Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Азацитидин и бортезомиб в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом

21 августа 2017 г. обновлено: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Фаза I исследования Видазы и Велкейда (бортезомиба) при остром миелоидном лейкозе

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как азацитидин, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя приток крови к раку и блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение азацитидина вместе с бортезомибом может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу бортезомиба при совместном применении с азацитидином при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить максимально переносимую дозу (МПД) бортезомиба в комбинации с азацитидином у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС).
  • Определить специфическую токсичность и дозолимитирующую токсичность (DLT) комбинации азацитидина и бортезомиба.

Среднее

  • Определить общую скорость ответа (ЧОО).
  • Определить частоту полной ремиссии (ПО) азацитидина плюс бортезомиб при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ и МДС.
  • Сопоставить биологическую активность азацитидина как деметилирующего агента (изменения метилирования и экспрессии генов-мишеней, экспрессии белка DNMT1, общее метилирование) с клиническими конечными точками и фармакокинетикой азацитидина в плазме.
  • Охарактеризовать биологическую активность бортезомиба как потенциального деметилирующего агента.
  • Сопоставить внутриклеточную концентрацию азацитидинтрифосфата с глобальным метилированием ДНК и другими биологическими конечными точками, а также с клиническим ответом.
  • Изучить биологическую роль микроРНК в определении клинического ответа на комбинацию азацитидина и бортезомиба и достижении других фармакодинамических конечных точек.

ПЛАН: Это исследование бортезомиба с повышением дозы.

Пациенты получают азацитидин в/в в течение 30 минут в дни 1–7 и бортезомиб в/в в дни 2 и 5, или в дни 2, 5 и 9, или в дни 2, 5, 9 и 12. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 дней. курсы при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы бортезомиба и типифарниба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение не менее 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть старше 18 лет с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и высоким риском (по шкале IPSS) миелодиспластического синдрома (МДС).
  • Пациенты с вторичным ОМЛ или заболеванием, связанным с терапией (t-AML), имеют право на участие. Если децитабин или Видаза ранее лечили МДС или ОМЛ, пациент имеет право на участие.
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев для пациентов с сопутствующими заболеваниями
  • Общий билирубин < 2,0 мг/дл
  • АСТ/АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Креатинин < 2,0 мг/дл
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до и во время исследуемого лечения.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Активная инфекция разрешена при условии, что она находится под контролем

Критерий исключения:

  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу азацитидину или бортезомибу, которые трудно поддаются лечению.
  • Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.

  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Серьезная сердечная аритмия
    • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима обучения
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Неконтролируемая стенокардия
  • Тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия
  • Электрокардиографические признаки острой ишемии
  • Аномалии активной проводящей системы
  • Нарушение ЭКГ, имеющее медицинское значение
  • Психиатрические состояния, препятствующие соблюдению протокола или согласия.
  • Ранее существовавшая невропатия 2 степени или выше или другая серьезная неврологическая токсичность, которая может значительно увеличить риск осложнений от терапии бевацизумабом.
  • Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.

  • Диагностика или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением любого из следующего:

    • Полная резекция базальноклеточного рака
    • Плоскоклеточный рак кожи
    • Любое злокачественное новообразование in situ
    • Рак предстательной железы низкого риска после радикальной терапии

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Разрешен предварительный прием децитабина или азацитидина при МДС или ОМЛ
  • Предварительно бортезомиб разрешен
  • Более 2 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
  • Более 14 дней с момента предыдущего и без параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Видаза и Велкейд
Видаза 75 мг/м2 внутривенно в течение 30 мин ежедневно в дни 1-7. Эта доза одинакова для всех уровней доз. Велкейд будет дан сразу после завершения Видазы в одной из следующих доз: 1, 2, 3, 4.
Лекарство: Видаза
Видаза 75 мг/м2 внутривенно в течение 30 минут ежедневно в дни 1-7. Эта доза одинакова для всех уровней доз.
Другие имена:
  • Азацитидин
  • Милосар
  • Азацитидина
Лекарство: Велкейд
Уровень дозы 1 Велкейд 0,7 мг/м2 внутривенно в дни 2 и 5 Доза уровня 2 Велкейд 0,7 мг/м2 внутривенно на 2, 5, 9, 12 дни Уровень дозы 3 Велкейд 1,0 мг/м2 внутривенно на дни 2, 5, 9, 12 Уровень дозы 4 Велкейд 1,3 мг/м2 внутривенно на 2, 5, 9, 12 дни
Другие имена:
  • Бортезомиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза бортезомиба в комбинации с азацитидином
Временное ограничение: До 1 года
Определить максимально переносимую дозу (МПД) Велкейда (бортезомиб, PS-341) в комбинации с Видазой у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС)
До 1 года
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 1 года
Определить общую скорость ответа (ORR)
До 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость полной ремиссии
Временное ограничение: До 1 года
Определить частоту полной ремиссии (ПО) комбинации Видаза плюс Велкейд при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ и МДС
До 1 года
Биологическая активность азацитидина и бортезомиба как деметилирующих агентов
Временное ограничение: До 1 года
Соотнесите биологическую активность Видазы как деметилирующего агента (изменения метилирования и экспрессии генов-мишеней, экспрессии белка DNMT1, общее метилирование) с клиническими конечными точками и фармакокинетикой Видазы в плазме.
До 1 года
Корреляция внутриклеточной концентрации азацитидинтрифосфата с глобальным метилированием ДНК и другими биологическими конечными точками, а также с клиническим ответом
Временное ограничение: До 1 года
Охарактеризовать биологическую активность Велкейда как потенциального деметилирующего
До 1 года
Биологическая роль микроРНК в определении клинического ответа на исследуемые препараты
Временное ограничение: До 1 года
Корреляция внутриклеточной концентрации Видаза-трифосфата с глобальным метилированием ДНК и другими биологическими конечными точками, а также с клиническим ответом
До 1 года
Достижение других фармакодинамических конечных точек
Временное ограничение: До 1 года
Изучите биологическую роль микроРНК в определении клинического ответа на комбинацию Видаза плюс Велкейд и достижении других фармакодинамических конечных точек.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Следователи

  • Главный следователь: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Главный следователь: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Идентификатор реестра: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться