Tetrahidrobiopterina en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y albuminuria

Criterios de inclusión:

• Pacientes con hipertensión controlada (presión arterial (PA) inferior a 150/90 mmHg) que utilizan medicamentos antihipertensivos estándar.
• Enfermedad renal crónica (ERC) estable con tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) 40-90 ml/min/173m2 por la ecuación de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) abreviada y con una tasa de disminución de eGFR no superior a 1 ml/min /1.73m2 por mes durante los 3 meses anteriores con albuminuria (excreción de albúmina en orina en la muestra de orina de 24 horas de entre 300-3000 mg).

• Sin uso concomitante con:

  • Suplementos de vitamina C
  • Multivitaminas que contienen vitamina C
  • Cualquier otro suplemento dietético, nutracéutico u otro producto de venta libre que contenga vitamina C
  • Suplementos que contienen vitamina E
• Tomar simultáneamente medicamentos antihipertensivos aprobados por el estudio en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos y ser capaces de usar un método anticonceptivo aceptable.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia al menos 2 años, o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total.

Criterio de exclusión:

• Hipertensión no controlada con PA mayor de 150/90 o con frecuentes cambios de régimen antihipertensivo durante los últimos 3 meses.
• Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad, como trastornos hemorrágicos, antecedentes de síncope o vértigo; enfermedad por reflujo gastroesofágico grave (ERGE) o úlceras gástricas; insuficiencia cardiaca; enfermedad vascular periférica o coronaria sintomática; arritmia; trastornos neurológicos graves, incluidas convulsiones; o trasplante de órganos.
• Diabéticos que no están controlados, son inestables, recién diagnosticados o han sufrido cambios importantes en la terapia en los últimos tres meses o HbA1C consistentemente superior a 9.0.
• Cualquier afección comórbida grave que limite la esperanza de vida a menos de 6 meses.
• ERC en estadio III avanzado o peor, es decir, eGFR inferior a 40 ml/min/1,73 m2 (mediante fórmula MDRD abreviada).
• Historia de nefrolitiasis.
• Pacientes con albuminuria por causas distintas a la hipertensión y/o diabetes; por ejemplo, lupus eritematoso sistémico (LES).
• Concentraciones de enzimas hepáticas superiores a 2 veces el límite superior de lo normal.
• Infección por VIH, cirrosis hepática, otra enfermedad hepática preexistente o prueba positiva de VIH, hepatitis B o C en la selección.
• Tratamiento concomitante con fármacos que se sabe que inhiben el metabolismo del folato, levodopa, inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) 5 o inhibidores de la PDE 3.
• Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o cirugía en los últimos 60 días antes de la selección.
• Antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas.
• Embarazada o amamantando en la selección, o planeando quedar embarazada (sujeta o pareja) en cualquier momento durante el estudio.
• Tratamiento previo con tetrahidrobiopterina (6R-BH4).
• Tiene hipersensibilidad conocida a 6R-BH4 o sus excipientes.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador principal (PI), coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.