Segurança e Eficácia do Infliximabe na Psoríase Palmoplantar
Um estudo duplo-cego sobre a segurança e eficácia do infliximabe na psoríase palmoplantar
A psoríase palmoplantar é uma variante da psoríase que afeta as palmas das mãos e plantas dos pés. É uma das variantes mais debilitantes da psoríase, que muitas vezes interfere nas atividades diárias e na capacidade de trabalho. Este tipo de psoríase é muito difícil de tratar, pois os tópicos têm dificuldade em penetrar na espessa epiderme das palmas das mãos e plantas dos pés e, portanto, não são muito eficazes. A resposta aos agentes padrão (metotrexato, ciclosporina e acitretina) também costuma ser limitada. Vários desses pacientes têm doença muito grave nas mãos e nos pés, com leve ou nenhum envolvimento em outras partes do corpo.
Dada a eficácia do infliximabe na psoríase, o objetivo deste estudo é avaliar se o infliximabe é seguro e se melhorará a gravidade e a qualidade de vida em pacientes com psoríase palmoplantar, uma variante debilitante da psoríase.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um total de 24 pacientes com psoríase palmoplantar não pustulosa afetando pelo menos 10% da área combinada das palmas e plantas dos pés e com um índice de gravidade da área de pustulose palmoplantar modificado (m-PPPASI) de pelo menos 8 serão recrutados. Os pacientes serão randomizados (1:1) para receber infliximabe 5 mg/kg ou placebo (solução salina normal) nas semanas 0, 2 e 6. Os pacientes designados para placebo durante as primeiras 3 infusões receberão infliximabe 5 mg/kg nas semanas 14, 16 e 20 e placebo novamente na semana 22, enquanto os pacientes designados para receber infliximabe durante as primeiras 3 infusões receberão infliximabe na semana 14 e placebo na semana 16 e semana 20, bem como infliximabe para a última infusão na semana 22. O endpoint primário será na semana 14. Os pacientes retornarão à clínica na semana 26 para uma avaliação final de eficácia e segurança.
A eficácia será avaliada avaliando a gravidade da placa de psoríase nas palmas das mãos e plantas dos pés (avaliação global do médico PGA), porcentagem da área das palmas e plantas dos pés afetada pela psoríase (área de superfície palmoplantar - PPSA), bem como m-PPPASI (área de pustulose palmoplantar modificada e índice de gravidade ). A qualidade de vida será avaliada a cada visita por meio da aplicação do índice de qualidade de vida dermatológica DLQI. A segurança será avaliada pela repetição de laboratórios de química e hematologia em visitas regulares, bem como por exames físicos e avaliação de eventos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec, Canadá, G1V 4X7
- Centre De Recherche Dermatologique Du Quebec Metropolitain
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 3H7
- The Guenther Dermatology Research center
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Markham, Ontario, Canadá, L3P 1A8
- Lynderm Research Inc.
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Quebec
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Laval, Quebec, Canadá, H7S 2C6
- Innovaderm Research Laval
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Montreal, Quebec, Canadá, H2K 4L5
- Innovaderm Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem 18 anos de idade ou mais.
- O paciente tem história de psoríase palmoplantar há pelo menos 6 meses.
- O paciente tem um m-PPPASI de pelo menos 8 com pelo menos 10% da superfície total das palmas das mãos e plantas afetadas com psoríase no início do estudo
- Pacientes que falharam 4 semanas (ou mais) de tratamento com um corticosteroide tópico potente ou superpotente, metotrexato, acitretina, ciclosporina, efalizumabe, etanercepte ou alefacepte para o tratamento da psoríase palmoplantar. Os pacientes com PPD positivo que aceitarem a profilaxia da TB precisarão ter falhado 4 semanas (ou mais) de tratamento com metotrexato, acitretina, ciclosporina, efalizumabe, etanercepte, alefacepte ou qualquer outra terapia sistêmica para o tratamento da psoríase palmoplantar.
- Paciente com história e/ou presença de psoríase em placas típica fora das palmas das mãos e plantas dos pés
- Paciente do sexo feminino não tem potencial para engravidar ou tem potencial para engravidar e pratica uma contracepção aceitável
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem.
- O paciente é considerado com boa saúde geral conforme determinado pelo investigador principal com base nos resultados do histórico médico, perfil laboratorial e exame físico realizado na Triagem
- O investigador avalia que a relação benefício/risco é aceitável para o paciente.
- Os pacientes devem ser capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos deste protocolo de estudo.
- PPD negativo
- Pacientes com PPD positivo podem ser elegíveis se iniciarem a profilaxia da TB antes da primeira injeção de infliximabe
Critério de exclusão:
- O paciente tem histórico de pústulas nas palmas das mãos e/ou plantas dos pés ou atualmente apresenta evidências de pústulas nas palmas das mãos e/ou plantas dos pés.
- Paciente com radiografia de tórax positiva ou suspeita de tuberculose ativa.
- O paciente teve infecções oportunistas.
- O paciente teve TB ativa ou contato próximo recente com um indivíduo com TB ativa.
- O paciente teve uma infecção grave, foi hospitalizado por uma infecção ou foi tratado com antibióticos intravenosos (IV) para uma infecção nos 2 meses anteriores ao Dia 0.
- O paciente teve uma doença infecciosa crônica ou recorrente, incluindo hepatite B ou hepatite C.
- O paciente tem malignidade conhecida ou história de malignidade no período de 5 anos antes da triagem (com exceção do carcinoma escamoso ou basocelular da pele que foi completamente excisado sem evidência de recorrência).
- O paciente tem história de doença linfoproliferativa, tem esclerose múltipla ou outro distúrbio desmielinizante central ou insuficiência cardíaca congestiva.
- O paciente tem níveis elevados de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase mais que o dobro do limite superior do normal na triagem.
- O paciente recebeu vacinação viva dentro de 3 meses após a randomização ou planeja receber vacinação viva durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última infusão.
- O paciente está grávida, amamentando ou planejando gravidez (tanto homens quanto mulheres) durante o estudo ou dentro do período de 6 meses após.
- O paciente tem histórico de reação alérgica ao infliximabe ou a qualquer constituinte do medicamento do estudo.
- Paciente que usou qualquer tratamento tópico para psoríase (exceto emolientes não medicamentosos) nas últimas 2 semanas antes do Dia 0, com exceção de hidrocortisona e desonida para o rosto, virilha (incluindo genitais) e áreas inframamárias, bem como xampus contendo alcatrão, ácido salicílico ou piritiona de zinco
- Paciente que fez uso de fototerapia UVB ou exposição excessiva ao sol menos de 14 dias antes do Dia 0.
- O paciente usou qualquer terapia sistêmica não biológica para o tratamento da psoríase (incluindo terapia PUVA), esteróides sistêmicos ou imunossupressores sistêmicos menos de 28 dias antes do Dia 0. Agentes não biológicos em investigação devem ser descontinuados pelo menos 28 dias ou 5 meias-vidas antes do dia 0 (o que for mais longo).
- O paciente está atualmente participando de um ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental.
- Paciente que fez uso de qualquer terapia biológica para o tratamento da psoríase há menos de 90 dias antes do dia 0.
- O paciente está tomando ou precisa de corticosteroides orais ou injetáveis durante o estudo. Corticosteróides inalados para condições médicas estáveis são permitidos. Pacientes que usaram corticosteroides orais ou injetáveis menos de 28 dias antes do Dia 0 são excluídos.
- O paciente tem uma condição médica mal controlada que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco se participasse do estudo.
- O paciente atualmente usa ou planeja usar terapia anti-retroviral a qualquer momento durante o estudo.
- O paciente é conhecido por ter deficiência imunológica ou é imunocomprometido.
- Sabe-se que o paciente está infectado com o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
- O paciente tem sinais ou sintomas atuais ou tem história de lúpus eritematoso sistêmico.
- O paciente tem história de abuso clinicamente significativo de drogas ou álcool no último ano.
- O paciente tem psoríase eritrodérmica, psoríase pustulosa generalizada ou localizada, psoríase induzida por medicamentos ou exacerbada por medicamentos.
- Os pacientes com PPD positivo que aceitam a profilaxia da TB não devem ter nenhuma doença hepática pré-existente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo depois infliximabe
Placebo nas semanas 0, 2, 6 durante o primeiro período de intervenção e infliximab 5mg/kg nas semanas 14, 16 e 20 durante o segundo período de intervenção.
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Os pacientes recebem placebo nas semanas 0, 2 e 6.
Eles recebem infliximabe 5mg/kg nas semanas 14, 16 e 20.
Outros nomes:
Os pacientes no grupo infliximabe recebem infliximabe 5mg/kg nas semanas 0, 2, 6, 14 e 22. Os pacientes no grupo placebo, depois no grupo infliximabe, recebem placebo nas semanas 0, 2, 6 e, em seguida, recebem infliximabe nas semanas 14, 16 e 20.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Infliximabe
Infliximabe 5mg/kg nas semanas 0, 2, 6, 14 e 22.
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Os pacientes no grupo infliximabe recebem infliximabe 5mg/kg nas semanas 0, 2, 6, 14 e 22. Os pacientes no grupo placebo, depois no grupo infliximabe, recebem placebo nas semanas 0, 2, 6 e, em seguida, recebem infliximabe nas semanas 14, 16 e 20.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhoria de 75% na área de pustulose palmoplantar modificada e índice de gravidade (m-PPPASI) desde o dia 0
Prazo: 14 semanas
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Eficácia comparando o número de pacientes que atingiram uma melhora de 75% em m-PPPASI (m-PPPASI 75) m-PPPASI = (E + I + D)Área X 0,2 (R palma) + (E + I + D) Área X 0,2 (palma L) + (E + I + D) Área X 0,3 (sola D) + (E + I + D) Área X 0,3 (sola L). Eritema, endurecimento e descamação são avaliados em uma escala de 0 a 4, enquanto a área é avaliada em uma escala de 0 a 6. O escore m-PPPASI pode variar de 0 (ausência de doença) a 72 (psoríase palmoplantar mais grave possível). |
14 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos na semana 14
Prazo: 14 semanas
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Segurança do infliximabe administrado por 14 semanas em pacientes que receberam comparando eventos adversos
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14 semanas
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Índice médio de qualidade de vida em dermatologia (DLQI) na semana 14
Prazo: 14 semanas
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Impacto na qualidade de vida com o Dermatology Life Quality Index (DLQI) O objetivo do questionário é medir o quanto o problema de pele do paciente afetou sua vida na semana anterior.
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14 semanas
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Percentagem Média da Área de Superfície da Psoríase Palmoplantar (PPSA) na Semana 14
Prazo: 14 semanas
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Eficácia comparando a porcentagem média de PPSA.
A superfície afetada pela psoríase nas palmas das mãos e plantas dos pés é estimada no dia da visita como uma porcentagem da superfície total das palmas das mãos e plantas dos pés afetadas pela psoríase.
Cada palma representa 20% e cada sola 30%.
Como regra geral, meia palma equivale a 10% da superfície total da palma e sola dos pés.
Uma sola completamente coberta de psoríase teria um PPSA de 30% (se a outra sola e as palmas não fossem afetadas), enquanto uma palma completamente coberta de psoríase teria um PPSA de 20% (se a outra palma e as plantas não fossem afetadas).
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14 semanas
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Avaliação global média do médico (PGA) na semana 14
Prazo: 14 semanas
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Eficácia comparando a média do Physician's Global Assessment (PGA).
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14 semanas
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Melhoria Percentual Média na Área de Pustulose Palmoplantar Modificada e Índice de Gravidade (m-PPPASI) na Semana 26
Prazo: Linha de base, 26 semanas
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Eficácia do infliximabe administrado por 22 semanas em pacientes que receberam infliximabe no dia 0, avaliando a melhora ao longo do tempo no m-PPPASI modificado do dia 0 à semana 26. m-PPPASI = (E + I + D)Área X 0,2 (palma D) + (E + I + D) Área X 0,2 (palma L) + (E + I + D) Área X 0,3 (sola D) + ( E + I + D) Área X 0,3 (sola L). Eritema, endurecimento e descamação são avaliados em uma escala de 0 a 4, enquanto a área é avaliada em uma escala de 0 a 6. O escore m-PPPASI pode variar de 0 (ausência de doença) a 72 (psoríase palmoplantar mais grave possível). |
Linha de base, 26 semanas
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Melhoria Percentual Média no Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) na Semana 26
Prazo: Linha de base, 26 semanas
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Eficácia do infliximabe administrado por 22 semanas em pacientes que receberam infliximabe no dia 0, avaliando a melhora ao longo do tempo no índice de qualidade de vida dermatológica (DLQI) do dia 0 à semana 26. Impacto na qualidade de vida com o DLQI. O objetivo do questionário é medir o quanto o problema de pele de um paciente afetou sua vida na semana anterior.
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Linha de base, 26 semanas
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Melhoria Percentual Média na Avaliação Global do Médico (PGA) na Semana 26
Prazo: Linha de base, 26 semanas
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Eficácia do infliximabe administrado por 22 semanas em pacientes que receberam infliximabe no Dia 0, avaliando a melhora ao longo do tempo na Avaliação Global do Médico (PGA) do Dia 0 à Semana 26.
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Linha de base, 26 semanas
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Melhoria percentual média na área de superfície da psoríase palmoplantar (PPSA) na semana 26
Prazo: Linha de base, 26 semanas
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Eficácia do infliximabe administrado por 22 semanas em pacientes que receberam infliximabe no dia 0, avaliando a melhora ao longo do tempo na porcentagem de PPSA do dia 0 à semana 26.
A superfície afetada pela psoríase nas palmas das mãos e plantas dos pés é estimada no dia da visita como uma porcentagem da superfície total das palmas das mãos e plantas dos pés afetadas pela psoríase.
Cada palma representa 20% e cada sola 30%.
Como regra geral, meia palma equivale a 10% da superfície total da palma e sola dos pés.
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Linha de base, 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Inno-6003
- P-05121 (Outro identificador: Schering Plough Canada)
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