Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Azacytidin och Bortezomib vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi eller myelodysplastiska syndrom

21 augusti 2017 uppdaterad av: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Fas I-studie av Vidaza och Velcade (Bortezomib) vid akut myeloid leukemi

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som azacytidin, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Bortezomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera blodflödet till cancern och genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge azacytidin tillsammans med bortezomib kan döda fler cancerceller.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av bortezomib när det ges tillsammans med azacytidin vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiska syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) bortezomib i kombination med Azacytidin hos patienter med recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiska syndrom (MDS).
  • För att definiera de specifika toxiciteterna och den dosbegränsande toxiciteten (DLT) av kombinationen Azacytidin plus bortezomib.

Sekundär

  • För att bestämma den totala svarsfrekvensen (ORR).
  • För att bestämma graden av fullständig remission (CR) av Azacytidin plus bortezomib vid återfall/refraktär AML och MDS.
  • Att korrelera den biologiska aktiviteten av Azacytidine som demetyleringsmedel (förändringar i målgenens metylering och genuttryck, DNMT1-proteinuttryck, global metylering) med kliniska effektmått och plasmafarmakokinetik för azacytidin.
  • Att karakterisera bortezomibs biologiska aktivitet som ett potentiellt demetylerande medel.
  • Att korrelera intracellulär koncentration av azacytidin-trifosfat med global DNA-metylering och andra biologiska endpoints samt kliniskt svar.
  • Att utforska den biologiska rollen av mikroRNA för att bestämma kliniskt svar på kombinationen azacytidin plus bortezomib och uppnå de andra farmakodynamiska effektmåtten.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av bortezomib.

Patienterna får azacytidin IV under 30 minuter dag 1-7 och bortezomib IV dag 2 och 5 eller dag 2, 5 och 9 eller dag 2, 5, 9 och 12. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 förlopp i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av bortezomib och tipifarnib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i minst 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste vara >18 med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) och högrisk (genom IPSS-poäng) myelodysplastiska syndrom (MDS)
  • Patienter med sekundär AML eller terapirelaterad sjukdom (t-AML) är berättigade Om decitabin eller Vidaza tidigare varit en behandling för MDS eller AML är patienten berättigad. Tidigare Velcade är också tillåtet.
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Förväntad livslängd > 6 månader för patienter med en samtidig medicinsk sjukdom
  • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL
  • AST/ALT < 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel före och under studiebehandlingen
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet
  • Aktiv infektion är tillåten förutsatt att den är under kontroll

Exklusions kriterier:

  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som azacytidin eller bortezomib som inte är lätt att hantera
  • Överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol

  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris
    • Allvarlig hjärtarytmi
    • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa studieföljsamhet
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning
  • New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt
  • Okontrollerad angina
  • Svår okontrollerad ventrikulär arytmi
  • Elektrokardiografiska bevis på akut ischemi
  • Avvikelser i det aktiva ledningssystemet
  • EKG-avvikelse som är medicinskt relevant
  • Psykiatriska tillstånd som förhindrar efterlevnad av protokoll eller samtycke.
  • Redan existerande neuropati grad 2 eller högre eller annan allvarlig neurologisk toxicitet som signifikant skulle öka risken för komplikationer från bevacizumabbehandling
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie

  • Diagnos eller behandling för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för något av följande:

    • Komplett resekerat basalcellscancer
    • Skivepitelcancer i huden
    • Eventuell in situ malignitet
    • Lågrisk prostatacancer efter kurativ terapi

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Tidigare decitabin eller azacytidin för MDS eller AML är tillåtet
  • Tidigare bortezomib tillåts
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Mer än 14 dagar sedan föregående och inga samtidiga undersökningsmedel
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vidaza och Velcade
Vidaza 75 mg/m2 IV under 30 minuter dagligen dag 1-7. Denna dos är densamma för alla dosnivåer. Velcade kommer att ges omedelbart efter att Vidaza avslutats i en av följande dosnivåer: 1, 2, 3, 4
Läkemedel: Vidaza
Vidaza 75mg/m2 IV under 30min dagligen dag 1-7. Denna dos är densamma för alla dosnivåer.
Andra namn:
  • Azacytidin
  • Mylosar
  • Azacitidina
  • Azacitidinum
Läkemedel: Velcade
Dosnivå 1 Velcade 0,7mg/m2 IVP dag 2 och 5 Dosnivå 2 Velcade 0,7mg/m2 IVP dag 2, 5, 9, 12 Dosnivå 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP dag 2, 5, 9, 12 Dosnivå 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP dag 2, 5, 9, 12
Andra namn:
  • Bortezomib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av bortezomib i kombination med azacytidin
Tidsram: Upp till 1 år
Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) av Velcade (bortezomib, PS-341) i kombination med Vidaza hos patienter med recidiverande/refraktär akut myeloisk leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Upp till 1 år
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 1 år
Bestäm den totala svarsfrekvensen (ORR)
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av fullständig eftergift
Tidsram: Upp till 1 år
Bestäm graden av fullständig remission (CR) av Vidaza plus Velcade vid återfall/refraktär AML och MDS
Upp till 1 år
Biologisk aktivitet av azacytidin och bortezomib som demetylerande medel
Tidsram: Upp till 1 år
Korrelera den biologiska aktiviteten hos Vidaza som demetyleringsmedel (förändringar i målgenens metylering och genuttryck, DNMT1-proteinuttryck, global metylering) med Vidazas kliniska effektmått och plasmafarmakokinetik
Upp till 1 år
Korrelation av intracellulär koncentration av azacytidin-trifosfat med global DNA-metylering och andra biologiska endpoints samt kliniskt svar
Tidsram: Upp till 1 år
Karakterisera den biologiska aktiviteten hos Velcade som en potentiell demetylering
Upp till 1 år
MikroRNAs biologiska roll för att bestämma kliniskt svar på studieläkemedel
Tidsram: Upp till 1 år
Korrelera intracellulär koncentration av Vidaza-trifosfat med global DNA-metylering och andra biologiska endpoints samt kliniskt svar
Upp till 1 år
Uppnående av andra farmakodynamiska effektmått
Tidsram: Upp till 1 år
Utforska mikroRNA:s biologiska roll för att bestämma kliniskt svar på Vidaza plus Velcade-kombinationen och uppnå de andra farmakodynamiska effektmåtten.
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Huvudutredare: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

28 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Registeridentifierare: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera