Azacitidina y bortezomib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos en recaída o refractarios
21 de agosto de 2017 actualizado por: Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Estudio de fase I de Vidaza y Velcade (bortezomib) en leucemia mieloide aguda
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la azacitidina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Bortezomib puede detener el crecimiento de las células cancerosas bloqueando el flujo de sangre al cáncer y bloqueando algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Administrar azacitidina junto con bortezomib puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de bortezomib cuando se administra junto con azacitidina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria o síndromes mielodisplásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de bortezomib en combinación con azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria y síndromes mielodisplásicos (SMD).
- Definir las toxicidades específicas y la toxicidad limitante de la dosis (TLD) de la combinación de azacitidina más bortezomib.
Secundario
- Para determinar la tasa de respuesta global (ORR).
- Determinar la tasa de remisión completa (RC) de azacitidina más bortezomib en LMA y SMD en recaída/refractarios.
- Correlacionar la actividad biológica de la azacitidina como agente desmetilante (cambios en la metilación del gen diana y la expresión génica, expresión de la proteína DNMT1, metilación global) con los criterios de valoración clínicos y la farmacocinética plasmática de la azacitidina.
- Caracterizar la actividad biológica de bortezomib como potencial agente desmetilante.
- Para correlacionar la concentración intracelular de trifosfato de azacitidina con la metilación global del ADN y otros criterios de valoración biológicos, así como la respuesta clínica.
- Explorar el papel biológico de los microARN en la determinación de la respuesta clínica a la combinación de azacitidina más bortezomib y el logro de los otros criterios de valoración farmacodinámicos.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de bortezomib.
Los pacientes reciben azacitidina IV durante 30 minutos los días 1 a 7 y bortezomib IV los días 2 y 5 o los días 2, 5 y 9 o los días 2, 5, 9 y 12. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de bortezomib y tipifarnib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante al menos 30 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener más de 18 años con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria y alto riesgo (según la puntuación IPSS) de síndromes mielodisplásicos (MDS)
- Los pacientes con AML secundaria o enfermedad relacionada con la terapia (t-AML) son elegibles si la decitabina o Vidaza fue un tratamiento previo para SMD o el paciente con AML es elegible. También se permite Velcade previo.
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida > 6 meses para pacientes con una enfermedad médica comórbida
- Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
- AST/ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Creatinina < 2,0 mg/dL
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes y durante el tratamiento del estudio.
- Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito
- Se permite la infección activa siempre que esté bajo control
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la azacitidina o al bortezomib que no se controlan fácilmente
- Hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardíaca grave
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio
- Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
- angina no controlada
- Arritmia ventricular grave no controlada
- Evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda
- Anomalías del sistema de conducción activa
- Anomalía en el ECG que es médicamente relevante
- Condiciones psiquiátricas que impidan el cumplimiento del protocolo o consentimiento.
- Neuropatía preexistente de grado 2 o superior u otra toxicidad neurológica grave que aumentaría significativamente el riesgo de complicaciones del tratamiento con bevacizumab
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
Diagnóstico o tratamiento para otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de cualquiera de los siguientes:
- Carcinoma basocelular resecado completo
- Carcinoma de células escamosas de la piel
- Cualquier malignidad in situ
- Cáncer de próstata de bajo riesgo tras tratamiento curativo
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Se permite decitabina o azacitidina previa para MDS o AML
- Bortezomib previo permitido
- Más de 2 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
- Más de 14 días desde antes y sin agentes en investigación concurrentes
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Vidaza y Velcade
Vidaza 75 mg/m2 IV durante 30 min al día en los días 1 a 7 Esta dosis es la misma para todos los niveles de dosis.
Velcade se administrará inmediatamente después de completar Vidaza en uno de los siguientes niveles de dosis: 1, 2, 3, 4
|
Vidaza 75mg/m2 IV durante 30min diarios en los días 1-7.
Esta dosis es la misma para todos los niveles de dosis.
Otros nombres:
Nivel de dosis 1 Velcade 0,7 mg/m2 IVP en los días 2 y 5 Nivel de dosis 2 Velcade 0,7 mg/m2 IVP en los días 2, 5, 9, 12 Nivel de dosis 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP en los días 2, 5, 9, 12 Nivel de dosis 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP en los días 2, 5, 9, 12
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de bortezomib en combinación con azacitidina
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de Velcade (bortezomib, PS-341) en combinación con Vidaza en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria y síndrome mielodisplásico (SMD)
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Hasta 1 año
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Determinar la tasa de respuesta general (ORR)
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Hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Determinar la tasa de remisión completa (RC) de Vidaza más Velcade en LMA y SMD en recaída/refractarios
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Hasta 1 año
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Actividad biológica de azacitidina y bortezomib como agentes desmetilantes
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Correlacione la actividad biológica de Vidaza como agente desmetilante (cambios en la metilación del gen diana y la expresión génica, expresión de la proteína DNMT1, metilación global) con los criterios de valoración clínicos y la farmacocinética plasmática de Vidaza
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Hasta 1 año
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Correlación de la concentración intracelular de trifosfato de azacitidina con la metilación global del ADN y otros criterios de valoración biológicos, así como la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Caracterizar la actividad biológica de Velcade como potencial desmetilante
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Hasta 1 año
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Función biológica de los microARN en la determinación de la respuesta clínica a los fármacos del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Correlacione la concentración intracelular de Vidaza-trifosfato con la metilación global del ADN y otros criterios de valoración biológicos, así como la respuesta clínica.
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Hasta 1 año
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Consecución de otros criterios de valoración farmacodinámicos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Explore el papel biológico de los microARN en la determinación de la respuesta clínica a la combinación de Vidaza más Velcade y el logro de los otros criterios de valoración farmacodinámicos.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William G. Blum, MD, Ohio State University
- Investigador principal: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de febrero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de febrero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda secundaria
- leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa, inclasificable
- síndromes mielodisplásicos
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Trastornos mieloproliferativos
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Bortezomib
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- OSU-07095
- NCI-2011-03146 (Identificador de registro: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Vidaza
-
University of California, San DiegoPfizer; Celgene CorporationTerminadoLeucemia mieloide agudaEstados Unidos