Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacytidin a bortezomib v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickými syndromy

21. srpna 2017 aktualizováno: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Fáze I studie Vidaza a Velcade (Bortezomib) u akutní myeloidní leukémie

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané při chemoterapii, jako je azacytidin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Bortezomib může zastavit růst rakovinných buněk zablokováním průtoku krve k rakovině a zablokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání azacytidinu spolu s bortezomibem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku bortezomibu při současném podávání s azacytidinem při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickými syndromy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) bortezomibu v kombinaci s azacytidinem u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickými syndromy (MDS).
  • Definovat specifické toxicity a dávku omezující toxicitu (DLT) kombinace azacytidin plus bortezomib.

Sekundární

  • K určení celkové míry odezvy (ORR).
  • Stanovit míru kompletní remise (CR) azacytidinu plus bortezomibu u relabující/refrakterní AML a MDS.
  • Korelovat biologickou aktivitu azacytidinu jako demethylačního činidla (změny methylace cílových genů a genové exprese, exprese proteinu DNMT1, globální metylace) s klinickými cíli a plazmatickou farmakokinetikou azacytidinu.
  • Charakterizovat biologickou aktivitu bortezomibu jako potenciálního demethylačního činidla.
  • Korelovat intracelulární koncentraci azacytidin-trifosfátu s globální methylací DNA a dalšími biologickými cíli, jakož i klinickou odpovědí.
  • Prozkoumat biologickou roli mikroRNA při určování klinické odpovědi na kombinaci azacytidin plus bortezomib a dosažení dalších farmakodynamických koncových bodů.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky bortezomibu.

Pacienti dostávají azacytidin IV po dobu 30 minut ve dnech 1-7 a bortezomib IV ve dnech 2 a 5 nebo ve dnech 2, 5 a 9 nebo ve dnech 2, 5, 9 a 12. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cykly bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky bortezomibu a tipifarnibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu alespoň 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být >18 s ​​relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) a vysoce rizikovými (podle skóre IPSS) myelodysplastickými syndromy (MDS)
  • Pacienti se sekundární AML nebo onemocněním souvisejícím s terapií (t-AML) jsou způsobilí, pokud byl decitabin nebo Vidaza předchozí léčbou MDS nebo pacient s AML je způsobilý. Předchozí přípravek Velcade je také povolen.
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Očekávaná délka života > 6 měsíců u pacientů s komorbidním onemocněním
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
  • AST/ALT < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před léčbou ve studii a během ní
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Aktivní infekce je povolena za předpokladu, že je pod kontrolou

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako azacytidin nebo bortezomib, které nelze snadno zvládnout
  • Hypersenzitivita na bortezomib, bór nebo mannitol

  • Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Závažná srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance při studiu
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Nekontrolovaná angina pectoris
  • Těžká nekontrolovaná ventrikulární arytmie
  • Elektrokardiografický průkaz akutní ischemie
  • Abnormality aktivního převodního systému
  • Abnormalita EKG, která je z lékařského hlediska relevantní
  • Psychiatrické stavy, které brání dodržování protokolu nebo souhlasu.
  • Preexistující neuropatie stupně 2 nebo vyšší nebo jiná závažná neurologická toxicita, která by významně zvýšila riziko komplikací při léčbě bevacizumabem
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii

  • Diagnóza nebo léčba jiné malignity do 3 let od zařazení, s výjimkou některé z následujících:

    • Kompletní resekovaný bazaliom
    • Spinocelulární karcinom kůže
    • Jakákoli in situ malignita
    • Nízkorizikový karcinom prostaty po kurativní terapii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Předchozí decitabin nebo azacytidin pro MDS nebo AML je povolen
  • Předchozí bortezomib povolen
  • Více než 2 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
  • Více než 14 dní od předchozích a žádné souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vidaza a Velcade
Vidaza 75 mg/m2 IV po dobu 30 minut denně ve dnech 1-7 Tato dávka je stejná pro všechny úrovně dávek. Velcade bude podán ihned po ukončení léčby přípravkem Vidaza v jedné z následujících úrovní dávkování: 1, 2, 3, 4
Lék: Vidaza
Vidaza 75 mg/m2 IV po dobu 30 minut denně ve dnech 1-7. Tato dávka je stejná pro všechny úrovně dávek.
Ostatní jména:
  • Azacytidin
  • Mylosar
  • Azacitidina
  • Azacitidinum
Lék: Velcade
Úroveň dávky 1 Velcade 0,7 mg/m2 IVP ve dnech 2 a 5 Úroveň dávky 2 Velcade 0,7 mg/m2 IVP ve dnech 2, 5, 9, 12 Úroveň dávky 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP ve dnech 2, 5, 9, 12 Úroveň dávky 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP ve dnech 2, 5, 9, 12
Ostatní jména:
  • Bortezomib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka bortezomibu v kombinaci s azacytidinem
Časové okno: Do 1 roku
Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) přípravku Velcade (bortezomib, PS-341) v kombinaci s přípravkem Vidaza u pacientů s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS)
Do 1 roku
Celková míra odezvy
Časové okno: Do 1 roku
Určete celkovou míru odezvy (ORR)
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné remise
Časové okno: Do 1 roku
Určete míru kompletní remise (CR) přípravku Vidaza plus Velcade u relabující/refrakterní AML a MDS
Do 1 roku
Biologická aktivita azacytidinu a bortezomibu jako demethylačních činidel
Časové okno: Do 1 roku
Porovnejte biologickou aktivitu přípravku Vidaza jako demethylačního činidla (změny v methylaci cílových genů a genové expresi, expresi proteinu DNMT1, globální metylaci) s klinickými cíli a plazmatickou farmakokinetikou přípravku Vidaza
Do 1 roku
Korelace intracelulární koncentrace azacytidin-trifosfátu s globální metylací DNA a dalšími biologickými koncovými body, jakož i klinickou odpovědí
Časové okno: Do 1 roku
Charakterizujte biologickou aktivitu Velcade jako potenciální demethylaci
Do 1 roku
Biologická úloha mikroRNA při určování klinické odpovědi na studované léky
Časové okno: Do 1 roku
Korelujte intracelulární koncentraci Vidaza-trifosfátu s globální methylací DNA a dalšími biologickými cíli, stejně jako klinickou odpovědí
Do 1 roku
Dosažení dalších farmakodynamických endpointů
Časové okno: Do 1 roku
Prozkoumejte biologickou úlohu mikroRNA při určování klinické odpovědi na kombinaci Vidaza plus Velcade a dosažení dalších farmakodynamických koncových bodů.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Vrchní vyšetřovatel: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

28. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Identifikátor registru: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit