Tétrahydrobioptérine chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et d'albuminurie

Critère d'intégration:

• Patients souffrant d'hypertension contrôlée (pression artérielle (TA) inférieure à 150/90 mmHg) utilisant des médicaments antihypertenseurs standard.
• Maladie rénale chronique stable (CKD) avec un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de 40 à 90 ml/min/173 m2 selon l'équation abrégée de la modification de l'alimentation en cas d'insuffisance rénale (MDRD) et avec un taux de déclin de l'eGFR ne dépassant pas 1 ml/min /1.73m2 par mois au cours des 3 mois précédents avec albuminurie (excrétion d'albumine urinaire dans l'échantillon d'urine de 24 heures comprise entre 300 et 3 000 mg).

• Pas d'utilisation concomitante avec :

  • Suppléments de vitamine C
  • Multivitamines contenant de la vitamine C
  • Tout autre complément alimentaire, nutraceutique ou autre produit en vente libre contenant de la vitamine C
  • Suppléments contenant de la vitamine E
• Prendre simultanément des médicaments antihypertenseurs approuvés par l'étude à une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
• Les sujets sexuellement actifs doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception acceptable
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale.

Critère d'exclusion:

• Hypertension non contrôlée avec TA supérieure à 150/90 ou avec changements fréquents de régime antihypertenseur au cours des 3 derniers mois.
• Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité, telle que des troubles de la coagulation, des antécédents de syncope ou de vertige ; reflux gastro-oesophagien grave (RGO) ou ulcères gastriques ; insuffisance cardiaque; maladie coronarienne ou vasculaire périphérique symptomatique; arythmie; troubles neurologiques graves, y compris convulsions ; ou greffe d'organe.
• Diabétiques non contrôlés, instables, nouvellement diagnostiqués ou ayant subi des changements majeurs de traitement au cours des trois derniers mois ou HbA1C constamment supérieur à 9,0.
• Toute affection comorbide grave qui limiterait l'espérance de vie à moins de 6 mois.
• IRC de stade III avancé ou pire, c'est-à-dire DFGe inférieur à 40 ml/min/1,73 m2 (par formule abrégée MDRD).
• Antécédents de néphrolithiase.
• Patients atteints d'albuminurie due à des causes autres que l'hypertension et/ou le diabète ; par exemple, le lupus érythémateux disséminé (LES).
• Concentrations d'enzymes hépatiques supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale.
• Infection par le VIH, cirrhose hépatique, autre maladie hépatique préexistante ou test positif pour le VIH, l'hépatite B ou C lors du dépistage.
• Traitement concomitant avec des médicaments connus pour inhiber le métabolisme des folates, la lévodopa, les inhibiteurs de la phosphodiestérase (PDE) 5 ou les inhibiteurs de la PDE 3.
• Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou chirurgie au cours des 60 derniers jours précédant le dépistage.
• Antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues.
• Enceinte ou allaitante au moment du dépistage, ou prévoyant de devenir enceinte (sujet ou partenaire) à tout moment de l'étude.
• Traitement antérieur avec la tétrahydrobioptérine (6R-BH4).
• A une hypersensibilité connue au 6R-BH4 ou à ses excipients.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur principal (PI), expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude.