Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atsasytidiini ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

maanantai 21. elokuuta 2017 päivittänyt: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Vaihe I -tutkimus Vidazasta ja Velcadesta (bortezomib) akuutissa myelooisessa leukemiassa

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten atsasytidiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Bortezomibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä verenvirtauksen syöpään ja estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Atsasytidiinin antaminen yhdessä bortetsomibin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan bortetsomibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä atsasytidiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Bortetsomibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä atsasytidiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti myeloidinen leukemia (AML) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
  • Määrittää atsasytidiinin ja bortetsomibin yhdistelmän erityiset toksisuudet ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT).

Toissijainen

  • Kokonaisvastesuhteen (ORR) määrittäminen.
  • Atsasytidiinin ja bortetsomibin täydellisen remission (CR) nopeuden määrittäminen uusiutuneessa/refraktorisessa AML:ssä ja MDS:ssä.
  • Korreloida atsasytidiinin biologinen aktiivisuus demetylointiaineena (muutokset kohdegeenin metylaatiossa ja geeniekspressiossa, DNMT1-proteiinin ilmentyminen, globaali metylaatio) kliinisten päätepisteiden ja atsasytidiinin plasmafarmakokinetiikkaan kanssa.
  • Bortetsomibin biologisen aktiivisuuden luonnehtiminen mahdollisena demetylointiaineena.
  • Korreloida atsasytidiinitrifosfaatin solunsisäinen pitoisuus maailmanlaajuisen DNA-metylaation ja muiden biologisten päätepisteiden sekä kliinisen vasteen kanssa.
  • Tutkia mikroRNA:iden biologista roolia kliinisen vasteen määrittämisessä atsasytidiinin ja bortetsomibin yhdistelmälle ja muiden farmakodynaamisten päätepisteiden saavuttamisessa.

YHTEENVETO: Tämä on bortetsomibin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat atsasytidiini IV 30 minuutin ajan päivinä 1-7 ja bortetsomibi IV päivinä 2 ja 5 tai päivinä 2, 5 ja 9 tai päivinä 2, 5, 9 ja 12. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 kursseja ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia bortetsomibia ja tipifarnibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 30 päivää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden on oltava yli 18-vuotiaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) ja korkea riski (IPSS-pisteytyksen mukaan) myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
  • Potilaat, joilla on sekundaarinen AML tai hoitoon liittyvä sairaus (t-AML), ovat kelvollisia. Jos desitabiini tai Vidaza oli aiempi hoito MDS- tai AML-potilaille, on kelvollinen. Myös aiempi Velcade on sallittu.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Elinajanodote > 6 kuukautta potilailla, joilla on samanaikainen sairaus
  • Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
  • AST/ALT < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini < 2,0 mg/dl
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoitoa ja sen aikana
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Aktiivinen infektio on sallittu, jos se on hallinnassa

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat atsasytidiinin tai bortetsomibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä, joita ei ole helppo hallita
  • Yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai mannitolille

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris
    • Vakava sydämen rytmihäiriö
    • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimukseen osallistumista
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Hallitsematon angina
  • Vaikea hallitsematon kammiorytmi
  • Elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta
  • Aktiiviset johtumisjärjestelmän poikkeavuudet
  • EKG-poikkeavuus, jolla on lääketieteellisesti merkitystä
  • Psykiatriset tilat, jotka estävät protokollan tai suostumuksen noudattamisen.
  • Aiempi 2. asteen tai sitä korkeampi neuropatia tai muu vakava neurologinen toksisuus, joka lisää merkittävästi bevasitsumabihoidon aiheuttamien komplikaatioiden riskiä
  • Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen

  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta seuraavia:

    • Täydellinen resektoitu tyvisolusyöpä
    • Ihon okasolusyöpä
    • Mikä tahansa in situ -maligniteetti
    • Matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Aiempi desitabiini tai atsasytidiini on sallittu MDS:n tai AML:n hoitoon
  • Aiempi bortezomibi sallittu
  • Yli 2 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
  • Yli 14 päivää aikaisemmista tutkimusagenteista, ei yhtään samanaikaista tutkimusta
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vidaza ja Velcade
Vidaza 75 mg/m2 IV 30 minuutin ajan päivittäin päivinä 1-7 Tämä annos on sama kaikille annostasoille. Velcade annetaan heti Vidaza-hoidon päätyttyä jollakin seuraavista annostasoista: 1, 2, 3, 4
Lääke: Vidaza
Vidaza 75 mg/m2 IV 30 minuutin ajan päivittäin päivinä 1-7. Tämä annos on sama kaikille annostasoille.
Muut nimet:
  • Atsasytidiini
  • Mylosar
  • Azacitidina
  • Atsasitidiini
Lääke: Velcade
Annostaso 1 Velcade 0,7 mg/m2 IVP päivinä 2 ja 5 Annostaso 2 Velcade 0,7 mg/m2 IVP päivinä 2, 5, 9, 12 Annostaso 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP päivinä 2, 5, 9, 12 Annostaso 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP päivinä 2, 5, 9, 12
Muut nimet:
  • Bortetsomibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bortetsomibin suurin siedetty annos yhdessä atsasytidiinin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Määritä Velcaden (bortetsomibi, PS-341) suurin siedetty annos (MTD) yhdessä Vidazan kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
Jopa 1 vuosi
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Määritä yleinen vastausprosentti (ORR)
Jopa 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen remission nopeus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Määritä Vidazan ja Velcaden täydellisen remission (CR) nopeus uusiutuneessa/refraktaarisessa AML:ssä ja MDS:ssä
Jopa 1 vuosi
Atsasytidiinin ja bortetsomibin biologinen aktiivisuus demetylointiaineina
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Korreloi Vidazan biologinen aktiivisuus demetyloivana aineena (muutokset kohdegeenin metylaatiossa ja geenin ilmentymisessä, DNMT1-proteiinin ilmentyminen, globaali metylaatio) Vidazan kliinisiin päätepisteisiin ja plasman farmakokinetiikkaan
Jopa 1 vuosi
Atsasytidiinitrifosfaatin solunsisäisen pitoisuuden korrelaatio maailmanlaajuisen DNA-metylaation ja muiden biologisten päätepisteiden sekä kliinisen vasteen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kuvaile Velcaden biologista aktiivisuutta mahdollisena demetyloivana aineena
Jopa 1 vuosi
MikroRNA:iden biologinen rooli kliinisen vasteen määrittämisessä tutkimuslääkkeisiin
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Korreloi Vidaza-trifosfaatin solunsisäinen pitoisuus maailmanlaajuisen DNA-metylaation ja muiden biologisten päätepisteiden sekä kliinisen vasteen kanssa
Jopa 1 vuosi
Muiden farmakodynaamisten päätepisteiden saavuttaminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Tutki mikroRNA:iden biologista roolia kliinisen vasteen määrittämisessä Vidaza ja Velcade -yhdistelmälle ja muiden farmakodynaamisten päätepisteiden saavuttamisessa.
Jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Päätutkija: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. helmikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. helmikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 28. helmikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 22. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Rekisterin tunniste: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät

Kliiniset tutkimukset Vidaza

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa