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Azacytidin und Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen

21. August 2017 aktualisiert von: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Phase-I-Studie mit Vidaza und Velcade (Bortezomib) bei akuter myeloischer Leukämie

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Azacytidin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Bortezomib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es den Blutfluss zum Krebs und einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Verabreichung von Azacytidin zusammen mit Bortezomib kann mehr Krebszellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Bortezomib bei gleichzeitiger Verabreichung mit Azacytidin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Bortezomib in Kombination mit Azacytidin bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischen Syndromen (MDS).
  • Um die spezifischen Toxizitäten und die dosislimitierende Toxizität (DLT) der Kombination Azacytidin plus Bortezomib zu definieren.

Sekundär

  • Zur Bestimmung der Gesamtansprechrate (ORR).
  • Bestimmung der Rate der vollständigen Remission (CR) von Azacytidin plus Bortezomib bei rezidivierter/refraktärer AML und MDS.
  • Korrelieren der biologischen Aktivität von Azacytidin als Demethylierungsmittel (Veränderungen in der Zielgenmethylierung und -genexpression, DNMT1-Proteinexpression, globale Methylierung) mit klinischen Endpunkten und der Plasmapharmakokinetik von Azacytidin.
  • Charakterisierung der biologischen Aktivität von Bortezomib als potenziellem Demethylierungsmittel.
  • Korrelieren der intrazellulären Konzentration von Azacytidin-Triphosphat mit der globalen DNA-Methylierung und anderen biologischen Endpunkten sowie dem klinischen Ansprechen.
  • Untersuchung der biologischen Rolle von microRNAs bei der Bestimmung des klinischen Ansprechens auf die Kombination Azacytidin plus Bortezomib und das Erreichen der anderen pharmakodynamischen Endpunkte.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie zu Bortezomib.

Die Patienten erhalten Azacytidin i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1–7 und Bortezomib i.v. an den Tagen 2 und 5 oder an den Tagen 2, 5 und 9 oder an den Tagen 2, 5, 9 und 12. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 wiederholt Kurse ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Bortezomib und Tipifarnib, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten für mindestens 30 Tage nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit hohem Risiko (nach IPSS-Scoring) müssen > 18 Jahre alt sein
  • Patienten mit sekundärer AML oder therapiebedingter Erkrankung (t-AML) sind förderfähig, wenn Decitabin oder Vidaza eine vorherige Behandlung für MDS- oder AML-Patienten war, ist förderfähig. Vorherige Velcade ist ebenfalls zulässig.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung > 6 Monate für Patienten mit einer Begleiterkrankung
  • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dL
  • AST/ALT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen vor und während der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
  • Eine aktive Infektion ist erlaubt, sofern sie unter Kontrolle ist

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Azacytidin oder Bortezomib zurückzuführen sind, die nicht leicht zu behandeln sind
  • Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannit

  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Schwere Herzrhythmusstörungen
    • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Studientreue einschränken würden
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Unkontrollierte Angina
  • Schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie
  • Elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie
  • Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
  • EKG-Abnormalität, die medizinisch relevant ist
  • Psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder der Einwilligung verhindern.
  • Vorbestehende Neuropathie Grad 2 oder höher oder andere schwerwiegende neurologische Toxizität, die das Risiko von Komplikationen durch die Bevacizumab-Therapie signifikant erhöhen würde
  • Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen

  • Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme einer der folgenden:

    • Komplett reseziertes Basalzellkarzinom
    • Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Jede In-situ-Malignität
    • Niedrigrisiko-Prostatakarzinom nach kurativer Therapie

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Vorheriges Decitabin oder Azacytidin für MDS oder AML ist erlaubt
  • Vorherige Bortezomib erlaubt
  • Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
  • Mehr als 14 Tage seit vorherigem und keine gleichzeitigen Untersuchungsagenten
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vidaza und Velcade
Vidaza 75 mg/m2 i.v. über 30 min täglich an den Tagen 1-7 Diese Dosis ist für alle Dosisstufen gleich. Velcade wird unmittelbar nach Abschluss von Vidaza in einer der folgenden Dosisstufen verabreicht: 1, 2, 3, 4
Arzneimittel: Vidaza
Vidaza 75 mg/m2 i.v. über 30 Minuten täglich an den Tagen 1-7. Diese Dosis ist für alle Dosisstufen gleich.
Andere Namen:
  • Azacytidin
  • Mylosar
  • Azazitidin
  • Asazitidin
Arzneimittel: Velcade
Dosisstufe 1 Velcade 0,7 mg/m2 IVP an den Tagen 2 und 5 Dosisstufe 2 Velcade 0,7 mg/m2 IVP an den Tagen 2, 5, 9, 12 Dosisstufe 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP an den Tagen 2, 5, 9, 12 Dosisstufe 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP an den Tagen 2, 5, 9, 12
Andere Namen:
  • Bortezomib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis von Bortezomib in Kombination mit Azacytidin
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Velcade (Bortezomib, PS-341) in Kombination mit Vidaza bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS)
Bis zu 1 Jahr
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (ORR)
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der vollständigen Remission
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bestimmen Sie die Rate der vollständigen Remission (CR) von Vidaza plus Velcade bei rezidivierter/refraktärer AML und MDS
Bis zu 1 Jahr
Biologische Aktivität von Azacytidin und Bortezomib als Demethylierungsmittel
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Korrelieren Sie die biologische Aktivität von Vidaza als Demethylierungsmittel (Veränderungen in der Zielgenmethylierung und -genexpression, DNMT1-Proteinexpression, globale Methylierung) mit klinischen Endpunkten und der Plasmapharmakokinetik von Vidaza
Bis zu 1 Jahr
Korrelation der intrazellulären Konzentration von Azacytidin-Triphosphat mit der globalen DNA-Methylierung und anderen biologischen Endpunkten sowie dem klinischen Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Charakterisieren Sie die biologische Aktivität von Velcade als potenziell demethylierend
Bis zu 1 Jahr
Biologische Rolle von microRNAs bei der Bestimmung des klinischen Ansprechens auf Studienmedikamente
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Korrelieren Sie die intrazelluläre Konzentration von Vidaza-Triphosphat mit der globalen DNA-Methylierung und anderen biologischen Endpunkten sowie dem klinischen Ansprechen
Bis zu 1 Jahr
Erreichen anderer pharmakodynamischer Endpunkte
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Untersuchen Sie die biologische Rolle von microRNAs bei der Bestimmung des klinischen Ansprechens auf die Kombination Vidaza plus Velcade und das Erreichen der anderen pharmakodynamischen Endpunkte.
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Hauptermittler: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Registrierungskennung: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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