Tetrahydrobiopterin bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und Albuminurie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit kontrolliertem Bluthochdruck (Blutdruck (BP) unter 150/90 mmHg) unter Verwendung von Standard-Antihypertonika.
• Stabile chronische Nierenerkrankung (CKD) mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von 40–90 ml/min/173 m2 gemäß der abgekürzten Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) und mit einer Abnahmerate der eGFR von nicht mehr als 1 ml/min /1,73 m2 pro Monat in den letzten 3 Monaten mit Albuminurie (Urinalbuminausscheidung im 24-Stunden-Urin zwischen 300-3000 mg).

• Keine gleichzeitige Anwendung mit:

  • Vitamin-C-Ergänzungen
  • Multivitamine mit Vitamin C
  • Alle anderen Nahrungsergänzungsmittel, Nutrazeutika oder andere rezeptfreie Produkte, die Vitamin C enthalten
  • Nahrungsergänzungsmittel mit Vitamin E
• Gleichzeitige Einnahme von in der Studie zugelassenen blutdrucksenkenden Medikamenten in einer stabilen Dosis für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
• Sexuell aktive Personen müssen bereit und in der Lage sein, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören diejenigen, die mindestens 2 Jahre in der Menopause waren oder mindestens 1 Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder die sich einer totalen Hysterektomie unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Hypertonie mit einem Blutdruck von mehr als 150/90 oder mit häufigen Änderungen des blutdrucksenkenden Regimes während der letzten 3 Monate.
• Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der die Teilnahme an der Studie oder die Sicherheit beeinträchtigen würde, wie z. B. Blutungsstörungen, Synkopen in der Vorgeschichte oder Schwindel; schwere gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) oder Magengeschwüre; Herzinsuffizienz; symptomatische koronare oder periphere Gefäßerkrankung; Arrhythmie; schwere neurologische Störungen, einschließlich Krampfanfälle; oder Organtransplantation.
• Diabetiker, die unkontrolliert, instabil, neu diagnostiziert oder in den letzten drei Monaten einer größeren Therapieänderung unterzogen wurden oder deren HbA1C konstant über 9,0 liegt.
• Jede schwere komorbide Erkrankung, die die Lebenserwartung auf weniger als 6 Monate begrenzen würde.
• CKD im fortgeschrittenen Stadium III oder schlechter, d. h. eGFR unter 40 ml/min/1,73 m2 (durch abgekürzte MDRD-Formel).
• Geschichte der Nephrolithiasis.
• Patienten mit Albuminurie aufgrund anderer Ursachen als Bluthochdruck und/oder Diabetes; B. systemischer Lupus erythematodes (SLE).
• Leberenzymkonzentrationen größer als das 2-fache der oberen Normgrenze.
• HIV-Infektion, Leberzirrhose, andere vorbestehende Lebererkrankung oder positiver HIV-, Hepatitis B- oder C-Test beim Screening.
• Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen den Folatstoffwechsel hemmen, Levodopa, Phosphodiesterase (PDE) 5-Hemmern oder PDE 3-Hemmern.
• Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Operation innerhalb der letzten 60 Tage vor dem Screening.
• Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch.
• Schwanger oder stillend beim Screening oder vorhaben, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (Probandin oder Partnerin).
• Vorherige Behandlung mit Tetrahydrobiopterin (6R-BH4).
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen 6R-BH4 oder seine Hilfsstoffe.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) den Probanden einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungscompliance oder des Nichtbeendens der Studie aussetzt.