Tetrahydrobiopteriini potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) ja albuminuria
Tetrahydrobiopteriinin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) ja albuminuria: avoin pilottitutkimus
Potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) ja albuminuria, on lisääntynyt riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin (CVD), joihin liittyy usein verenpainetauti, vasemman kammion liikakasvu, endoteelin toimintahäiriö ja lisääntynyt reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) muodostuminen. Nämä potilaat osoittavat myös typpioksidin (NO) saatavuuden heikkenemistä, jolla uskotaan olevan tärkeä rooli heidän etenevässä verisuonisairaudessa.
Tetrahydrobiopteriini (BH4), tärkeä kofaktori endoteelin typpioksidisyntaasille (eNOS), tärkeä NO:n säätelijä ja joka on endoteelin toimintahäiriön keskeinen välittäjä. Muutosten NO:n saatavuudessa uskotaan myötävaikuttavan endoteelin toimintahäiriöihin, joita havaitaan kroonisessa taudissa ja yleisissä CVD-tiloissa. 6R-tetrahydrobiopteriini (6R-BH4 tai sapropteriinidihydrokloridi) on suun kautta otettava tutkimuslääke, jota arvioidaan sen määrittämiseksi, palauttaako se NO:n saatavuuden, mikä johtaa myönteisiin vaikutuksiin verisuonten toimintaan ja lopulta positiivisiin kliinisiin tuloksiin kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on albuminuriataso, helposti mitattava merkki, joka on toiminut munuaissairauden etenemisen ennustajana. Jos 6R-BH4 vähentää albuminuriaa potilailla, joilla on munuaissairaus, se voi hidastaa taudin etenemistä ja vähentää sydän- ja verisuonitautiriskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TIIVISTELMÄ Tausta: Krooniselle munuaissairaudelle (CKD) on ominaista korkea taipumus sydän- ja verisuonitauteihin (CVD); siksi tarvitaan hoitoja, jotka vaikuttavat sekä CKD- että sydän- ja verisuonisairauksiin. CKD:hen liittyy endoteelin toimintahäiriö ja typpioksidin (NO) puutos. Tetrahydrobiopteriini (BH4), tärkeä endoteelin NO-syntaasin (eNOS) kotekijä, lisää NO:n saatavuutta. BH4:n antaminen voi parantaa endoteelin toimintaa ja siten vähentää albuminuriaa CKD:ssä.
Potilaat ja menetelmät: Tämä vaiheen 2 avoin tutkimus on suunniteltu arvioimaan kahdesti vuorokaudessa suun kautta annetun 6R-BH4:n tehoa ja turvallisuutta 30 potilaalla, joilla on krooninen munuaistauti (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥40 ml/min/1,73 m2).
Kokeen suunnittelu: Koehenkilöt saavat 6R-BH4 400 mg kahdesti 6 viikon ajan, jota seuraa peräkkäin 6R-BH4 plus C-vitamiini 500 mg kahdesti vielä 6 viikon ajan. Potilaat saavat aikataulun mukaiset käynnit viikoilla 0, 3, 6, 9 ja 12 ja lähtökäynti viikolla 16. Albuminuriaa arvioidaan 24 tunnin virtsakeräyksissä sekä varhain aamulla otettavissa pistevirtsanäytteissä albumiini:kreatiniini-suhteen suhteen. Veri ja virtsa testataan rutiininomaisten kliinisten laboratoriotestien, veren NO:n ja myös arkistoitujen myöhempiä määrityksiä varten erityisten biomarkkerien osalta. Ensisijainen tulos on albuminuriataso mitattuna 24 tunnin virtsankeruussa 6 ja 12 hoitoviikon kohdalla. Toissijaisia tuloksia ovat virtsan albumiini/kreatiniini-suhde, eGFR ja verenpaine. Haitallisia tapahtumia seurataan tarkasti.
Tietojen analyysi: Vertailemme peräkkäin kutakin aikapistettä perustasoon kaikkien potilaiden ja kunkin edellä mainitun tuloksen osalta käyttämällä parillisia t-testejä. 6R-BH4:n ja 6R-BH4+C-vitamiinin vertailua varten vertaamme albuminuriaa 6 ja 12 viikon kohdalla, perusarvoihin mukautettuna, käyttämällä regressioanalyysiä. Käytämme myös regressiota perusarvon ja hoitoryhmän välisen vuorovaikutuksen testaamiseen.
Odotetut tulokset: Oletamme, että 6R-BH4 yksinään tai yhdessä suuriannoksisen C-vitamiinin kanssa vähentää albuminuriaa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla parantamalla endoteelin toimintaa, mikä on olennainen osa glomerulussuodatusta.
Tulevaisuuden vaikutukset: Albuminurian väheneminen, jos se osoitetaan, vaikuttaa samanaikaiseen munuaisten ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Tämä on vahvistettava suuremmassa satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hallinnassa oleva verenpaine (verenpaine (BP) alle 150/90 mmHg), jotka käyttävät tavallisia verenpainelääkkeitä.
- Stabiili krooninen munuaissairaus (CKD), jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on 40–90 ml/min/173 m2 lyhennetyn munuaissairauden ruokavalion modifikaatioyhtälön (MDRD) mukaan ja eGFR:n laskunopeus enintään 1 ml/min /1,73m2 kuukaudessa viimeisten 3 kuukauden aikana albuminurialla (virtsan albumiinin erittyminen 24 tunnin virtsanäytteessä 300-3000 mg).
Ei samanaikaista käyttöä:
- C-vitamiinilisät
- C-vitamiinia sisältävät monivitamiinit
- Kaikki muut C-vitamiinia sisältävät ravintolisät, ravintoaineet tai muut käsikauppatuotteet
- E-vitamiinia sisältävät lisäravinteet
- Samanaikaisesti tutkimuksessa hyväksyttyjen verenpainetta alentavien lääkkeiden ottaminen vakaana annoksena vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Seksuaalisesti aktiivisten henkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään 2 vuotta tai joilla on ollut munanjohdinsidonta vähintään 1 vuosi ennen seulontaa tai joille on tehty täydellinen kohdunpoisto.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon hypertensio, jonka verenpaine on yli 150/90 tai jossa verenpainelääkitys on usein vaihdettu viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta, kuten verenvuotohäiriöt, aiempi pyörtyminen tai huimaus; vaikea gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD) tai mahahaava; sydämen vajaatoiminta; oireinen sepelvaltimotauti tai perifeerinen verisuonisairaus; rytmihäiriöt; vakavat neurologiset häiriöt, mukaan lukien kohtaukset; tai elinsiirto.
- Diabeetikot, jotka ovat hallitsemattomia, epävakaita, äskettäin diagnosoituja tai joiden hoitoon on tehty merkittäviä muutoksia viimeisen kolmen kuukauden aikana tai HbA1C on jatkuvasti suurempi kuin 9,0.
- Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus, joka rajoittaisi eliniän alle 6 kuukauteen.
- Pitkälle edennyt III CKD tai huonompi, eli eGFR alle 40 ml/min/1,73 m2 (lyhennetty MDRD-kaava).
- Nefrolitaasin historia.
- Potilaat, joilla on albuminuria, joka johtuu muista syistä kuin verenpaineesta ja/tai diabeteksesta; esim. systeeminen lupus erythematosus (SLE).
- Maksaentsyymipitoisuudet yli 2 kertaa normaalin ylärajan.
- HIV-infektio, maksakirroosi, muu olemassa oleva maksasairaus tai positiivinen HIV-, B- tai C-hepatiittitesti seulonnassa.
- Samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään estävän folaattiaineenvaihduntaa, levodopaa, fosfodiesteraasi (PDE) 5:n estäjiä tai PDE 3 -estäjiä.
- Sydäninfarkti, aivohalvaus tai leikkaus viimeisten 60 päivän aikana ennen seulontaa.
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön historia.
- Raskaana oleva tai imettävä seulonnan yhteydessä tai raskautta suunnitteleva (henkilö tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Aikaisempi hoito tetrahydrobiopteriinilla (6R-BH4).
- On tunnettu yliherkkyys 6R-BH4:lle tai sen apuaineille.
- Mikä tahansa tila, joka päätutkijan (PI) näkemyksen mukaan asettaa potilaan suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai siitä, että tutkimusta ei saada päätökseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 6R BH4
Koehenkilöt saavat 6R-BH4 400 mg kahdesti 6 viikon ajan, jota seuraa peräkkäin 6R-BH4 plus 500 mg C-vitamiinia kahdesti vielä 6 viikon ajan.
Potilaat saavat aikataulun mukaiset käynnit viikoilla 0, 3, 6, 9 ja 12 ja lähtökäynti viikolla 16.
Albuminuriaa arvioidaan 24 tunnin virtsakeräyksissä sekä varhain aamulla otettavissa pistevirtsanäytteissä albumiini:kreatiniini-suhteen suhteen.
Veri ja virtsa testataan rutiininomaisia kliinisiä laboratoriotutkimuksia, veren typpioksidia (NO) varten ja myös arkistoidaan myöhempiä määrityksiä varten erityisiä biomarkkereita varten.
Ensisijainen tulos on albuminuriataso mitattuna 24 tunnin virtsankeruussa 6 ja 12 hoitoviikon kohdalla.
Toissijaisia tuloksia ovat virtsan albumiini/kreatiniini-suhde, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ja verenpaine.
|
400 mg 6R BH4:ää suun kautta BID 6 viikon ajan, sitten 400 mg 6R BH4:ää vielä 6 viikon ajan kaikissa käsissä
Muut nimet:
500 mg C-vitamiinia suun kautta BID vielä 6 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmittaus on albuminuriataso.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Varhain aamulla otettiin virtsanäytteitä albumiini- ja kreatiniinisuhteen (albuminuria) laskemiseksi hoidon 6 ja 12 viikon kohdalla.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Systolinen verenpaine mitattu 6 ja 12 hoitoviikon jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) mitattuna 6 ja 12 hoitoviikon kohdalla.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rajiv Saran, MD, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Munuaisten vajaatoiminta
- Virtsaamishäiriöt
- Proteinuria
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Albuminuria
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Askorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00016705
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .