Tetrahidrobiopterina em pacientes com doença renal crônica (DRC) e albuminúria

Critério de inclusão:

• Pacientes com hipertensão controlada (pressão arterial (PA) inferior a 150/90 mmHg) em uso de medicamentos anti-hipertensivos padrão.
• Doença renal crônica estável (DRC) com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) 40-90 ml/min/173m2 pela equação abreviada de modificação da dieta na doença renal (MDRD) e com uma taxa de declínio da eGFR não superior a 1 ml/min /1,73m2 por mês nos últimos 3 meses com albuminúria (excreção de albumina na urina de 24 horas entre 300-3000 mg).

• Sem uso concomitante com:

  • Suplementos de vitamina C
  • Multivitaminas contendo vitamina C
  • Quaisquer outros suplementos dietéticos, nutracêuticos ou outros produtos de venda livre que contenham vitamina C
  • Suplementos contendo vitamina E
• Tomar concomitantemente medicamentos anti-hipertensivos aprovados pelo estudo em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Indivíduos sexualmente ativos devem estar dispostos e ser capazes de usar um método aceitável de contracepção
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos 2 anos, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem, ou que tiveram histerectomia total.

Critério de exclusão:

• Hipertensão não controlada com PA maior que 150/90 ou com mudanças frequentes no esquema anti-hipertensivo nos últimos 3 meses.
• Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo, como distúrbios hemorrágicos, história de síncope ou vertigem; doença do refluxo gastroesofágico grave (DRGE) ou úlceras gástricas; insuficiência cardíaca; doença vascular coronária ou periférica sintomática; arritmia; distúrbios neurológicos graves, incluindo convulsões; ou transplante de órgãos.
• Diabéticos descontrolados, instáveis, diagnosticados recentemente ou que passaram por grandes mudanças na terapia nos últimos três meses ou HbA1C consistentemente maior que 9,0.
• Qualquer condição comórbida grave que limitaria a expectativa de vida a menos de 6 meses.
• IRC em estágio avançado III ou pior, ou seja, eGFR inferior a 40 ml/min/1,73m2 (pela fórmula MDRD abreviada).
• História de nefrolitíase.
• Pacientes com albuminúria por outras causas que não hipertensão e/ou diabetes; ex., lúpus eritematoso sistêmico (LES).
• Concentrações de enzimas hepáticas superiores a 2 vezes o limite superior do normal.
• Infecção por HIV, cirrose hepática, outra doença hepática preexistente ou teste positivo para HIV, Hepatite B ou C na triagem.
• Tratamento concomitante com medicamentos conhecidos por inibir o metabolismo do folato, Levodopa, inibidores da fosfodiesterase (PDE) 5 ou inibidores da PDE 3.
• Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou cirurgia nos últimos 60 dias antes da triagem.
• Histórico de abuso de álcool e/ou drogas.
• Grávida ou amamentando na triagem, ou planejando engravidar (indivíduo ou parceiro) a qualquer momento durante o estudo.
• Tratamento prévio com tetrahidrobiopterina (6R-BH4).
• Tem hipersensibilidade conhecida ao 6R-BH4 ou seus excipientes.
• Qualquer condição que, na visão do investigador principal (PI), coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo.