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Azacitidina e Bortezomib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o sindromi mielodisplastiche

21 agosto 2017 aggiornato da: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Studio di fase I di Vidaza e Velcade (Bortezomib) nella leucemia mieloide acuta

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come l'azacitidina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Bortezomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al cancro e bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare azacitidina insieme a bortezomib può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di bortezomib quando viene somministrato insieme all'azacitidina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o sindromi mielodisplastiche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata (MTD) di bortezomib in combinazione con azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML) e sindromi mielodisplastiche (MDS).
  • Definire le tossicità specifiche e la tossicità dose-limitante (DLT) della combinazione di azacitidina più bortezomib.

Secondario

  • Per determinare il tasso di risposta globale (ORR).
  • Per determinare il tasso di remissione completa (CR) di Azacytidine plus bortezomib in AML recidivante/refrattaria e MDS.
  • Correlare l'attività biologica dell'azacitidina come agente demetilante (cambiamenti nella metilazione del gene bersaglio e nell'espressione genica, espressione della proteina DNMT1, metilazione globale) con endpoint clinici e farmacocinetica plasmatica dell'azacitidina.
  • Caratterizzare l'attività biologica di bortezomib come potenziale agente demetilante.
  • Correlare la concentrazione intracellulare di azacitidina-trifosfato con la metilazione globale del DNA e altri endpoint biologici, nonché la risposta clinica.
  • Esplorare il ruolo biologico dei microRNA nel determinare la risposta clinica alla combinazione di azacitidina più bortezomib e il raggiungimento degli altri endpoint farmacodinamici.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di bortezomib.

I pazienti ricevono azacitidina EV per 30 minuti nei giorni 1-7 e bortezomib IV nei giorni 2 e 5 o nei giorni 2, 5 e 9 o nei giorni 2, 5, 9 e 12. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino a 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di bortezomib e tipifarnib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per almeno 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere > 18 anni con leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria e sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio (secondo il punteggio IPSS)
  • Pazienti con LMA secondaria o malattia correlata alla terapia (t-AML) sono ammissibili Se decitabina o Vidaza erano un trattamento precedente per MDS o paziente con LMA è ammissibile. È consentito anche Velcade precedente.
  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita > 6 mesi per i pazienti con una malattia medica comorbile
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
  • AST/ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima e durante il trattamento in studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto
  • L'infezione attiva è consentita a condizione che sia sotto controllo

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'azacitidina o al bortezomib che non sono facilmente gestibili
  • Ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo

  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Grave aritmia cardiaca
    • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance allo studio
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina incontrollata
  • Grave aritmia ventricolare incontrollata
  • Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
  • Anomalie del sistema di conduzione attivo
  • Anomalia dell'ECG clinicamente rilevante
  • Condizioni psichiatriche che impediscono il rispetto del protocollo o del consenso.
  • Neuropatia preesistente di grado 2 o superiore o altra grave tossicità neurologica che aumenterebbe significativamente il rischio di complicanze della terapia con bevacizumab
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico

  • Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione di uno dei seguenti:

    • Carcinoma basocellulare resecato completo
    • Carcinoma a cellule squamose della pelle
    • Qualsiasi neoplasia in situ
    • Cancro alla prostata a basso rischio dopo terapia curativa

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • È consentita una precedente decitabina o azacitidina per MDS o AML
  • Bortezomib precedente consentito
  • Più di 2 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
  • Più di 14 giorni dal precedente e nessun agente investigativo concomitante
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vidaza e Velcade
Vidaza 75 mg/m2 EV per 30 minuti al giorno nei giorni 1-7 Questa dose è la stessa per tutti i livelli di dose. Velcade verrà somministrato immediatamente dopo il completamento di Vidaza a uno dei seguenti livelli di dose: 1, 2, 3, 4
Droga: Vidazza
Vidaza 75mg/m2 EV per 30 minuti al giorno nei giorni 1-7. Questa dose è la stessa per tutti i livelli di dose.
Altri nomi:
  • Azacitidina
  • Milosar
  • Azacitidin
Droga: Velcade
Livello di dose 1 Velcade 0,7 mg/m2 IVP nei giorni 2 e 5 Livello di dose 2 Velcade 0,7 mg/m2 IVP nei giorni 2, 5, 9, 12 Livello di dose 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP nei giorni 2, 5, 9, 12 Livello di dose 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP nei giorni 2, 5, 9, 12
Altri nomi:
  • Bortezomib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di bortezomib in combinazione con azacitidina
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Determinare la dose massima tollerata (MTD) di Velcade (bortezomib, PS-341) in combinazione con Vidaza in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) recidivante/refrattaria e sindrome mielodisplastica (MDS)
Fino a 1 anno
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Determinare il tasso di risposta globale (ORR)
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Determinare il tasso di remissione completa (CR) di Vidaza più Velcade in AML recidivante/refrattaria e MDS
Fino a 1 anno
Attività biologica di azacitidina e bortezomib come agenti demetilanti
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Correlare l'attività biologica di Vidaza come agente demetilante (cambiamenti nella metilazione del gene bersaglio e nell'espressione genica, espressione della proteina DNMT1, metilazione globale) con gli endpoint clinici e la farmacocinetica plasmatica di Vidaza
Fino a 1 anno
Correlazione della concentrazione intracellulare di azacitidina-trifosfato con metilazione globale del DNA e altri endpoint biologici, nonché risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Caratterizzare l'attività biologica di Velcade come potenziale demetilante
Fino a 1 anno
Ruolo biologico dei microRNA nel determinare la risposta clinica ai farmaci in studio
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Correlare la concentrazione intracellulare di Vidaza-trifosfato con la metilazione globale del DNA e altri endpoint biologici, nonché la risposta clinica
Fino a 1 anno
Raggiungimento di altri endpoint farmacodinamici
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Esplora il ruolo biologico dei microRNA nel determinare la risposta clinica alla combinazione Vidaza più Velcade e il raggiungimento degli altri endpoint farmacodinamici.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Investigatore principale: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

28 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Identificatore di registro: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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