四氢生物蝶呤治疗慢性肾脏病 (CKD) 和白蛋白尿患者

纳入标准：

• 使用标准抗高血压药物控制高血压（血压 (BP) 低于 150/90 mmHg）的患者。
• 稳定的慢性肾病 (CKD)，肾小球滤过率 (eGFR) 估计为 40-90 ml/min/173m2，通过简略的肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程计算，eGFR 下降率不超过 1ml/min /1.73m2 在过去的 3 个月内每月都有白蛋白尿（24 小时尿样中的尿白蛋白排泄量在 300-3000 毫克之间）。

• 不得同时使用：

  • 维生素C补充剂
  • 含维生素C的多种维生素
  • 任何其他膳食补充剂、营养保健品或其他含有维生素 C 的非处方产品
  • 含维生素E的补充剂
• 在筛选前至少 3 个月同时服用研究批准的稳定剂量的抗高血压药物。
• 性活跃的受试者必须愿意并能够使用可接受的避孕方法
• 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。 被认为不具有生育能力的女性包括已绝经至少 2 年，或在筛选前至少 1 年进行输卵管结扎，或进行全子宫切除术的女性。

排除标准：

• 未控制的高血压，血压大于 150/90 或在过去 3 个月内频繁改变降压方案。
• 会影响研究参与或安全的并发疾病或状况，例如出血性疾病、晕厥或眩晕史；严重的胃食管反流病 (GERD) 或胃溃疡；心脏衰竭;有症状的冠状动脉或外周血管疾病；心律失常;严重的神经系统疾病，包括癫痫发作；或器官移植。
• 未控制、不稳定、新诊断或在过去三个月内治疗发生重大变化或 HbA1C 持续大于 9.0 的糖尿病患者。
• 任何将预期寿命限制在 6 个月以下的严重合并症。
• 晚期 III 期 CKD 或更糟，即 eGFR 小于 40 ml/min/1.73m2 （通过缩写的 MDRD 公式）。
• 肾结石病史。
• 由于高血压和/或糖尿病以外的原因导致蛋白尿的患者；例如，系统性红斑狼疮 (SLE)。
• 肝酶浓度超过正常上限的 2 倍。
• HIV 感染、肝硬化、其他先前存在的肝病，或筛查时 HIV、乙型或丙型肝炎检测呈阳性。
• 与已知抑制叶酸代谢的药物、左旋多巴、磷酸二酯酶 (PDE) 5 抑制剂或 PDE 3 抑制剂联合治疗。
• 在筛选前的最后 60 天内发生过心肌梗塞、中风或手术。
• 酒精和/或药物滥用史。
• 怀孕或在筛选时哺乳，或计划在研究期间的任何时间怀孕（受试者或伴侣）。
• 先前使用四氢生物蝶呤 (6R-BH4) 进行治疗。
• 已知对 6R-BH4 或其赋形剂过敏。
• 在主要研究者 (PI) 看来，使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中的任何情况。