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无 1p/19q LOH 的间变性神经胶质瘤 III 期试验 (CATNON)

在非 1p/19q 缺失的间变性胶质瘤中同步和辅助替莫唑胺化疗的 III 期试验。 CATNON 群际试验。

基本原理:放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。 化学疗法中使用的药物,如替莫唑胺,以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止它们分裂。 与替莫唑胺一起进行放疗可能会杀死更多的肿瘤细胞。 目前尚不清楚在放疗期间和/或之后给予替莫唑胺是否比单独放疗治疗间变性神经胶质瘤更有效。

目的:这项随机 III 期试验正在研究在放疗期间和/或之后给予替莫唑胺,以了解与单独放疗相比,它在治疗间变性神经胶质瘤患者方面的效果如何。

研究概览

详细说明

目标:

基本的

  • 评估与非 1p/19q 缺失的间变性胶质瘤患者相比,每日替莫唑胺同步放疗是否能改善总生存期。
  • 评估非 1p/19q 缺失间变性胶质瘤患者与无替莫唑胺辅助剂相比,辅助替莫唑胺是否能提高生存率。

中学

  • 评估同步和辅助替莫唑胺是否能延长非 1p/19q 缺失的间变性胶质瘤患者的无进展生存期和无神经恶化生存期。
  • 评估同时和辅助替莫唑胺治疗非 1p/19q 缺失间变性胶质瘤患者的安全性,包括对认知的晚期影响。
  • 评估同步和辅助替莫唑胺对非 1p/19q 缺失间变性胶质瘤患者生活质量的影响。

大纲:这是一项多中心研究。 根据机构、WHO 体能状态(0 对 > 0)、年龄(≤ 50 对 > 50)、仅存在 1p LOH(是对否)、少突胶质细胞成分(是对否)和 O6- 对患者进行分层甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶启动子甲基化状态(甲基化与未甲基化与不确定)。 患者被随机分配到 4 个治疗组中的一个。

  • 第 I 组:患者每天接受放射治疗*一次,每周 5 天,持续 6.5 周(共 33 次)。
  • 第 II 组:患者接受放疗*,每周 5 天,每天一次,并接受口服替莫唑胺,每天一次,持续 6.5 周(共 33 次放疗)。
  • 第 III 组:患者每天接受一次放疗*,每周 5 天,持续 6.5 周(共 33 次)。 从放疗完成后 4 周开始,患者在第 1-5 天接受每天一次口服替莫唑胺辅助治疗。 替莫唑胺辅助治疗每 28 天重复一次,最多 12 个疗程。
  • IV 组:患者每周接受放射治疗*一次,每周 5 天,并每天接受口服替莫唑胺一次,持续 6.5 周(共 33 次放射治疗)。 从放疗完成后 4 周开始,患者在第 1-5 天接受每天一次口服替莫唑胺辅助治疗。 替莫唑胺辅助治疗每 28 天重复一次,最多 12 个疗程。

注意:*患者必须在随机分组后 8 天内和手术后 7 周内开始放疗。

在所有组中,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

患者完成生活质量问卷,包括 QLQ-C30 第 3 版、BCM20 和基线时的简易精神状态检查,放疗完成后 4 周,然后每 3 个月一次,持续 5 年。

在基线收集组织样本用于组织学审查、1p/19q 分析、O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶启动子的甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶突变分析。

完成研究治疗后,每 3 个月对患者进行一次随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

751

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Tel Aviv、以色列
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Calgary、加拿大
        • Tom Baker Cancer Centre
      • London、加拿大
        • London Regional Cancer Center
      • Saskatoon、加拿大
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Toronto、加拿大
        • University Health Network - Oci / Princess Margaret Hospital
      • Winnipeg、加拿大
        • CancerCare Manitoba
      • Bamberg、德国
        • Klinikum Bamberg
      • Bonn、德国
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Hannover、德国
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg、德国
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Regensburg、德国
        • Universitaetskliniken Regensburg
      • Tuebingen、德国
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Bologna、意大利
        • Ospedale Bellaria
      • Milano、意大利
        • Istituto Scientifico H.S. Raffaele
      • Torino、意大利
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista Di Torino-Universita Di Torino
      • Antwerpen、比利时
        • ZNA Middelheim
      • Brussels、比利时
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels、比利时
        • Cliniques Universitaires St. Luc
      • Charleroi、比利时
        • Clinique Notre-Dame
      • Gent、比利时
        • Algemeen Ziekenhuis Sint Lucas
      • Leuven、比利时
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Marseille、法国
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - C.H.U. De La Timone
      • Nancy、法国
        • C.H.U. de Nancy - Hopital St Julien
      • Nice、法国
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、法国
        • Chu Pitie-Salpetriere AP-HP
      • Rennes、法国
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif、法国
        • Institut Gustave Roussy
      • Bedford Park、澳大利亚
        • Flinders Medical Centre
      • Heidelberg、澳大利亚
        • Austin-Repatriation Medical Centre
      • Hobart、澳大利亚
        • Royal Hobart Hospital
      • Melbourne、澳大利亚
        • St Vincent's Hospital
      • Nedlands、澳大利亚
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Prahran、澳大利亚
        • Alfred Hospital
    • New South Wales
      • St. Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Geneve、瑞士
        • Hopital Cantonal Universitaire de Geneve
      • Zurich、瑞士
        • UniversitaetsSpital
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Los Angeles、California、美国
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco、California、美国
        • UCSF University of California San Francisco Medical Center-Mount Zion
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国
        • University of Florida
      • Jacksonville、Florida、美国
        • Mayo Clinic in Florida
      • Orlando、Florida、美国
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
        • Emory University
      • Savannah、Georgia、美国
        • Memorial Health University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
        • Northwestern University
      • Maywood、Illinois、美国
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国
        • Parkview Hospital
      • Fort Wayne、Indiana、美国
        • Oncology Associates PC
      • Indianapolis、Indiana、美国
        • Saint Vincent Oncology Center
    • Iowa
      • Ames、Iowa、美国、50010
        • McFarland Clinic
      • Sioux City、Iowa、美国
        • June E. Nylen Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、美国
        • Via Christi Regional Medical Center
      • Wichita、Kansas、美国
        • Wesley Medical Center
    • Maine
      • Scarborough、Maine、美国
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Boston Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国
        • Massachussets General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Detroit、Michigan、美国
        • Henry Ford Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、美国
        • West Michigan Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
        • St John's Mercy Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Rochester、New York、美国
        • Highland Hospital
      • Rochester、New York、美国
        • University of Rochester - James P. Wilmot Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国
        • Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国
        • Akron City Hospital - Summa Health System
      • Barberton、Ohio、美国
        • Summa Barberton Hospital
      • Cleveland、Ohio、美国
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、美国
        • MetroHealth Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国
        • Western Reserve University
      • Columbus、Ohio、美国
        • Ohio State University Medical Center
      • Middleburg Heights、Ohio、美国
        • Southwest General Health Center Ireland Cancer Center
      • Orange Village、Ohio、美国
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Salem、Ohio、美国
        • Cancer Care Center, Incorporated
      • Westlake、Ohio、美国
        • UHHS - Westlake Medical Center
      • Wooster、Ohio、美国
        • Cancer Treatment Center
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、美国
        • Abington Memorial Hospital
      • Allentown、Pennsylvania、美国
        • LeHigh Valley Hospital
      • Beaver、Pennsylvania、美国
        • UPMC - Heritage Valley Health System - The Medical Center
      • Hershey、Pennsylvania、美国
        • Penn State M.S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • West Reading、Pennsylvania、美国
        • Reading Hospital and Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国
        • Cancer Centers of the Carolinas - Eastside
      • Greenville、South Carolina、美国
        • Cancer Centers of the Carolinas - Faris Road
      • Greer、South Carolina、美国
        • Cancer Centers of the Carolinas - Greer Radiation Oncology
      • Seneca、South Carolina、美国
        • Cancer Centers of the Carolinas - Seneca
      • Spartanburg、South Carolina、美国
        • Spartanburg Regional Medical Center
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国
        • Rapid City Regional Hospital
    • Texas
      • Galveston、Texas、美国
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston、Texas、美国
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston、Texas、美国
        • Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray、Utah、美国
        • Intermountain Medical Center
      • Provo、Utah、美国
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Saint George、Utah、美国
        • Dixie Medical Center Regional Cancer Center
      • Salt Lake City、Utah、美国
        • LDS Hospital
      • Salt Lake City、Utah、美国
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle、Washington、美国
        • Virginia Mason CCOP
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国
        • Saint Mary's Hospital
      • Green Bay、Wisconsin、美国
        • Saint Vincent Hospital
      • La Crosse、Wisconsin、美国
        • Gundersen Lutheran
      • Madison、Wisconsin、美国
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Milwaukee、Wisconsin、美国
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Waukesha、Wisconsin、美国
        • Waukesha Memorial Hospital
      • Bristol、英国
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge、英国
        • Addenbrookes Hospital
      • Cheltenham、英国
        • Cheltenham General Hospital
      • Edinburgh、英国
        • Western General Hospital
      • Exeter、英国
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Leeds、英国
        • St. James's University Hospital
      • Manchester、英国
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham、英国
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
      • Plymouth、英国
        • Derriford Hospital
      • Sheffield、英国
        • Weston Park Hospital
      • Sutton、英国
        • Royal Marsden Hospital
      • Wirral、英国
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Trust
      • Amsterdam、荷兰
        • Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam
      • Amsterdam、荷兰
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
      • Den Haag、荷兰
        • Medisch Centrum Haaglanden - Westeinde
      • Groningen、荷兰
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht、荷兰
        • Maastro Clinic - Maastricht Radiation Oncology
      • Nijmegen、荷兰
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
      • Rotterdam、荷兰
        • Erasmus MC - Daniel den Hoed Cancer Center
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic Universitari
      • Barcelona、西班牙
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 120年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

疾病特征:

  • 经组织学证实的以下 1 项诊断:

    • 间变性少突神经胶质瘤
    • 间变性少突星形细胞瘤
    • 间变性星形细胞瘤
  • 初诊疾病
  • 如果在进展时存在间变性肿瘤的组织学确认,则允许先前对低级别肿瘤进行手术
  • 没有合并的 1p/19q 损失
  • 可用于中心 1p/19q 评估、中心 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶启动子甲基化状态评估、异柠檬酸脱氢酶突变分析和中心病理学审查的肿瘤材料
  • 患者必须在随机分组前至少两周服用稳定或递减剂量的类固醇

患者特征:

  • 世卫组织绩效状况 0-2
  • ANC ≥ 1.5 x 10^9 个细胞/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9 个细胞/L
  • 胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN
  • AST 和 ALT < 2.5 x ULN
  • 血清肌酐 < 1.5 x ULN
  • 未怀孕或哺乳
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • 没有已知的 HIV 感染或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染
  • 没有其他会影响随访的严重疾病
  • 没有可能干扰口服药物摄入的医疗状况(例如,频繁呕吐或部分肠梗阻)
  • 除了在注册前 5 年以上以治愈为目的进行治疗并充分控制的局限性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌外,没有其他既往恶性肿瘤
  • 除了手术治愈的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌外,其他部位没有先前或并发的恶性肿瘤
  • 没有可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件

先前的同步治疗:

  • 见疾病特征
  • 之前没有化疗,包括含卡莫司汀的薄片 (Gliadel®)
  • 之前没有对大脑进行放射治疗
  • 没有同时存在的生长因子,除非对患者至关重要
  • 没有其他同时进行的研究性治疗
  • 没有其他同时使用的抗癌药

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:RT & 并发 CT
放疗和同步替莫唑胺化疗
预后因素分析
生活质量分析也将用于评估神经功能恶化无进展
放疗将包括常规分次方案,每天一次,持续 6.5 周
随机接受替莫唑胺联合治疗的患者将在放疗期间连续接受每日剂量为 75 mg/m² 的替莫唑胺。
其他名称:
  • 特莫达尔
  • 泰莫达
O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 甲基化状态用于随机分层。
有源比较器:RT + 辅助 CT
放疗加替莫唑胺辅助化疗
预后因素分析
生活质量分析也将用于评估神经功能恶化无进展
放疗将包括常规分次方案,每天一次,持续 6.5 周
随机接受替莫唑胺联合治疗的患者将在放疗期间连续接受每日剂量为 75 mg/m² 的替莫唑胺。
其他名称:
  • 特莫达尔
  • 泰莫达
随机接受替莫唑胺辅助治疗的患者将在放射治疗结束后 4 周的休息期后开始辅助替莫唑胺治疗。
O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 甲基化状态用于随机分层。
有源比较器:RT & 同步 CT + 辅助 CT
放疗和同步化疗加替莫唑胺辅助化疗
预后因素分析
生活质量分析也将用于评估神经功能恶化无进展
放疗将包括常规分次方案,每天一次,持续 6.5 周
随机接受替莫唑胺联合治疗的患者将在放疗期间连续接受每日剂量为 75 mg/m² 的替莫唑胺。
其他名称:
  • 特莫达尔
  • 泰莫达
随机接受替莫唑胺辅助治疗的患者将在放射治疗结束后 4 周的休息期后开始辅助替莫唑胺治疗。
O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 甲基化状态用于随机分层。
有源比较器:单纯放射治疗 (RT)
单纯放射治疗
预后因素分析
生活质量分析也将用于评估神经功能恶化无进展
放疗将包括常规分次方案,每天一次,持续 6.5 周
O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 甲基化状态用于随机分层。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从随机分组之日起测量的总体生存率
大体时间:从入组之日起至死亡之日(患者入组研究后至死亡的时间长达 10.9 年)
生存期是随机分组和因任何原因死亡的日期之间的时间间隔。 未报告死亡或失访的患者将在最后一次随访检查之日进行审查。
从入组之日起至死亡之日(患者入组研究后至死亡的时间长达 10.9 年)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:从随机分组到疾病进展或死亡之日(患者入组研究后至死亡的时间长达 10.9 年)
疾病进展定义为放射学或神经学/临床进展(以先发生者为准);无进展生存期 (PFS) 是随机分组日期与疾病进展或死亡日期(以先发生者为准)之间的时间间隔。 如果没有观察到这两种情况,则在最后一次随访检查之日对患者进行审查。 放射学进展的定义是,与通过相同技术记录的同一病变的最小测量值相比,通过两个垂直直径测量的 MRI 或 CT 扫描对比增强区域增加超过 25%。 出现新病灶伴或不伴对比增强 神经/临床进展定义为:WHO 体力状态下降、神经功能恶化、出现颅内压增高体征/症状、和/或开始皮质类固醇或皮质类固醇剂量增加50% 用于控制神经系统症状。
从随机分组到疾病进展或死亡之日(患者入组研究后至死亡的时间长达 10.9 年)
患者的生活质量
大体时间:从随机分组前 14 天到五年或死亡(患者入组研究后至死亡时间长达 10.9 年)
生活质量通过 EORTC 生活质量问卷 (QLQ-C30) 第 3 版和脑癌模块 20 进行评估
从随机分组前 14 天到五年或死亡(患者入组研究后至死亡时间长达 10.9 年)
无神经恶化生存期
大体时间:随机分组后 2 周内;第 4 周和第 6 周放疗期间;放疗结束后4周;放射治疗结束后六个月;每个周期的辅助治疗之前;第一次进展记录后每六个月一次。

神经功能恶化被定义为 WHO 表现状态的下降,如下:

世卫组织绩效状况下降

  • 对于基线 WHO 体能状态 0 的患者:恶化至 WHO 体能状态 2 或更差,且没有其他解释,且该情况维持至少三个月
  • 对于基线 WHO 体能状态 1 或 2 的患者:恶化至 WHO 体能状态 3 或更差,且没有其他解释,并且该状态持续至少三个月

神经功能恶化的日期将是诊断出体能状态持续下降的第一个日期。 神经功能恶化无进展是指随机分组日期与神经功能恶化或死亡日期(以先发生者为准)之间的时间间隔。 如果没有观察到这两种情况,则在最后一次随访检查之日对患者进行审查

随机分组后 2 周内;第 4 周和第 6 周放疗期间;放疗结束后4周;放射治疗结束后六个月;每个周期的辅助治疗之前;第一次进展记录后每六个月一次。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Michael A. Vogelbaum, MD, PhD、The Cleveland Clinic
  • 学习椅:Warren P. Mason, MD、Princess Margaret Hospital, Canada
  • 学习椅:S. Erridge、Medical Research Council
  • 学习椅:Anna Nowak, MD、Sir Charles Gairdner Hospital - Nedlands
  • 学习椅:Wolfgang Wick、Universitätsklinikum Heidelberg

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2007年12月1日

初级完成 (实际的)

2018年9月5日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2008年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月28日

首次发布 (估计的)

2008年2月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月30日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • EORTC-26053-22054
  • NCIC CTG CEC.1 (其他标识符:NCI-C)
  • RTOG-0834 (其他标识符:RTOG)
  • 2006-001533-17 (EudraCT编号)
  • P04839 (其他赠款/资助编号:Merck)
  • MRC BR14 (其他标识符:MRC CTU)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

3
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