Studie av IMC-1121B (Ramucirumab) hos deltakere med leverkreft som ikke tidligere har blitt behandlet med kjemoterapi
29. september 2014 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En åpen etikett, multisenter, fase 2-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av IMC-1121B som førstelinje monoterapi hos pasienter med ikke-opererbar hepatocellulær kreft
En studie for å bestemme hvor lenge ramucirumab (IMC-1121B) vil stoppe kreft i å vokse hos deltakere med leverkreft som ikke kan behandles med kirurgi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hemming av angiogenese anses som en lovende tilnærming til behandling av kreft. Medlemmer av den vaskulære endoteliale vekstfaktor (VEGF)-familien og VEGF-reseptor-2 (VEGFR-2) er viktige mediatorer av angiogenese og er sannsynligvis viktige terapeutiske mål ved avansert hepatocellulær kreft (HCC).
Angiogenese ser ut til å være en integrert del av HCC-utvikling og patogenese. Angiogenese-hemming har vært effektiv i både in vitro og in vivo HCC-modeller, og resultater fra kliniske studier tyder også på potensial for å hemme sykdomsvekst.
Ramucirumab er et fullstendig humant monoklonalt antistoff (MAb) som spesifikt binder seg til det ekstracellulære domenet til VEGFR-2 med høy affinitet. Fase 1-studier som for tiden nærmer seg fullføring har vist sikkerhet og tolerabilitet ved klinisk relevante doser, med foreløpige bevis på klinisk effekt i en rekke kreftformer hos mennesker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- ImClone Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- ImClone Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
- ImClone Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- ImClone Investigational Site
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
- ImClone Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- ImClone Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må ha histologisk bekreftet, ikke-opererbar HCC
- Deltakeren har minst én endimensjonalt målbar mållesjon [≥ 2 centimeter (cm) med konvensjonelle teknikker, eller ≥ 1 cm ved spiral computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)], som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumorer (RECIST). Mållesjon(er) må ikke ligge innenfor et tidligere bestrålt, ablatert eller kjemoembolisert område. Hvis en mållesjon ligger i et slikt område, må det være bevis for vekst på påfølgende bildebehandlingsstudier, inkludert tumorhypervaskularitet, for at en slik lesjon skal anses som en mållesjon
- Deltakeren har en Cancer of the Liver Italian Program (CLIP)-score på 0-3
- Deltakeren har en Child-Pugh Classification-score på A eller B (leverdysfunksjon)
- Deltakeren har gitt signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har mottatt tidligere systemisk kjemoterapi, biologisk eller anti-angiogene terapi, eller undersøkelsessystemisk terapi for HCC
- Deltakeren har hatt blødninger fra esophageal eller gastriske varicer i løpet av de 3 månedene før studiedeltakelsen. Merk: Hvis deltakeren har en historie med kjente esophageal-varicer, eller tegn på esophageal-varicer på CT/MRI, må deltakeren gjennomgå endoskopisk evaluering før studiestart (minimalt invasiv kapsel-esophageal-endoskopi er en akseptabel innledende modalitet). Deltakeren med endoskopisk påviste esophageal varicer er kvalifisert forutsatt at han/hun oppfyller alle andre inngangskriterier. Deltakeren med en historie eller nåværende bevis på esophageal varicer må motta oral betablokkerbehandling under hele deltakelsen mens han/hun er i studien, han/hun kan få optimal endoskopisk terapi som bestemt av den rådgivende gastroenterologen eller hepatologen, og må gjennomgå regelmessig endoskopisk oppfølging gjennom hele studien. deltakelse mens du studerer
- Deltakeren har akutt hepatitt
- Deltakeren har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller karsinomatøs meningitt
- Deltakeren har dårlig kontrollert hypertensjon [med andre ord (dvs. blodtrykk i unormalt område til tross for medisinsk behandling]
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ramucirumab (IMC-1121B)
|
Deltakerne vil motta ramucirumab (IMC-1121B) med 8 milligram per kilogram (mg/kg) administrert over 1 time annenhver uke (hver 14. dag).
Behandlingen vil fortsette til det er tegn på sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos deltakere med ikke-opererbar hepatocellulær kreft behandlet med det monoklonale antistoffet Ramucirumab
Tidsramme: Første dose hittil av progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak [hver 3 syklus opptil 18 måneder (1 syklus=2 uker)]
|
PFS ble definert som tiden fra første behandlingsdag til første tegn på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Som klassifisert i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST), hadde sykdomsprogresjonen en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren av mållesjoner og/eller en utvetydig progresjon av en ikke-mållesjon og/eller deteksjon av en ny lesjon.
Deltakere som var i live og uten sykdomsprogresjon og deltakere som ikke progredierte og som senere gikk tapt for oppfølging, ble sensurert ved siste objektive tumorvurdering.
|
Første dose hittil av progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak [hver 3 syklus opptil 18 måneder (1 syklus=2 uker)]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Første dose hittil av PD [hver 3 syklus opptil 18 måneder (1 syklus=2 uker)]
|
Tiden fra første behandlingsdag til første dato for objektive bevis på progressiv sykdom (PD) etter kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST).
PD ble definert som å ha minst 20 % økning i summen av lengste diameter av mållesjoner og/eller utvetydig progresjon av en ikke-mållesjon og/eller påvisning av ny lesjon.
Tid til PD ble sensurert på datoen for død eller studieavbrudd.
|
Første dose hittil av PD [hver 3 syklus opptil 18 måneder (1 syklus=2 uker)]
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Første dose til døden på grunn av en hvilken som helst årsak opptil 37,5 måneder
|
Total overlevelse (OS) var varigheten fra første dose til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS ble sensurert ved siste kontaktdato for deltakere som var i live ved slutten av oppfølgingsperioden eller tapte for oppfølging.
|
Første dose til døden på grunn av en hvilken som helst årsak opptil 37,5 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons eller delvis respons (objektiv responsrate)
Tidsramme: Første dose hittil av objektiv progressiv sykdom (PD) eller død i opptil 18 måneder
|
Objektiv responsrate (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
Som klassifisert i henhold til respons ved bruk av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), var CR forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner, og eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 millimeter (mm) og normalisering av tumormarkørnivå av ikke-mållesjoner.
PR hadde minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjoner.
|
Første dose hittil av objektiv progressiv sykdom (PD) eller død i opptil 18 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Tidspunkt for første respons (CR eller PR) på sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak [hver 3 syklus opptil 18 måneder (1 syklus=2 uker)]
|
Varighet av respons var intervallet fra datoen for første dokumentert respons [fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)] til den første dokumenterte datoen for sykdomsprogresjon, initiering av annen (eller tilleggs) antitumorbehandling ble først rapportert, eller død på grunn av noen årsak.
Som klassifisert i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), var CR forsvinningen av alle mållesjoner, PR hadde minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjonene, og sykdomsprogresjonen hadde kl. minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner og/eller entydig progresjon av en ikke-mållesjon og/eller påvisning av en ny lesjon.
Data ble sensurert for deltakere som ikke kom videre eller døde.
|
Tidspunkt for første respons (CR eller PR) på sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak [hver 3 syklus opptil 18 måneder (1 syklus=2 uker)]
|
|
Antall deltakere med anti-ramucirumab-antistoffer i serum
Tidsramme: Før dosering ved baseline, syklus 4 og 7, og 30 dager etter avsluttet behandling (1 syklus=2 uker)
|
Før dosering ved baseline, syklus 4 og 7, og 30 dager etter avsluttet behandling (1 syklus=2 uker)
|
|
|
Antall deltakere med medikamentrelaterte behandlinger - nye uønskede hendelser
Tidsramme: Første dose til 37,5 måneder
|
Data presentert er antall deltakere som opplevde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), grad 3 eller høyere TEAE, eller bivirkninger (AE) som førte til seponering av behandlingen som ble ansett for å være relatert til ramucirumab.
Et sammendrag av SAEs og andre ikke-seriøse AEer, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i delen Rapporterte bivirkninger.
|
Første dose til 37,5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2008
Først lagt ut (Anslag)
29. februar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
8. oktober 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2014
Sist bekreftet
1. september 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom, hepatocellulært
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Ramucirumab
- Antistoffer, monoklonale
Andre studie-ID-numre
- 13922
- CP12-0710 (Annen identifikator: ImClone Systems)
- I4T-IE-JVBQ (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .