英夫利昔单抗治疗掌跖银屑病的安全性和有效性
英夫利昔单抗治疗掌跖银屑病安全性和有效性的双盲研究
掌跖银屑病是影响手掌和脚底的银屑病的一种变体。 它是最令人虚弱的牛皮癣变种之一，经常会干扰日常活动和工作能力。 这种类型的牛皮癣很难治疗，因为外用药物难以穿透手掌和脚掌的厚表皮，因此效果不是很好。 对标准药物（甲氨蝶呤、环孢菌素和阿维A）的反应通常也很有限。 这些患者中的许多人患有非常严重的手足疾病，但身体其他部位的受累程度较轻或没有。
鉴于英夫利昔单抗在银屑病中的疗效，本研究的目的是评估英夫利昔单抗是否安全，以及它是否会改善掌跖银屑病（一种使人虚弱的银屑病变体）患者的严重程度和生活质量。
研究概览
详细说明
将招募总共 24 名非脓疱性掌跖银屑病患者，其影响至少 10% 的手掌和足底面积，并且改良的掌跖脓疱病面积严重程度指数 (m-PPPASI) 至少为 8。 在第 0、2 和 6 周，患者将被随机分配 (1:1) 接受英夫利昔单抗 5 mg/kg 或安慰剂（生理盐水）。 在前 3 次输注期间被分配接受安慰剂的患者将在第 14、16 和 20 周接受英夫利昔单抗 5 mg/kg，并在第 22 周再次接受安慰剂，而在前 3 次输注期间被分配接受英夫利昔单抗的患者将在第 14 周接受英夫利昔单抗和安慰剂在第 16 周和第 20 周以及第 22 周最后一次输注时使用英夫利昔单抗。 主要终点将在第 14 周。 患者将在第 26 周返回诊所进行最终疗效和安全性评估。
将通过评估手掌和足底银屑病斑块的严重程度（医生的整体评估 PGA）、受银屑病影响的手掌和足底面积的百分比（掌跖表面积 - PPSA）以及 m-PPPASI（改良的掌跖脓疱病面积和严重程度指数）来评估疗效). 生活质量将在每次就诊时通过执行皮肤科生活质量指数 DLQI 进行评估。 将通过定期访问重复化学和血液学实验室以及身体检查和不良事件评估来评估安全性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Quebec、加拿大、G1V 4X7
- Centre de Recherche Dermatologique du Quebec metropolitain
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 3H7
- The Guenther Dermatology Research center
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Markham、Ontario、加拿大、L3P 1A8
- Lynderm Research Inc.
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Quebec
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Laval、Quebec、加拿大、H7S 2C6
- Innovaderm Research Laval
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Montreal、Quebec、加拿大、H2K 4L5
- Innovaderm Research
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者年满 18 岁或以上。
- 患者有至少6个月的掌跖银屑病病史。
- 患者的 m-PPPASI 至少为 8，并且在基线时至少有 10% 的手掌和脚底受累于银屑病
- 使用强效或超强效局部皮质类固醇、甲氨蝶呤、阿维A、环孢菌素、依法珠单抗、依那西普或阿法西普治疗掌跖银屑病 4 周（或更长时间）失败的患者。 接受 TB 预防的 PPD 阳性患者需要使用甲氨蝶呤、阿维A、环孢菌素、efalizumab、依那西普、alefacept 或任何其他治疗掌跖银屑病的全身疗法治疗失败 4 周（或更长时间）。
- 有典型斑块状银屑病病史和/或存在于手掌和足底外的患者
- 女性患者要么没有生育能力，要么有生育能力并采取了可接受的避孕措施
- 有生育能力的女性患者在筛选访视时必须具有阴性血清妊娠试验。
- 由主要研究者根据筛选时进行的病史、实验室概况和体格检查结果确定，患者总体健康状况良好
- 研究者评估收益/风险比对患者来说是可以接受的。
- 患者必须能够并愿意提供书面知情同意书并遵守本研究方案的要求。
- 负 PPD
- 如果 PPD 阳性的患者在首次注射英夫利昔单抗之前开始结核病预防，则他们可能符合条件
排除标准：
- 患者有手掌和/或足底脓疱病史或目前有手掌和/或足底脓疱的证据。
- 胸部 X 光检查结果为阳性或可疑的活动性结核病患者。
- 患者有过机会性感染。
- 患者患有活动性结核病或最近与活动性结核病患者有过密切接触。
- 患者在第 0 天之前的 2 个月内发生过严重感染，因感染住院，或因感染接受过静脉内 (IV) 抗生素治疗。
- 患者患有慢性或复发性传染病，包括乙型肝炎或丙型肝炎。
- 患者在筛查前 5 年内有已知的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（已完全切除且无复发证据的皮肤鳞状或基底细胞癌除外）。
- 患者有淋巴增生性疾病病史、多发性硬化症或其他中枢性脱髓鞘疾病或充血性心力衰竭。
- 患者的天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶水平升高超过筛选时正常上限的两倍。
- 患者在随机分组后 3 个月内接受过活疫苗接种，或计划在研究期间或最后一次输注后 3 个月内接受活疫苗接种。
- 患者在试验期间或之后的 6 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕（男性和女性）。
- 患者对英夫利昔单抗或研究药物的任何成分有过敏反应史。
- 在第 0 天之前的最后 2 周内使用过任何银屑病局部治疗（非药物润肤剂除外）的患者，但面部、腹股沟（包括生殖器）和乳房下区域的氢化可的松和地奈德以及含有焦油的洗发水除外，水杨酸或吡啶硫酮锌
- 在第 0 天前不到 14 天使用过 UVB 光疗或过度日晒的患者。
- 患者在第 0 天前不到 28 天曾使用任何非生物全身疗法治疗银屑病（包括 PUVA 疗法）、全身类固醇或全身免疫抑制剂。研究中的非生物制剂必须至少停用 28 天或 5 个半衰期在第 0 天之前（以较长者为准）。
- 患者目前正在参与试验性药物或设备的临床试验。
- 在第 0 天前不到 90 天使用过任何生物疗法治疗银屑病的患者。
- 患者在研究期间服用或需要口服或注射皮质类固醇。 允许为稳定的医疗条件吸入皮质类固醇。 在第 0 天之前少于 28 天使用过口服或注射皮质类固醇的患者被排除在外。
- 患者的医疗状况控制不佳，根据研究者的意见，如果患者参与研究，将使患者处于危险之中。
- 患者目前正在使用或计划在研究期间的任何时间使用抗逆转录病毒疗法。
- 已知患者有免疫缺陷或免疫功能低下。
- 已知患者感染了人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎病毒。
- 患者目前有体征或症状或有系统性红斑狼疮病史。
- 患者在过去一年中有具有临床意义的药物或酒精滥用史。
- 患者患有红皮病性银屑病、全身性或局限性脓疱性银屑病、药物诱发或药物加重的银屑病。
- 接受结核病预防治疗的 PPD 阳性患者不得有任何既往肝病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂然后英夫利昔单抗
在第一个干预期的第 0、2、6 周使用安慰剂，在第二个干预期的第 14、16 和 20 周使用英夫利昔单抗 5mg/kg。
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患者在第 0、2 和 6 周接受安慰剂。
他们在第 14、16 和 20 周接受英夫利昔单抗 5mg/kg。
其他名称：
英夫利昔单抗组患者在第 0、2、6、14 和 22 周接受英夫利昔单抗 5mg/kg。安慰剂组患者在第 0、2、6 周接受安慰剂，然后在第 14、16 和 20 周接受英夫利昔单抗。
其他名称：
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有源比较器：英夫利昔单抗
英夫利昔单抗 5mg/kg，第 0、2、6、14 和 22 周。
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英夫利昔单抗组患者在第 0、2、6、14 和 22 周接受英夫利昔单抗 5mg/kg。安慰剂组患者在第 0、2、6 周接受安慰剂，然后在第 14、16 和 20 周接受英夫利昔单抗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从第 0 天起改良型掌跖脓疱病面积和严重程度指数 (m-PPPASI) 改善 75%
大体时间：14周
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通过比较 m-PPPASI 达到 75% 改善的患者数量（m-PPPASI 75）的疗效 m-PPPASI = (E + I + D)Area X 0.2 (R palm) + (E + I + D) Area X 0.2（L 手掌）+（E + I + D）区域 X 0.3（R 鞋底）+（E + I + D）区域 X 0.3（L 鞋底）。 红斑、硬化和脱屑以 0 至 4 的等级评估，而面积以 0 至 6 的等级评估。 m-PPPASI 评分可以从 0（无疾病）到 72（可能是最严重的掌跖银屑病）不等。 |
14周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 周的不良事件数量
大体时间：14周
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通过比较不良事件，接受英夫利昔单抗治疗 14 周的患者的安全性
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14周
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第 14 周时的平均皮肤科生活质量指数 (DLQI)
大体时间：14周
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皮肤科生活质量指数 (DLQI) 对生活质量的影响 调查问卷的目的是衡量患者的皮肤问题在过去一周对他们生活的影响程度。
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14周
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第 14 周时掌跖银屑病表面积 (PPSA) 的平均百分比
大体时间：14周
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通过比较平均百分比 PPSA 的功效。
在就诊当天估计手掌和脚底受牛皮癣影响的表面占受牛皮癣影响的手掌和脚底总表面的百分比。
每个手掌占 20%，每个脚底占 30%。
根据经验，半个手掌等于手掌和脚底总表面积的 10%。
完全被牛皮癣覆盖的脚底的 PPSA 为 30%（如果另一只脚掌和手掌未受影响），而完全被牛皮癣覆盖的手掌的 PPSA 为 20%（如果另一只手掌和脚底未受影响）。
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14周
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第 14 周的平均医师总体评估 (PGA)
大体时间：14周
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通过比较平均医师整体评估 (PGA) 的疗效。
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14周
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第 26 周改良掌跖脓疱病面积和严重程度指数 (m-PPPASI) 的平均改善百分比
大体时间：基线，26 周
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通过评估改良的 m-PPPASI 从第 0 天到第 26 周随时间的改善，英夫利昔单抗在第 0 天接受英夫利昔单抗治疗的患者中给药 22 周的疗效。 m-PPPASI = (E + I + D)Area X 0.2 (R palm) + (E + I + D) Area X 0.2 (L palm) + (E + I + D) Area X 0.3 (R sole) + ( E + I + D) 面积 X 0.3（L 鞋底）。 红斑、硬化和脱屑以 0 至 4 的等级评估，而面积以 0 至 6 的等级评估。 m-PPPASI 评分可以从 0（无疾病）到 72（可能是最严重的掌跖银屑病）不等。 |
基线，26 周
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第 26 周时皮肤科生活质量指数 (DLQI) 的平均改善百分比
大体时间：基线，26 周
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通过评估从第 0 天到第 26 周皮肤病生活质量指数 (DLQI) 随着时间的改善，英夫利昔单抗在第 0 天接受英夫利昔单抗治疗的患者中给药 22 周的疗效。 DLQI 对生活质量的影响。 问卷的目的是衡量患者的皮肤问题在过去一周内对他们生活的影响程度。
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基线，26 周
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第 26 周时医师整体评估 (PGA) 的平均改善百分比
大体时间：基线，26 周
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通过评估从第 0 天到第 26 周的医师整体评估 (PGA) 随时间的改善情况，英夫利昔单抗在第 0 天接受英夫利昔单抗治疗的患者中给药 22 周的疗效。
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基线，26 周
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第 26 周时掌跖银屑病表面积 (PPSA) 的平均改善百分比
大体时间：基线，26 周
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通过评估从第 0 天到第 26 周的 PPSA 百分比随时间的改善情况，英夫利昔单抗在第 0 天接受英夫利昔单抗治疗的患者中给药 22 周的疗效。
在就诊当天估计手掌和脚底受牛皮癣影响的表面占受牛皮癣影响的手掌和脚底总表面的百分比。
每个手掌占 20%，每个脚底占 30%。
根据经验，半个手掌等于手掌和脚底总表面积的 10%。
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基线，26 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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