Tetrahydrobiopterin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a albuminurií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s kontrolovanou hypertenzí (krevní tlak (TK) nižší než 150/90 mmHg) užívající standardní antihypertenzní léky.
• Stabilní chronické onemocnění ledvin (CKD) s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) 40-90 ml/min/173 m2 podle zkrácené rovnice Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) a s rychlostí poklesu eGFR ne větší než 1 ml/min. /1,73m2 za měsíc během předchozích 3 měsíců s albuminurií (vylučování albuminu močí ve vzorku moči za 24 hodin mezi 300-3000 mg).

• Žádné současné užívání s:

  • Doplňky vitaminu C
  • Multivitamíny obsahující vitamín C
  • Jakékoli jiné doplňky stravy, nutraceutika nebo jiné volně prodejné produkty obsahující vitamín C
  • Doplňky obsahující vitamín E
• Současné užívání ve studii schválených antihypertenziv ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.
• Sexuálně aktivní subjekty musí být ochotné a schopné používat přijatelnou metodu antikoncepce
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které byly v menopauze alespoň 2 roky nebo měly podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem, nebo které prodělaly totální hysterektomii.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná hypertenze s TK vyšším než 150/90 nebo s častými změnami antihypertenzního režimu během posledních 3 měsíců.
• Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost, jako jsou poruchy krvácení, anamnéza synkopy nebo vertigo; těžké gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD) nebo žaludeční vředy; srdeční selhání; symptomatické koronární nebo periferní vaskulární onemocnění; arytmie; závažné neurologické poruchy, včetně záchvatů; nebo transplantaci orgánů.
• Diabetici, kteří jsou nekontrolovaní, nestabilní, nově diagnostikovaní nebo prodělali velké změny v terapii v posledních třech měsících nebo HbA1C trvale vyšší než 9,0.
• Jakýkoli závažný komorbidní stav, který by omezil očekávanou délku života na méně než 6 měsíců.
• Pokročilé stadium III CKD nebo horší, tj. eGFR méně než 40 ml/min/1,73 m2 (podle zkráceného vzorce MDRD).
• Nefrolitiáza v anamnéze.
• Pacienti s albuminurií způsobenou jinými příčinami než je hypertenze a/nebo diabetes; např. systémový lupus erythematodes (SLE).
• Koncentrace jaterních enzymů vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu.
• HIV infekce, jaterní cirhóza, jiné již existující onemocnění jater nebo pozitivní test na HIV, hepatitidu B nebo C při screeningu.
• Souběžná léčba léky, o kterých je známo, že inhibují metabolismus folátu, Levodopa, inhibitory fosfodiesterázy (PDE) 5 nebo inhibitory PDE 3.
• Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo operace během posledních 60 dnů před screeningem.
• Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog.
• Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo plánování těhotenství (subjekt nebo partnerka) kdykoli během studie.
• Předchozí léčba tetrahydrobiopterinem (6R-BH4).
• Má známou přecitlivělost na 6R-BH4 nebo jeho pomocné látky.
• Jakýkoli stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) vystavuje subjekt vysokému riziku špatné kompliance léčby nebo nedokončení studie.