Tetrahydrobiopterin hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) og albuminuri

Inklusionskriterier:

• Patienter med kontrolleret hypertension (blodtryk (BP) mindre end 150/90 mmHg) ved brug af standard antihypertensiv medicin.
• Stabil kronisk nyresygdom (CKD) med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 40-90 ml/min/173m2 ved den forkortede Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligning og med en faldhastighed for eGFR ikke større end 1 ml/min. /1,73m2 måned i løbet af de foregående 3 måneder med albuminuri (urinalbuminudskillelse i 24-timers urinprøve på mellem 300-3000 mg).

• Ingen samtidig brug med:

  • C-vitamintilskud
  • Multivitaminer indeholdende C-vitamin
  • Alle andre kosttilskud, ernæringsmidler eller andre håndkøbsprodukter, der indeholder C-vitamin
  • E-vitaminholdige kosttilskud
• Samtidig indtagelse af undersøgelsesgodkendt antihypertensiv medicin i en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening.
• Seksuelt aktive personer skal være villige og i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år, eller haft tubal ligering mindst 1 år før screening, eller som har haft total hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret hypertension med BP større end 150/90 eller med hyppige ændringer til antihypertensivt regime i løbet af de sidste 3 måneder.
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed, såsom blødningsforstyrrelser, historie med synkope eller svimmelhed; svær gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) eller mavesår; hjertefejl; symptomatisk koronar eller perifer vaskulær sygdom; arytmi; alvorlige neurologiske lidelser, herunder anfald; eller organtransplantation.
• Diabetikere, der er ukontrollerede, ustabile, nydiagnosticerede eller har gennemgået store ændringer i behandlingen inden for de sidste tre måneder eller HbA1C konsekvent større end 9,0.
• Enhver alvorlig comorbid tilstand, der ville begrænse den forventede levetid til mindre end 6 måneder.
• Avanceret stadium III CKD eller værre, dvs. eGFR mindre end 40 ml/min/1,73m2 (ved forkortet MDRD-formel).
• Historie om nefrolithiasis.
• Patienter med albuminuri på grund af andre årsager end hypertension og/eller diabetes; f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE).
• Leverenzymkoncentrationer større end 2 gange den øvre normalgrænse.
• HIV-infektion, levercirrhose, anden allerede eksisterende leversygdom eller positiv HIV-, Hepatitis B- eller C-test ved screening.
• Samtidig behandling med lægemidler, der vides at hæmme folatmetabolisme, Levodopa, phosphodiesterase (PDE) 5-hæmmere eller PDE 3-hæmmere.
• Myokardieinfarkt, slagtilfælde eller operation inden for de sidste 60 dage før screening.
• Anamnese med alkohol- og/eller stofmisbrug.
• Gravid eller ammende ved screening, eller planlægger at blive gravid (person eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Tidligere behandling med tetrahydrobiopterin (6R-BH4).
• Har kendt overfølsomhed over for 6R-BH4 eller dets hjælpestoffer.
• Enhver tilstand, der efter hovedforskerens (PI) synspunkt sætter forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen.