Tetrahydrobiopteryna u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) i albuminurią
Bezpieczeństwo i skuteczność tetrahydrobiopteryny u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) i albuminurią: otwarte badanie pilotażowe
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (CKD) i albuminurią są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju choroby sercowo-naczyniowej (CVD), która często wiąże się z nadciśnieniem tętniczym, przerostem lewej komory, dysfunkcją śródbłonka i zwiększonym wytwarzaniem reaktywnych form tlenu (ROS). Pacjenci ci wykazują również spadek dostępności tlenku azotu (NO), który, jak się uważa, odgrywa ważną rolę w ich postępującej chorobie naczyniowej.
Tetrahydrobiopteryna (BH4), niezbędny kofaktor śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS), ważny regulator NO i który jest kluczowym mediatorem dysfunkcji śródbłonka. Uważa się, że zmiany w dostępności NO przyczyniają się do dysfunkcji śródbłonka obserwowanej w CKD i częstych stanach CVD. 6R-tetrahydrobiopteryna (6R-BH4 lub dichlorowodorek sapropteryny) to eksperymentalny lek doustny, który jest oceniany w celu ustalenia, czy przywróci dostępność NO, prowadząc do korzystnego wpływu na czynność naczyń i ostatecznie pozytywnych wyników klinicznych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Pierwszorzędowym punktem końcowym w tym badaniu jest poziom albuminurii, łatwego do zmierzenia markera, który służył jako predyktor progresji choroby nerek. Jeśli 6R-BH4 zmniejsza albuminurię u pacjentów z chorobą nerek, może to mieć wpływ na spowolnienie postępu choroby, jak również zmniejszenie ryzyka CVD.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
STRESZCZENIE Wstęp: Przewlekła choroba nerek (CKD) charakteryzuje się dużą skłonnością do chorób sercowo-naczyniowych (CVD); dlatego potrzebne jest leczenie, które wpływa zarówno na CKD, jak i CVD. CKD towarzyszy dysfunkcja śródbłonka i niedobór tlenku azotu (NO). Tetrahydrobiopteryna (BH4), ważny kofaktor śródbłonkowej syntazy NO (eNOS), zwiększa dostępność NO. Podawanie BH4 może potencjalnie poprawić funkcję śródbłonka, a tym samym zmniejszyć albuminurię w CKD.
Pacjenci i metody: To otwarte badanie fazy 2 ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa doustnego podawania 6R-BH4 dwa razy dziennie u 30 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥40 ml/min/1,73 m2).
Projekt badania: Pacjenci będą otrzymywać 6R-BH4 400 mg dwa razy dziennie przez 6 tygodni, a następnie kolejno 6R-BH4 plus witamina C 500 mg dwa razy dziennie przez kolejne 6 tygodni. Pacjenci będą mieli zaplanowane wizyty w tygodniach 0,3,6,9 i 12, z wizytą wyjazdową w tygodniu 16. Albuminuria zostanie oceniona w 24-godzinnych zbiórkach moczu, jak również w porannych próbkach moczu pod kątem stosunku albuminy do kreatyniny. Krew i mocz zostaną przebadane pod kątem rutynowych badań laboratoryjnych, krwi NO, a także zarchiwizowane do późniejszych oznaczeń na specjalne biomarkery. Pierwszorzędowym wynikiem będzie poziom albuminurii mierzony w 24-godzinnej zbiórce moczu w 6 i 12 tygodniu terapii. Drugorzędowe wyniki obejmują stosunek albuminy do kreatyniny w moczu, eGFR i ciśnienie krwi. Zdarzenia niepożądane będą ściśle monitorowane.
Analiza danych: Dla wszystkich pacjentów łącznie i dla każdego z powyższych wyników będziemy sekwencyjnie porównywać każdy punkt czasowy z poziomem wyjściowym za pomocą sparowanych testów t. W celu porównania 6R-BH4 z 6R-BH4+witamina C porównamy albuminurię w 6 i 12 tygodniu, skorygowaną o wartości wyjściowe, stosując analizę regresji. Zastosujemy również regresję, aby przetestować interakcję między wartością wyjściową a grupą leczoną.
Oczekiwane wyniki: Postulujemy, że sam 6R-BH4 lub w połączeniu z dużą dawką witaminy C zmniejszy albuminurię u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poprzez poprawę funkcji śródbłonka, która jest integralną częścią przesączania kłębuszkowego.
Implikacje na przyszłość: Zmniejszenie albuminurii, jeśli można to wykazać, będzie miało wpływ na jednoczesną ochronę nerek i układu krążenia. Będzie to wymagało potwierdzenia w większym randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z kontrolowanym nadciśnieniem (ciśnienie krwi (BP) poniżej 150/90 mmHg) stosujący standardowe leki przeciwnadciśnieniowe.
- Stabilna przewlekła choroba nerek (CKD) z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) 40-90 ml/min/173m2 według skróconego równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) i tempem spadku eGFR nie większym niż 1 ml/min /1,73m2 na miesiąc w ciągu ostatnich 3 miesięcy z albuminurią (wydalanie albuminy z moczem w 24-godzinnej próbce moczu w zakresie 300-3000 mg).
Nie stosować jednocześnie z:
- Suplementy witaminy C
- Multiwitaminy zawierające witaminę C
- Wszelkie inne suplementy diety, nutraceutyki lub inne produkty dostępne bez recepty zawierające witaminę C
- Suplementy zawierające witaminę E
- Równoczesne przyjmowanie zatwierdzonych do badania leków przeciwnadciśnieniowych w stabilnej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
- Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne i zdolne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które były w menopauzie od co najmniej 2 lat lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię.
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze z BP powyżej 150/90 lub z częstymi zmianami schematu leczenia hipotensyjnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub bezpieczeństwo, taki jak zaburzenia krzepnięcia, omdlenia lub zawroty głowy w wywiadzie; ciężka choroba refluksowa przełyku (GERD) lub wrzody żołądka; niewydolność serca; objawowa choroba wieńcowa lub choroba naczyń obwodowych; niemiarowość; poważne zaburzenia neurologiczne, w tym drgawki; lub przeszczep narządu.
- Diabetycy, którzy są niekontrolowani, niestabilni, nowo zdiagnozowani lub przeszli duże zmiany w leczeniu w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub HbA1C stale powyżej 9,0.
- Każda ciężka choroba współistniejąca, która ogranicza oczekiwaną długość życia do mniej niż 6 miesięcy.
- CKD w zaawansowanym stadium III lub gorszym , tj. eGFR poniżej 40 ml/min/1,73 m2 (według skróconego wzoru MDRD).
- Historia kamicy nerkowej.
- Pacjenci z albuminurią spowodowaną innymi przyczynami niż nadciśnienie i/lub cukrzyca; np. toczeń rumieniowaty układowy (SLE).
- Stężenia enzymów wątrobowych ponad 2-krotnie przekraczające górną granicę normy.
- Zakażenie wirusem HIV, marskość wątroby, inne istniejące wcześniej choroby wątroby lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego.
- Jednoczesne leczenie lekami, o których wiadomo, że hamują metabolizm kwasu foliowego, lewodopą, inhibitorami fosfodiesterazy (PDE) 5 lub inhibitorami PDE 3.
- Zawał mięśnia sercowego, udar lub operacja w ciągu ostatnich 60 dni przed badaniem przesiewowym.
- Historia nadużywania alkoholu i/lub narkotyków.
- Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowanie ciąży (pacjentka lub partnerka) w dowolnym momencie badania.
- Wcześniejsze leczenie tetrahydrobiopteryną (6R-BH4).
- Ma znaną nadwrażliwość na 6R-BH4 lub jego substancje pomocnicze.
- Każdy stan, który w opinii głównego badacza (PI) naraża uczestnika na wysokie ryzyko złego przestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 6R BH4
Pacjenci będą otrzymywać 6R-BH4 400 mg dwa razy dziennie przez 6 tygodni, a następnie kolejno 6R-BH4 plus witamina C 500 mg dwa razy dziennie przez kolejne 6 tygodni.
Pacjenci będą mieli zaplanowane wizyty w tygodniach 0,3,6,9 i 12, z wizytą wyjazdową w tygodniu 16.
Albuminuria zostanie oceniona w 24-godzinnych zbiórkach moczu, jak również w porannych próbkach moczu pod kątem stosunku albuminy do kreatyniny.
Krew i mocz zostaną przebadane pod kątem rutynowych badań laboratoryjnych, stężenia tlenku azotu (NO), a także zarchiwizowane do późniejszych oznaczeń na specjalne biomarkery.
Pierwszorzędowym wynikiem będzie poziom albuminurii mierzony w 24-godzinnej zbiórce moczu w 6 i 12 tygodniu terapii.
Drugorzędne wyniki obejmują stosunek albuminy do kreatyniny w moczu, szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) i ciśnienie krwi.
|
400 mg 6R BH4 doustnie BID przez 6 tygodni, następnie 400 mg 6R BH4 przez kolejne 6 tygodni we wszystkich ramionach
Inne nazwy:
500 mg witaminy C doustnie BID przez kolejne 6 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawową miarą wyniku jest poziom albuminurii.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Pobrano próbki moczu wcześnie rano w celu obliczenia stosunku albumin do kreatyniny (albuminuria) w 6 i 12 tygodniu terapii.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skurczowe ciśnienie krwi mierzone w 6 i 12 tygodniu terapii.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) mierzony w 6 i 12 tygodniu terapii.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rajiv Saran, MD, University of Michigan
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Urologiczne
- Manifestacje urologiczne
- Niewydolność nerek
- Zaburzenia oddawania moczu
- Białkomocz
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Albuminuria
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki ochronne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Przeciwutleniacze
- Kwas askorbinowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUM00016705
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .