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Azacytidine et bortézomib dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou de syndromes myélodysplasiques

21 août 2017 mis à jour par: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Étude de phase I sur Vidaza et Velcade (bortézomib) dans la leucémie myéloïde aiguë

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'azacytidine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant le flux sanguin vers le cancer et en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration d'azacytidine avec du bortézomib peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de bortézomib lorsqu'il est administré avec de l'azacytidine dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou de syndromes myélodysplasiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de bortézomib en association avec l'azacytidine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante/réfractaire et de syndromes myélodysplasiques (SMD).
  • Définir les toxicités spécifiques et la toxicité limitant la dose (DLT) de l'association azacytidine plus bortézomib.

Secondaire

  • Pour déterminer le taux de réponse global (ORR).
  • Déterminer le taux de rémission complète (RC) de l'azacytidine plus bortézomib dans la LAM et le SMD en rechute/réfractaire.
  • Corréler l'activité biologique de l'azacytidine en tant qu'agent de déméthylation (modifications de la méthylation et de l'expression du gène cible, expression de la protéine DNMT1, méthylation globale) avec les paramètres cliniques et la pharmacocinétique plasmatique de l'azacytidine.
  • Caractériser l'activité biologique du bortézomib en tant qu'agent déméthylant potentiel.
  • Corréler la concentration intracellulaire d'azacytidine-triphosphate avec la méthylation globale de l'ADN et d'autres paramètres biologiques ainsi que la réponse clinique.
  • Explorer le rôle biologique des microARN dans la détermination de la réponse clinique à l'association azacytidine plus bortézomib et la réalisation des autres paramètres pharmacodynamiques.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de bortézomib.

Les patients reçoivent de l'azacytidine IV pendant 30 minutes les jours 1 à 7 et du bortézomib IV les jours 2 et 5 ou les jours 2, 5 et 9 ou les jours 2, 5, 9 et 12. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 jours maximum. cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de bortézomib et de tipifarnib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant au moins 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans et être atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire et présenter un risque élevé (selon le score IPSS) de syndromes myélodysplasiques (SMD)
  • Les patients atteints de LAM secondaire ou d'une maladie liée au traitement (LAM-t) sont éligibles. Si la décitabine ou Vidaza était un traitement antérieur pour un SMD ou un patient LAM est éligible. Le Velcade antérieur est également autorisé.
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Espérance de vie > 6 mois pour les patients avec une maladie comorbide
  • Bilirubine totale < 2,0 mg/dL
  • AST/ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine < 2,0 mg/dL
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant et pendant le traitement de l'étude
  • Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit
  • L'infection active est autorisée à condition qu'elle soit sous contrôle

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'azacytidine ou au bortézomib qui ne sont pas faciles à gérer
  • Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque grave
    • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Angine de poitrine incontrôlée
  • Arythmie ventriculaire sévère non contrôlée
  • Preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë
  • Anomalies du système de conduction actif
  • Anomalie ECG médicalement pertinente
  • Conditions psychiatriques qui empêchent le respect du protocole ou du consentement.
  • Neuropathie préexistante de grade 2 ou plus ou autre toxicité neurologique grave qui augmenterait considérablement le risque de complications du traitement par bevacizumab
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique

  • Diagnostic ou traitement d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de l'un des éléments suivants :

    • Carcinome basocellulaire réséqué complet
    • Carcinome épidermoïde de la peau
    • Toute malignité in situ
    • Cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • La décitabine ou l'azacytidine antérieure pour le SMD ou la LAM est autorisée
  • Bortézomib antérieur autorisé
  • Plus de 2 semaines depuis une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
  • Plus de 14 jours depuis le précédent et aucun agent d'investigation simultané
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vidaza et Velcade
Vidaza 75 mg/m2 IV pendant 30 min par jour les jours 1 à 7 Cette dose est la même pour tous les niveaux de dose. Velcade sera administré immédiatement après la fin de Vidaza à l'un des niveaux de dose suivants : 1, 2, 3, 4
Médicament: Vidaza
Vidaza 75 mg/m2 IV pendant 30 min par jour les jours 1 à 7. Cette dose est la même pour tous les niveaux de dose.
Autres noms:
  • Azacytidine
  • Mylosar
  • Azacitidina
  • Azacitidinum
Médicament: Velcade
Niveau de dose 1 Velcade 0,7 mg/m2 IVP aux jours 2 et 5 Niveau de dose 2 Velcade 0,7 mg/m2 IVP aux jours 2, 5, 9, 12 Niveau de dose 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP aux jours 2, 5, 9, 12 Niveau de dose 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP aux jours 2, 5, 9, 12
Autres noms:
  • Bortézomib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de bortézomib en association avec l'azacytidine
Délai: Jusqu'à 1 an
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de Velcade (bortézomib, PS-341) en association avec Vidaza chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante/réfractaire et de syndrome myélodysplasique (SMD)
Jusqu'à 1 an
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 1 an
Déterminer le taux de réponse global (ORR)
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète
Délai: Jusqu'à 1 an
Déterminer le taux de rémission complète (RC) de Vidaza plus Velcade dans la LAM et le SMD en rechute/réfractaire
Jusqu'à 1 an
Activité biologique de l'azacytidine et du bortézomib en tant qu'agents déméthylants
Délai: Jusqu'à 1 an
Corréler l'activité biologique de Vidaza en tant qu'agent de déméthylation (modifications de la méthylation et de l'expression des gènes cibles, expression de la protéine DNMT1, méthylation globale) avec les paramètres cliniques et la pharmacocinétique plasmatique de Vidaza
Jusqu'à 1 an
Corrélation de la concentration intracellulaire d'azacytidine-triphosphate avec la méthylation globale de l'ADN et d'autres paramètres biologiques ainsi que la réponse clinique
Délai: Jusqu'à 1 an
Caractériser l'activité biologique de Velcade comme agent déméthylant potentiel
Jusqu'à 1 an
Rôle biologique des microARN dans la détermination de la réponse clinique aux médicaments à l'étude
Délai: Jusqu'à 1 an
Corréler la concentration intracellulaire de Vidaza-triphosphate avec la méthylation globale de l'ADN et d'autres paramètres biologiques ainsi que la réponse clinique
Jusqu'à 1 an
Atteinte d'autres paramètres pharmacodynamiques
Délai: Jusqu'à 1 an
Explorez le rôle biologique des microARN dans la détermination de la réponse clinique à l'association Vidaza plus Velcade et la réalisation des autres paramètres pharmacodynamiques.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Chercheur principal: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2008

Première publication (Estimation)

28 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Identificateur de registre: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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