Tetraidrobiopterina in pazienti con malattia renale cronica (CKD) e albuminuria

Criterio di inclusione:

• Pazienti con ipertensione controllata (pressione sanguigna (BP) inferiore a 150/90 mmHg) che utilizzano farmaci antipertensivi standard.
• Malattia renale cronica (CKD) stabile con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 40-90 ml/min/173 m2 secondo l'equazione abbreviata Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) e con una velocità di declino di eGFR non superiore a 1 ml/min /1,73 m2 al mese nei 3 mesi precedenti con albuminuria (escrezione urinaria di albumina nel campione di urina delle 24 ore compresa tra 300 e 3000 mg).

• Nessun uso concomitante con:

  • Integratori di vitamina C
  • Multivitaminici contenenti vitamina C
  • Qualsiasi altro integratore alimentare, nutraceutico o altri prodotti da banco contenenti vitamina C
  • Integratori contenenti vitamina E
• Assumere contemporaneamente farmaci antipertensivi approvati dallo studio a una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
• I soggetti sessualmente attivi devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono state in menopausa da almeno 2 anni, o che hanno avuto la legatura delle tube almeno 1 anno prima dello screening, o che hanno subito un'isterectomia totale.

Criteri di esclusione:

• Ipertensione incontrollata con PA superiore a 150/90 o con frequenti modifiche al regime antipertensivo durante gli ultimi 3 mesi.
• Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione o la sicurezza dello studio, come disturbi emorragici, storia di sincope o vertigini; grave malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) o ulcere gastriche; insufficienza cardiaca; malattia coronarica o vascolare periferica sintomatica; aritmia; gravi disturbi neurologici, comprese le convulsioni; o trapianto di organi.
• Diabetici non controllati, instabili, di nuova diagnosi o che hanno subito importanti cambiamenti nella terapia negli ultimi tre mesi o HbA1C costantemente superiore a 9,0.
• Qualsiasi grave condizione di comorbidità che limiterebbe l'aspettativa di vita a meno di 6 mesi.
• Insufficienza renale cronica in stadio III avanzato o peggiore, ovvero eGFR inferiore a 40 ml/min/1,73 m2 (con formula MDRD abbreviata).
• Storia di nefrolitiasi.
• Pazienti con albuminuria dovuta a cause diverse da ipertensione e/o diabete; ad esempio, lupus eritematoso sistemico (LES).
• Concentrazioni degli enzimi epatici superiori a 2 volte il limite superiore della norma.
• Infezione da HIV, cirrosi epatica, altra malattia epatica preesistente o HIV positivo, test per l'epatite B o C allo screening.
• Trattamento concomitante con farmaci noti per inibire il metabolismo dei folati, levodopa, inibitori della fosfodiesterasi (PDE) 5 o inibitori della PDE 3.
• Infarto del miocardio, ictus o intervento chirurgico negli ultimi 60 giorni prima dello screening.
• Storia di abuso di alcol e/o droghe.
• Gravidanza o allattamento allo screening o pianificazione di una gravidanza (soggetto o partner) in qualsiasi momento durante lo studio.
• Precedente trattamento con tetraidrobiopterina (6R-BH4).
• Ha nota ipersensibilità al 6R-BH4 o ai suoi eccipienti.
• Qualsiasi condizione che, dal punto di vista del ricercatore principale (PI), pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di non completare lo studio.