Tetrahydrobiopterine bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) en albuminurie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gecontroleerde hypertensie (bloeddruk (BP) lager dan 150/90 mmHg) die standaard antihypertensiva gebruiken.
• Stabiele chronische nierziekte (CKD) met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van 40-90 ml/min/173 m2 volgens de verkorte Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking en met een afnamesnelheid van de eGFR van niet meer dan 1 ml/min /1.73m2 per maand gedurende de voorgaande 3 maanden met albuminurie (uitscheiding van albumine in het 24-uurs urinemonster tussen 300-3000 mg).

• Geen gelijktijdig gebruik met:

  • Vitamine C-supplementen
  • Multivitaminen met vitamine C
  • Alle andere voedingssupplementen, nutraceuticals of andere vrij verkrijgbare producten die vitamine C bevatten
  • Vitamine E bevattende supplementen
• Gelijktijdig gebruik van door de studie goedgekeurde antihypertensiva in een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Seksueel actieve proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer degenen die minstens 2 jaar in de menopauze zijn geweest, of die minstens 1 jaar voorafgaand aan de screening de eileiders hebben geligeerd, of die een totale hysterectomie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hypertensie met een bloeddruk hoger dan 150/90 of met frequente veranderingen van het antihypertensivum gedurende de laatste 3 maanden.
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan of de veiligheid van het onderzoek zou verstoren, zoals bloedingsstoornissen, voorgeschiedenis van syncope of duizeligheid; ernstige gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) of maagzweren; hartfalen; symptomatische coronaire of perifere vasculaire ziekte; aritmie; ernstige neurologische aandoeningen, waaronder epileptische aanvallen; of orgaantransplantatie.
• Diabetici die niet onder controle zijn, onstabiel zijn, pas gediagnosticeerd zijn of grote veranderingen in therapie hebben ondergaan in de afgelopen drie maanden of HbA1C consistent hoger dan 9,0.
• Elke ernstige comorbide aandoening die de levensverwachting zou beperken tot minder dan 6 maanden.
• Gevorderd stadium III CKD of erger, d.w.z. eGFR minder dan 40 ml/min/1,73 m2 (door afgekorte MDRD-formule).
• Geschiedenis van nefrolithiasis.
• Patiënten met albuminurie door andere oorzaken dan hypertensie en/of diabetes; bijv. systemische lupus erythematosus (SLE).
• Leverenzymconcentraties hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal.
• HIV-infectie, levercirrose, andere reeds bestaande leverziekte of positieve HIV-, Hepatitis B- of C-test bij screening.
• Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het folaatmetabolisme remmen, Levodopa, fosfodiësterase (PDE) 5-remmers of PDE 3-remmers.
• Myocardinfarct, beroerte of operatie in de laatste 60 dagen voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van alcohol- en / of drugsmisbruik.
• Zwanger of borstvoeding bij screening, of van plan om op enig moment tijdens het onderzoek zwanger te worden (proefpersoon of partner).
• Eerdere behandeling met tetrahydrobiopterine (6R-BH4).
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor 6R-BH4 of zijn hulpstoffen.
• Elke aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de proefpersoon een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek.