Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azacytidin og Bortezomib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller myelodysplastiske syndromer

21. august 2017 oppdatert av: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Fase I-studie av Vidaza og Velcade (Bortezomib) ved akutt myeloid leukemi

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som azacytidin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Bortezomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere blodstrømmen til kreften og ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi azacytidin sammen med bortezomib kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av bortezomib når det gis sammen med azacytidin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller myelodysplastiske syndromer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) bortezomib i kombinasjon med Azacytidin hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastiske syndromer (MDS).
  • For å definere den spesifikke toksisiteten og den dosebegrensende toksisiteten (DLT) av kombinasjonen Azacytidin pluss bortezomib.

Sekundær

  • For å bestemme den samlede svarprosenten (ORR).
  • For å bestemme graden av fullstendig remisjon (CR) av Azacytidin pluss bortezomib ved residiverende/refraktær AML og MDS.
  • Å korrelere den biologiske aktiviteten til Azacytidin som demetyleringsmiddel (endringer i målgenmetylering og genuttrykk, DNMT1-proteinekspresjon, global metylering) med kliniske endepunkter og plasmafarmakokinetikk til azacytidin.
  • Å karakterisere den biologiske aktiviteten til bortezomib som et potensielt demetyleringsmiddel.
  • For å korrelere intracellulær konsentrasjon av azacytidin-trifosfat med global DNA-metylering og andre biologiske endepunkter samt klinisk respons.
  • Å utforske den biologiske rollen til mikroRNA i å bestemme klinisk respons på kombinasjonen azacytidin pluss bortezomib og oppnåelse av de andre farmakodynamiske endepunktene.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av bortezomib.

Pasienter får azacytidin IV over 30 minutter på dag 1-7 og bortezomib IV på dag 2 og 5 eller på dag 2, 5 og 9 eller på dag 2, 5, 9 og 12. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12. forløp i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av bortezomib og tipifarnib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i minst 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være >18 med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) og høy risiko (ved IPSS-score) myelodysplastiske syndromer (MDS)
  • Pasienter med sekundær AML eller terapirelatert sykdom (t-AML) er kvalifisert Hvis decitabin eller Vidaza var en tidligere behandling for MDS eller AML er pasienten kvalifisert. Tidligere Velcade er også tillatt.
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder > 6 måneder for pasienter med en komorbid medisinsk sykdom
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • AST/ALT < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før og under studiebehandling
  • Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet
  • Aktiv infeksjon er tillatt forutsatt at den er under kontroll

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som azacytidin eller bortezomib som ikke er lett å behandle
  • Overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Alvorlig hjertearytmi
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiet
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Ukontrollert angina
  • Alvorlig ukontrollert ventrikkelarytmi
  • Elektrokardiografisk bevis på akutt iskemi
  • Abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • EKG-avvik som er medisinsk relevant
  • Psykiatriske tilstander som hindrer overholdelse av protokoll eller samtykke.
  • Eksisterende nevropati grad 2 eller høyere eller annen alvorlig nevrologisk toksisitet som vil øke risikoen for komplikasjoner fra bevacizumab-behandling betydelig
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien

  • Diagnose eller behandling for en annen malignitet innen 3 år etter påmelding, med unntak av noen av følgende:

    • Komplett resekert basalcellekarsinom
    • Plateepitelkarsinom i huden
    • Enhver in situ malignitet
    • Lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Tidligere decitabin eller azacytidin for MDS eller AML er tillatt
  • Tidligere bortezomib tillatt
  • Mer enn 2 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Mer enn 14 dager siden forrige og ingen samtidige undersøkelsesmidler
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vidaza og Velcade
Vidaza 75mg/m2 IV over 30 minutter daglig på dag 1-7. Denne dosen er den samme for alle dosenivåer. Velcade vil gis umiddelbart etter at Vidaza er fullført i ett av følgende dosenivåer: 1, 2, 3, 4
Legemiddel: Vidaza
Vidaza 75mg/m2 IV over 30min daglig på dag 1-7. Denne dosen er den samme for alle dosenivåer.
Andre navn:
  • Azacytidin
  • Mylosar
  • Azacitidina
  • Azacitidinum
Legemiddel: Velcade
Dosenivå 1 Velcade 0,7mg/m2 IVP på dag 2 og 5 Dosenivå 2 Velcade 0,7mg/m2 IVP på dag 2, 5, 9, 12 Dosenivå 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP på dag 2, 5, 9, 12 Dosenivå 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP på dag 2, 5, 9, 12
Andre navn:
  • Bortezomib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av bortezomib i kombinasjon med azacytidin
Tidsramme: Inntil 1 år
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av Velcade (bortezomib, PS-341) i kombinasjon med Vidaza hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS)
Inntil 1 år
Samlet svarprosent
Tidsramme: Inntil 1 år
Bestem den samlede svarfrekvensen (ORR)
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig remisjon
Tidsramme: Inntil 1 år
Bestem graden av fullstendig remisjon (CR) av Vidaza pluss Velcade ved tilbakefall/refraktær AML og MDS
Inntil 1 år
Biologisk aktivitet av azacytidin og bortezomib som demetylerende midler
Tidsramme: Inntil 1 år
Korreler den biologiske aktiviteten til Vidaza som demetyleringsmiddel (endringer i målgenmetylering og genuttrykk, DNMT1-proteinekspresjon, global metylering) med kliniske endepunkter og plasmafarmakokinetikk til Vidaza
Inntil 1 år
Korrelasjon av intracellulær konsentrasjon av azacytidin-trifosfat med global DNA-metylering og andre biologiske endepunkter samt klinisk respons
Tidsramme: Inntil 1 år
Karakteriser den biologiske aktiviteten til Velcade som en potensiell demetylering
Inntil 1 år
MikroRNAs biologiske rolle i å bestemme klinisk respons på studiemedisiner
Tidsramme: Inntil 1 år
Korreler intracellulær konsentrasjon av Vidaza-trifosfat med global DNA-metylering og andre biologiske endepunkter samt klinisk respons
Inntil 1 år
Oppnåelse av andre farmakodynamiske endepunkter
Tidsramme: Inntil 1 år
Utforsk den biologiske rollen til mikroRNA i å bestemme klinisk respons på Vidaza pluss Velcade-kombinasjonen og oppnåelse av de andre farmakodynamiske endepunktene.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Hovedetterforsker: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

28. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Registeridentifikator: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på Vidaza

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere