IMC-1121B (Ramucirumab) 在既往未接受过化疗的肝癌参与者中的研究
2014年9月29日 更新者：Eli Lilly and Company
一项开放标签、多中心、2 期研究，评估 IMC-1121B 作为一线单药治疗不可切除肝细胞癌患者的安全性和有效性
一项确定雷莫芦单抗 (IMC-1121B) 可以在无法通过手术治疗的肝癌参与者中阻止癌症生长多长时间的研究。
研究概览
详细说明
抑制血管生成被认为是治疗癌症的有前途的方法。 血管内皮生长因子 (VEGF) 家族成员和 VEGF 受体 2 (VEGFR-2) 是血管生成的重要介质，可能是晚期肝细胞癌 (HCC) 的重要治疗靶点。
血管生成似乎是 HCC 发展和发病机制不可或缺的一部分。 血管生成抑制在体外和体内 HCC 模型中均有效，临床研究的结果也表明抑制疾病发展的潜力。
Ramucirumab 是一种全人源单克隆抗体 (MAb)，能够以高亲和力特异性结合 VEGFR-2 的胞外结构域。 目前接近完成的 1 期研究已证明在临床相关剂量下的安全性和耐受性，初步证据表明其对多种人类癌症具有临床疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- ImClone Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- ImClone Investigational Site
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70006
- ImClone Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- ImClone Investigational Site
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Burlington、Massachusetts、美国、01805
- ImClone Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- ImClone Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者必须患有经组织学证实的、不可切除的 HCC
- 参与者至少有一个一维可测量的目标病变 [≥ 2 厘米 (cm) 使用常规技术，或 ≥ 1 cm 通过螺旋计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)]，如实体响应评估标准所定义肿瘤（RECIST）。 目标病灶不得位于先前照射过、消融过或化疗栓塞过的区域内。 如果目标病灶确实位于这样的区域，则必须在连续的影像学研究中有生长的证据，包括肿瘤血管增生，以便将这样的病灶视为目标病灶
- 参与者的意大利肝癌计划 (CLIP) 得分为 0-3
- 参与者的 Child-Pugh 分类评分为 A 或 B（肝功能障碍）
- 参与者已签署知情同意书
排除标准：
- 参与者之前接受过全身化疗、生物或抗血管生成治疗，或 HCC 的研究性全身治疗
- 参与者在参与研究前的 3 个月内曾因食管或胃静脉曲张出血。 注意：如果参与者有任何已知的食管静脉曲张病史，或 CT/MRI 显示食管静脉曲张的证据，则参与者必须在进入研究之前接受内窥镜评估（微创胶囊食管内窥镜检查是一种可接受的初始方式）。 内窥镜检测到食管静脉曲张的参与者符合所有其他入组标准。 有任何食管静脉曲张病史或当前证据的参与者在研究期间必须在整个参与过程中接受口服 β 受体阻滞剂治疗，他/她可能会接受由会诊胃肠病学家或肝病学家确定的最佳内窥镜治疗，并且必须在整个过程中接受定期内窥镜随访在读期间参与
- 参与者患有急性肝炎
- 参与者有中枢神经系统 (CNS) 转移或癌性脑膜炎
- 参与者的高血压控制不佳[换句话说，尽管进行了医疗管理，但血压仍处于异常范围内]
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：雷莫芦单抗 (IMC-1121B)
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参与者将每隔一周（每 14 天）接受 8 毫克每公斤 (mg/kg) 的雷莫芦单抗 (IMC-1121B)，给药时间超过 1 小时。
治疗将继续进行，直到出现疾病进展、无法耐受的毒性或满足其他退出标准的证据。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受单克隆抗体雷莫芦单抗治疗的无法切除的肝细胞癌参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：首次给药至今进展性疾病或因任何原因死亡[每 3 个周期最多 18 个月（1 个周期 = 2 周）]
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PFS 被定义为从治疗的第一天到疾病进展或任何原因死亡的第一个证据的时间。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行分类，疾病进展为目标病灶的最长直径总和至少增加 20% 和/或非目标病灶的明确进展和/或检测的新病灶。
存活且没有疾病进展的参与者以及没有进展并随后失访的参与者在最后一次客观肿瘤评估时被删失。
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首次给药至今进展性疾病或因任何原因死亡[每 3 个周期最多 18 个月（1 个周期 = 2 周）]
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时间
大体时间：PD 的第一剂剂量 [每 3 个周期最多 18 个月（1 个周期 = 2 周）]
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准，从治疗第一天到出现疾病进展 (PD) 客观证据的第一天的时间。
PD 定义为目标病灶的最长直径总和增加至少 20% 和/或非目标病灶的明确进展和/或检测到新病灶。
至 PD 的时间在死亡或研究中止之日截尾。
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PD 的第一剂剂量 [每 3 个周期最多 18 个月（1 个周期 = 2 周）]
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总生存期
大体时间：37.5 个月内因任何原因死亡的第一剂
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总生存期 (OS) 是从第一次给药到因任何原因死亡的持续时间。
对于在随访期结束时还活着或失访的参与者，在最后联系日期对 OS 进行审查。
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37.5 个月内因任何原因死亡的第一剂
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完全响应或部分响应的参与者百分比（客观响应率）
大体时间：迄今为止的第一剂客观进展性疾病 (PD) 或死亡长达 18 个月
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客观反应率 (ORR) 被定义为具有确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比。
根据使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准的反应进行分类，CR 是所有目标和非目标病变的消失，并且任何病理性淋巴结（无论是目标还是非目标）的短轴必须减少到 < 10 毫米 (mm) 和非目标病变的肿瘤标志物水平正常化。
PR 的目标病灶最长直径总和至少减少了 30%。
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迄今为止的第一剂客观进展性疾病 (PD) 或死亡长达 18 个月
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反应持续时间
大体时间：对疾病进展或因任何原因死亡的首次反应（CR 或 PR）时间 [每 3 个周期最多 18 个月（1 个周期 = 2 周）]
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反应持续时间是从最初记录的反应 [完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)] 到疾病进展的第一个记录日期、首次报告开始其他（或额外的）抗肿瘤治疗或死亡的时间间隔由于任何原因。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准分类，CR 为所有靶病灶消失，PR 为靶病灶最长直径总和至少减少 30%，疾病进展为目标病灶的最长直径和/或非目标病灶的明确进展和/或检测到新病灶的总和至少增加 20%。
没有进展或死亡的参与者的数据被审查。
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对疾病进展或因任何原因死亡的首次反应（CR 或 PR）时间 [每 3 个周期最多 18 个月（1 个周期 = 2 周）]
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具有血清抗雷莫芦单抗抗体的参与者人数
大体时间：在基线、第 4 和第 7 个周期给药之前，以及治疗结束后 30 天（1 个周期 = 2 周）
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在基线、第 4 和第 7 个周期给药之前，以及治疗结束后 30 天（1 个周期 = 2 周）
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发生药物相关治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：第一剂至 37.5 个月
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提供的数据是经历过治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、3 级或更高级别 TEAE 或导致治疗中断的不良事件 (AE) 的参与者人数，这些事件被研究者认为是与雷莫芦单抗有关。
SAE 和其他不严重的 AE（无论因果关系如何）的摘要位于已报告的不良事件部分。
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第一剂至 37.5 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年5月1日
研究完成 (实际的)
2011年5月1日
研究注册日期
首次提交
2008年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月28日
首次发布 (估计)
2008年2月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月29日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
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