiek van azacytidine.
  • Karakteriseren van de biologische activiteit van bortezomib als een potentieel demethyleringsmiddel.
  • Om de intracellulaire concentratie van azacytidine-trifosfaat te correleren met globale DNA-methylatie en andere biologische eindpunten, evenals klinische respons.
  • Onderzoeken van de biologische rol van microRNA's bij het bepalen van de klinische respons op de azacytidine plus bortezomib-combinatie en het bereiken van de andere farmacodynamische eindpunten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van bortezomib.

Patiënten krijgen azacytidine i.v. gedurende 30 minuten op dag 1-7 en bortezomib i.v. op dag 2 en 5 of op dag 2, 5 en 9 of op dag 2, 5, 9 en 12. De behandeling wordt gedurende maximaal 12 dagen elke 28 dagen herhaald. kuren zonder ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses bortezomib en tipifarnib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende ten minste 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten >18 jaar zijn met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en een hoog risico (volgens IPSS-scores) Myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Patiënten met secundaire AML of therapiegerelateerde ziekte (t-AML) komen in aanmerking Als decitabine of Vidaza een eerdere behandeling voor MDS of AML was, komt de patiënt in aanmerking. Voorafgaand aan Velcade is ook toegestaan.
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting > 6 maanden voor patiënten met een comorbide medische aandoening
  • Totaal bilirubine < 2,0 mg/dL
  • ASAT/ALAT < 2,5 maal bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine < 2,0 mg/dL
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten vóór en tijdens de studiebehandeling effectieve anticonceptie gebruiken
  • Bekwaamheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Actieve infectie is toegestaan, mits deze onder controle is

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als azacytidine of bortezomib die niet gemakkelijk te behandelen zijn
  • Overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Ernstige hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen
  • Ongecontroleerde angina pectoris
  • Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmie
  • Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie
  • Afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
  • ECG-afwijking die medisch relevant is
  • Psychiatrische aandoeningen die naleving van protocol of toestemming verhinderen.
  • Reeds bestaande neuropathie graad 2 of hoger of andere ernstige neurologische toxiciteit die het risico op complicaties van bevacizumab-therapie aanzienlijk zou verhogen
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren

  • Diagnose of behandeling van een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van:

    • Compleet gereseceerd basaalcelcarcinoom
    • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Elke in situ maligniteit
    • Laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Voorafgaande decitabine of azacytidine voor MDS of AML is toegestaan
  • Voorafgaande bortezomib toegestaan
  • Meer dan 2 weken sinds eerdere chemotherapie of radiotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
  • Meer dan 14 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vidaza en Velcade
Vidaza 75 mg/m2 IV gedurende 30 min dagelijks op dag 1-7 Deze dosis is voor alle dosisniveaus gelijk. Velcade wordt gegeven onmiddellijk nadat Vidaza is voltooid in een van de volgende dosisniveaus: 1, 2, 3, 4
Geneesmiddel: Vidaza
Vidaza 75 mg/m2 IV gedurende 30 minuten dagelijks op dag 1-7. Deze dosis is voor alle dosisniveaus gelijk.
Andere namen:
  • Azacytidine
  • Mylosar
  • Azacitidine
Geneesmiddel: Velcade
Dosisniveau 1 Velcade 0,7 mg/m2 IVP op dag 2 en 5 Dosisniveau 2 Velcade 0,7 mg/m2 IVP op dag 2, 5, 9, 12 Dosisniveau 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP op dag 2, 5, 9, 12 Dosisniveau 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP op dag 2, 5, 9, 12
Andere namen:
  • Bortezomib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis bortezomib in combinatie met azacytidine
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van Velcade (bortezomib, PS-341) in combinatie met Vidaza bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS)
Tot 1 jaar
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Bepaal het totale responspercentage (ORR)
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige remissie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Bepaal het percentage volledige remissie (CR) van Vidaza plus Velcade bij recidiverende/refractaire AML en MDS
Tot 1 jaar
Biologische activiteit van azacytidine en bortezomib als demethyleringsmiddelen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Correleren van de biologische activiteit van Vidaza als demethyleringsmiddel (veranderingen in doelgenmethylering en genexpressie, DNMT1-eiwitexpressie, globale methylering) met klinische eindpunten en plasmafarmacokinetiek van Vidaza
Tot 1 jaar
Correlatie van intracellulaire concentratie van azacytidine-trifosfaat met globale DNA-methylatie en andere biologische eindpunten, evenals klinische respons
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Karakteriseer de biologische activiteit van Velcade als een potentiële demethylering
Tot 1 jaar
Biologische rol van microRNA's bij het bepalen van de klinische respons op onderzoeksgeneesmiddelen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Correleren intracellulaire concentratie van Vidaza-trifosfaat met globale DNA-methylatie en andere biologische eindpunten, evenals klinische respons
Tot 1 jaar
Bereiken van andere farmacodynamische eindpunten
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Onderzoek de biologische rol van microRNA's bij het bepalen van de klinische respons op de Vidaza plus Velcade-combinatie en het bereiken van de andere farmacodynamische eindpunten.
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Hoofdonderzoeker: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

28 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Register-ID: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op Vidaza

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren