Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azacytidin og Bortezomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller myelodysplastiske syndromer

21. august 2017 opdateret af: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Fase I undersøgelse af Vidaza og Velcade (Bortezomib) ved akut myeloid leukæmi

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom azacytidin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere blodgennemstrømningen til kræften og ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give azacytidin sammen med bortezomib kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af bortezomib, når det gives sammen med azacytidin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller myelodysplastiske syndromer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) bortezomib i kombination med Azacytidin hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastiske syndromer (MDS).
  • For at definere de specifikke toksiciteter og den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af kombinationen Azacytidin plus bortezomib.

Sekundær

  • For at bestemme den samlede svarprocent (ORR).
  • For at bestemme graden af ​​fuldstændig remission (CR) af Azacytidin plus bortezomib ved recidiverende/refraktær AML og MDS.
  • At korrelere den biologiske aktivitet af Azacytidin som demethyleringsmiddel (ændringer i målgen-methylering og genekspression, DNMT1-proteinekspression, global methylering) med kliniske endepunkter og plasmafarmakokinetik af azacytidin.
  • At karakterisere den biologiske aktivitet af bortezomib som et potentielt demethyleringsmiddel.
  • At korrelere intracellulær koncentration af azacytidin-triphosphat med global DNA-methylering og andre biologiske endepunkter samt klinisk respons.
  • At udforske den biologiske rolle af mikroRNA'er ved bestemmelse af klinisk respons på kombinationen azacytidin plus bortezomib og opnåelse af de andre farmakodynamiske endepunkter.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af bortezomib.

Patienterne får azacytidin IV over 30 minutter på dag 1-7 og bortezomib IV på dag 2 og 5 eller på dag 2, 5 og 9 eller på dag 2, 5, 9 og 12. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12. forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af bortezomib og tipifarnib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne i mindst 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være >18 med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) og høj risiko (ved IPSS-scoring) myelodysplastiske syndromer (MDS)
  • Patienter med sekundær AML eller terapirelateret sygdom (t-AML) er kvalificerede. Hvis decitabin eller Vidaza var en tidligere behandling for MDS eller AML er patienten kvalificeret. Tidligere Velcade er også tilladt.
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid > 6 måneder for patienter med en komorbid medicinsk sygdom
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • AST/ALT < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin < 2,0 mg/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før og under undersøgelsesbehandlingen
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument
  • Aktiv infektion er tilladt, forudsat at den er under kontrol

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som azacytidin eller bortezomib, som ikke er let at håndtere
  • Overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Alvorlig hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelse
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Ukontrolleret angina
  • Alvorlig ukontrolleret ventrikulær arytmi
  • Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi
  • Abnormiteter i det aktive ledningssystem
  • EKG-abnormitet, der er medicinsk relevant
  • Psykiatriske tilstande, der forhindrer overholdelse af protokol eller samtykke.
  • Eksisterende neuropati grad 2 eller højere eller anden alvorlig neurologisk toksicitet, der signifikant ville øge risikoen for komplikationer fra bevacizumab-behandling
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse

  • Diagnose eller behandling for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af et af følgende:

    • Komplet resekeret basalcellecarcinom
    • Planocellulært karcinom i huden
    • Enhver in situ malignitet
    • Lavrisiko prostatacancer efter kurativ terapi

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Tidligere decitabin eller azacytidin til MDS eller AML er tilladt
  • Tidligere bortezomib tilladt
  • Mere end 2 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Mere end 14 dage siden tidligere og ingen samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vidaza og Velcade
Vidaza 75mg/m2 IV over 30 minutter dagligt på dag 1-7. Denne dosis er den samme for alle dosisniveauer. Velcade vil blive givet umiddelbart efter Vidaza er afsluttet i et af følgende dosisniveauer: 1, 2, 3, 4
Medicin: Vidaza
Vidaza 75mg/m2 IV over 30 min dagligt på dag 1-7. Denne dosis er den samme for alle dosisniveauer.
Andre navne:
  • Azacytidin
  • Mylosar
  • Azacitidina
  • Azacitidinum
Medicin: Velcade
Dosisniveau 1 Velcade 0,7mg/m2 IVP på dag 2 og 5 Dosisniveau 2 Velcade 0,7mg/m2 IVP på dag 2, 5, 9, 12 Dosisniveau 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP på dag 2, 5, 9, 12 Dosisniveau 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP på dag 2, 5, 9, 12
Andre navne:
  • Bortezomib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af bortezomib i kombination med azacytidin
Tidsramme: Op til 1 år
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af Velcade (bortezomib, PS-341) i kombination med Vidaza hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS)
Op til 1 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 1 år
Bestem den samlede svarprocent (ORR)
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Satsen for fuldstændig remission
Tidsramme: Op til 1 år
Bestem hastigheden af ​​fuldstændig remission (CR) af Vidaza plus Velcade ved recidiverende/refraktær AML og MDS
Op til 1 år
Biologisk aktivitet af azacytidin og bortezomib som demethyleringsmidler
Tidsramme: Op til 1 år
Korreler den biologiske aktivitet af Vidaza som demethyleringsmiddel (ændringer i målgen-methylering og genekspression, DNMT1-proteinekspression, global methylering) med Vidazas kliniske endepunkter og plasmafarmakokinetik
Op til 1 år
Korrelation af intracellulær koncentration af azacytidin-triphosphat med global DNA-methylering og andre biologiske endepunkter samt klinisk respons
Tidsramme: Op til 1 år
Karakteriser den biologiske aktivitet af Velcade som en potentiel demethylering
Op til 1 år
Biologisk rolle af mikroRNA'er ved bestemmelse af klinisk respons på undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til 1 år
Korreler intracellulær koncentration af Vidaza-triphosphat med global DNA-methylering og andre biologiske endepunkter samt klinisk respons
Op til 1 år
Opnåelse af andre farmakodynamiske endepunkter
Tidsramme: Op til 1 år
Udforsk mikroRNA'ers biologiske rolle i bestemmelsen af ​​klinisk respons på Vidaza plus Velcade-kombinationen og opnåelse af de andre farmakodynamiske endepunkter.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Ledende efterforsker: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2008

Først opslået (Skøn)

28. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Registry Identifier: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Vidaza

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner