Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Azacitidin és bortezomib visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában vagy mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

2017. augusztus 21. frissítette: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

A Vidaza és a Velcade (Bortezomib) I. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában

INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az azacitidin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A bortezomib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy gátolja a rák véráramlását, és gátolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. Az azacitidin bortezomibbal történő együttes alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a bortezomib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja azacitidinnel együtt adott kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A bortezomib és azacitidin kombinációjának maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása relapszusban/refrakter akut myeloid leukémiában (AML) és myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél.
  • Az azacitidin és bortezomib kombináció specifikus toxicitásának és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása.

Másodlagos

  • Az általános válaszarány (ORR) meghatározása.
  • Az azacitidin és bortezomib teljes remissziójának (CR) arányának meghatározása relapszusos/refrakter AML-ben és MDS-ben.
  • Az azacitidin demetilálószer biológiai aktivitásának (a célgén metilációjában és génexpressziójában bekövetkezett változások, DNMT1 fehérje expresszió, globális metiláció) összefüggésbe hozása az azacitidin klinikai végpontjaival és plazma farmakokinetikájával.
  • A bortezomib, mint potenciális demetiláló szer biológiai aktivitásának jellemzése.
  • Az azacitidin-trifoszfát intracelluláris koncentrációjának korrelációja a globális DNS-metilációval és más biológiai végpontokkal, valamint a klinikai válasszal.
  • A mikroRNS-ek biológiai szerepének feltárása az azacitidin és bortezomib kombinációra adott klinikai válasz meghatározásában és a többi farmakodinámiás végpont elérésében.

VÁZLAT: Ez a bortezomib dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek az 1–7. napon 30 percen keresztül IV. azacitidint, a 2. és 5. napon, illetve a 2., 5. és 9. napon, vagy a 2., 5., 9. és 12. napon IV. bortezomibot kapnak. A kezelést 28 naponként ismétlik 12 napig. betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú bortezomibot és tipifarnibet kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legalább 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A 18 év feletti betegeknek kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában (AML) és magas kockázatú (IPSS-pontszám alapján) myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknek kell lenniük.
  • A másodlagos AML-ben vagy a terápiával összefüggő betegségben (t-AML) szenvedő betegek jogosultak Ha a decitabint vagy a Vidaza-t korábban kezelték MDS-ben vagy AML-ben, akkor jogosult. A korábbi Velcade is megengedett.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • A várható élettartam > 6 hónap a társbetegségben szenvedő betegeknél
  • Összes bilirubin < 2,0 mg/dl
  • AST/ALT < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés előtt és alatt
  • Képesség az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására
  • Az aktív fertőzés megengedett, feltéve, hogy az ellenőrzés alatt áll

Kizárási kritériumok:

  • Az azacitidinhez vagy bortezomibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a kórtörténetében, amelyek nem kezelhetők könnyen
  • Bortezomibbal, bórral vagy mannittal szembeni túlérzékenység

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Súlyos szívritmuszavar
    • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmánynak való megfelelést
  • Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Kontrollálatlan angina
  • Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmia
  • Az akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka
  • Aktív vezetési rendszer rendellenességei
  • Orvosilag releváns EKG-eltérés
  • Pszichiátriai állapotok, amelyek megakadályozzák a protokoll vagy a beleegyezés betartását.
  • Korábban fennálló 2-es vagy magasabb fokozatú neuropátia vagy egyéb súlyos neurológiai toxicitás, amely jelentősen növelné a bevacizumab-terápia szövődményeinek kockázatát
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt

  • Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a felvételt követő 3 éven belül, a következők kivételével:

    • Teljesen reszekált bazálissejtes karcinóma
    • A bőr laphámsejtes karcinóma
    • Bármilyen in situ rosszindulatú daganat
    • Alacsony kockázatú prosztatarák gyógyító terápia után

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Előzetes decitabin vagy azacitidin MDS vagy AML esetén megengedett
  • Előzetes bortezomib megengedett
  • Több mint 2 hét telt el az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén)
  • Több mint 14 nap telt el az előző vizsgálat óta, és nincs egyidejű vizsgálati szer
  • HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vidaza és Velcade
Vidaza 75mg/m2 IV 30 percen keresztül, naponta az 1-7. napon Ez az adag minden dózisszintnél azonos. A Velcade-ot azonnal a Vidaza beadása után kell beadni a következő dózisszintek egyikében: 1, 2, 3, 4
Drog: Vidaza
Vidaza 75mg/m2 IV 30 percen keresztül naponta az 1-7. napon. Ez az adag minden dózisszintnél azonos.
Más nevek:
  • Azacitidin
  • Mylosar
  • Azacitidina
  • Azacitidinum
Drog: Velcade
1. dózisszint Velcade 0,7 mg/m2 IVP a 2. és 5. napon 2. dózisszint Velcade 0,7 mg/m2 IVP a 2., 5., 9., 12. napon 3. dózisszint Velcade 1,0 mg/m2 IVP a 2., 5., 9., 12. napon 4. dózisszint Velcade 1,3 mg/m2 IVP a 2., 5., 9., 12. napon
Más nevek:
  • Bortezomib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bortezomib maximális tolerált dózisa azacitidinnel kombinálva
Időkeret: Akár 1 év
Határozza meg a Velcade (bortezomib, PS-341) maximális tolerálható dózisát (MTD) Vidazával kombinálva relapszusban/refrakter akut mieloid leukémiában (AML) és myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél.
Akár 1 év
Általános válaszadási arány
Időkeret: Akár 1 év
Határozza meg az általános válaszarányt (ORR)
Akár 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes remisszió aránya
Időkeret: Akár 1 év
Határozza meg a Vidaza plusz Velcade teljes remissziójának (CR) arányát relapszusos/refrakter AML és MDS esetén
Akár 1 év
Az azacitidin és a bortezomib biológiai aktivitása demetilezőszerként
Időkeret: Akár 1 év
Korrelálja a Vidaza demetiláló szer biológiai aktivitását (a célgén metilációjában és génexpressziójában bekövetkező változások, DNMT1 fehérje expresszió, globális metiláció) a Vidaza klinikai végpontjaival és plazma farmakokinetikájával
Akár 1 év
Az azacitidin-trifoszfát intracelluláris koncentrációjának összefüggése a globális DNS-metilációval és más biológiai végpontokkal, valamint a klinikai válaszreakcióval
Időkeret: Akár 1 év
Jellemezze a Velcade biológiai aktivitását, mint potenciális demetilezőt
Akár 1 év
A mikroRNS-ek biológiai szerepe a vizsgált gyógyszerekre adott klinikai válasz meghatározásában
Időkeret: Akár 1 év
Korrelálja a Vidaza-trifoszfát intracelluláris koncentrációját a globális DNS-metilációval és más biológiai végpontokkal, valamint a klinikai válasszal
Akár 1 év
Egyéb farmakodinámiás végpontok elérése
Időkeret: Akár 1 év
Fedezze fel a mikroRNS-ek biológiai szerepét a Vidaza és Velcade kombinációra adott klinikai válasz meghatározásában és a többi farmakodinámiás végpont elérésében.
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Kutatásvezető: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. február 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. február 27.

Első közzététel (Becslés)

2008. február 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 21.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Registry Identifier: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a Vidaza

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kosovo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel