Infliksimabin turvallisuus ja tehokkuus palmoplantaarisessa psoriaasissa
Kaksoissokkotutkimus infliksimabin turvallisuudesta ja tehosta palmoplantaaripsoriaasissa
Palmoplantaaripsoriaasi on psoriaasin muunnelma, joka vaikuttaa kämmeniin ja jalkoihin. Se on yksi heikentävimmistä psoriaasin muunnelmista, joka häiritsee hyvin usein päivittäistä toimintaa ja työkykyä. Tämän tyyppistä psoriaasia on erittäin vaikea hoitaa, koska paikallisilla lääkkeillä on vaikeuksia tunkeutua kämmenten ja jalkapohjien paksuun orvasketeen, eivätkä ne siksi ole kovin tehokkaita. Vaste normaaleille aineille (metotreksaatti, syklosporiini ja atsitretiini) on myös yleensä rajallinen. Joillakin näistä potilaista on erittäin vaikea käsien ja jalkojen sairaus, joka on lievä tai ei lainkaan muualla kehossa.
Ottaen huomioon infliksimabi tehon psoriaasissa tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, onko infliksimabi turvallista ja parantaako se vaikeusastetta ja elämänlaatua potilailla, joilla on palmoplantaarinen psoriaasi, psoriaasin heikentävä variantti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rekrytoidaan yhteensä 24 potilasta, joilla on ei-pustuloarinen palmoplantaarinen psoriaasi, joka vaikuttaa vähintään 10 prosenttiin kämmen- ja jalkapohjien yhdistetystä alueesta ja joiden muunneltu palmoplantaarisen pustuloosin alueen vakavuusindeksi (m-PPPASI) on vähintään 8. Potilaat satunnaistetaan (1:1) saamaan joko infliksimabia 5 mg/kg tai lumelääkettä (normaali suolaliuos) viikoilla 0, 2 ja 6. Potilaat, jotka saivat lumelääkettä kolmen ensimmäisen infuusion aikana, saavat infliksimabia 5 mg/kg viikoilla 14, 16 ja 20 ja lumelääkettä uudelleen viikolla 22, kun taas potilaat, jotka saivat infliksimabia kolmen ensimmäisen infuusion aikana, saavat infliksimabia viikolla 14 ja lumelääkettä. viikolla 16 ja viikolla 20 sekä infliksimabi viimeiseen infuusioon viikolla 22. Ensisijainen päätetapahtuma on viikolla 14. Potilaat tulevat takaisin klinikalle viikolla 26 lopullista teho- ja turvallisuusarviointia varten.
Tehoa arvioidaan arvioimalla psoriaasin plakin vakavuus kämmenissä ja jaloissa (lääkärin kokonaisarvio PGA), psoriaasin vaikutuksen alaisen kämmenten ja jalkojen prosenttiosuus (kämmenplantaarinen pinta-ala - PPSA) sekä m-PPPASI (modifioitu palmoplantaarinen pustuloosin alue ja vaikeusindeksi). ). Elämänlaatua arvioidaan jokaisella käynnillä ihotautien elämänlaatuindeksillä DLQI. Turvallisuus arvioidaan toistuvilla kemian ja hematologian laboratorioilla säännöllisillä käynneillä sekä fyysisellä tarkastuksella ja haittatapahtumien arvioinnilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4X7
- Centre De Recherche Dermatologique Du Quebec Metropolitain
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 3H7
- The Guenther Dermatology Research center
-
Markham, Ontario, Kanada, L3P 1A8
- Lynderm Research Inc.
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada, H7S 2C6
- Innovaderm Research Laval
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2K 4L5
- Innovaderm Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on 18 vuotta täyttänyt.
- Potilaalla on ollut palmoplantaaripsoriaasi vähintään 6 kuukauden ajan.
- Potilaan m-PPPASI on vähintään 8, ja vähintään 10 %:lla kämmenten ja jalkapohjien kokonaispinta-alasta on psoriaasin alkuvaiheessa.
- Potilaat, joille palmoplantaarisen psoriaasin hoitoon käytetty voimakas tai superpotentti paikallisesti käytettävä kortikosteroidi, metotreksaatti, atsitretiin, siklosporiini, efalitsumabi, etanersepti tai alefasepti ei tehonnut joko 4 viikon (tai useamman) hoitoon. Potilaiden, joilla on positiivinen PPD ja jotka hyväksyvät tuberkuloosin eston, on täytynyt olla epäonnistunut 4 viikon (tai useamman) hoidon metotreksaatilla, atsitretiinilla, siklosporiinilla, efalitsumabilla, etanerseptillä, alefaseptilla tai millä tahansa muulla systeemisellä hoidolla palmoplantaarisen psoriaasin hoitoon.
- Potilas, jolla on tyypillinen läiskäpsoriaasi ja/tai psoriaasi kämmenten ja jalkojen ulkopuolella
- Naispotilas joko ei ole hedelmällisessä iässä tai on hedelmällisessä iässä ja käyttää hyväksyttävää ehkäisyä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.
- Potilaan katsotaan olevan hyvässä yleisessä terveydentilassa päätutkijan määrittämänä sairaushistorian, laboratorioprofiilin ja seulonnassa tehdyn fyysisen tutkimuksen tulosten perusteella.
- Tutkija arvioi, että hyöty/riskisuhde on potilaan kannalta hyväksyttävä.
- Potilaiden on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudatettava tämän tutkimusprotokollan vaatimuksia.
- Negatiivinen PPD
- Potilaat, joilla on positiivinen PPD, voivat olla kelvollisia, jos he aloittavat tuberkuloosin eston ennen ensimmäistä infliksimabi-injektiota
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on aiemmin ollut märkärakkuloita kämmenissä ja/tai jaloissa tai hänellä on tällä hetkellä merkkejä märkärakkuloista kämmenissä ja/tai jaloissa.
- Potilaalla, jonka rintakehän röntgenlöydökset ovat positiivisia tai epäilyttäviä aktiivisesta tuberkuloosista.
- Potilaalla on ollut opportunistisia infektioita.
- Potilaalla on ollut aktiivinen tuberkuloosi tai äskettäin läheinen kosketus aktiiviseen tuberkuloosiin sairastuneen henkilön kanssa.
- Potilaalla on ollut vakava infektio, hän on ollut sairaalahoidossa infektion vuoksi tai häntä on hoidettu suonensisäisillä (IV) antibiooteilla infektion vuoksi 2 kuukauden aikana ennen päivää 0.
- Potilaalla on ollut krooninen tai toistuva tartuntatauti, mukaan lukien hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Potilaalla on tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa (poikkeuksena ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, joka on leikattu kokonaan pois ilman merkkejä uusiutumisesta).
- Potilaalla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus, multippeliskleroosi tai muu keskushermoston demyelinisoiva häiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Potilaalla on kohonneet aspartaattiaminotransferaasi- tai alaniiniaminotransferaasiarvot yli kaksi kertaa normaalin ylärajaan nähden seulonnassa.
- Potilas on saanut elävän rokotuksen 3 kuukauden sisällä satunnaistamisesta tai aikoo saada elävän rokotuksen tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisen infuusion jälkeen.
- Potilas on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta (sekä miehet että naiset) tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen jälkeen.
- Potilaalla on aiemmin ollut allerginen reaktio infliksimabille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
- Potilas, joka on käyttänyt mitä tahansa paikallista psoriaasin hoitoa (lukuun ottamatta lääkkeitä sisältäviä pehmentäviä aineita) viimeisten 2 viikon aikana ennen päivää 0, lukuun ottamatta hydrokortisonia ja desonidia kasvoille, nivusille (mukaan lukien sukupuolielimet) ja intramammaarialueille sekä tervaa sisältävät shampoot, salisyylihappo tai sinkkipyritioni
- Potilas, joka on käyttänyt UVB-valohoitoa tai liiallista auringonvaloa alle 14 päivää ennen päivää 0.
- Potilas on käyttänyt mitä tahansa ei-biologista systeemistä hoitoa psoriaasin hoitoon (mukaan lukien PUVA-hoito), systeemisiä steroideja tai systeemisiä immunosuppressantteja alle 28 päivää ennen päivää 0. Tutkittavat ei-biologiset aineet on lopetettava vähintään 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluttua ennen päivää 0 (sen mukaan kumpi on pidempi).
- Potilas osallistuu parhaillaan kliiniseen tutkimukseen kokeellisella lääkkeellä tai laitteella.
- Potilas, joka on käyttänyt mitä tahansa biologista hoitoa psoriaasin hoitoon alle 90 päivää ennen päivää 0.
- Potilas käyttää tai tarvitsee oraalisia tai injektoivia kortikosteroideja tutkimuksen aikana. Inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja vakaiden sairauksien hoitoon. Potilaat, jotka ovat käyttäneet oraalisia tai injektoivia kortikosteroideja vähemmän kuin 28 päivää ennen päivää 0, eivät sisälly tähän.
- Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan, jos potilas osallistuisi tutkimukseen.
- Potilas käyttää tai aikoo käyttää antiretroviraalista hoitoa milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Potilaalla tiedetään olevan immuunivajaus tai immuunipuutos.
- Potilaan tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen infektoitunut.
- Potilaalla on tällä hetkellä merkkejä tai oireita tai hänellä on aiemmin ollut systeeminen lupus erythematosus.
- Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävää huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana.
- Potilaalla on erytroderminen psoriaasi, yleistynyt tai paikallinen pustulaarinen psoriaasi, lääkkeiden aiheuttama tai pahentunut psoriaasi.
- Potilailla, joilla on positiivinen PPD ja jotka hyväksyvät tuberkuloosin estohoitoa, ei saa olla aiempaa maksasairautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo ja sitten infliksimabi
Lumelääke viikoilla 0, 2, 6 ensimmäisen interventiojakson aikana ja infliksimabi 5 mg/kg viikoilla 14, 16 ja 20 toisen interventiojakson aikana.
|
Potilaat saavat lumelääkettä viikoilla 0, 2 ja 6.
He saavat infliksimabia 5 mg/kg viikoilla 14, 16 ja 20.
Muut nimet:
Infliksimabiryhmän potilaat saavat infliksimabia 5 mg/kg viikoilla 0, 2, 6, 14 ja 22. Potilaat, jotka saivat lumelääkettä ja sitten infliksimabiryhmää, saavat lumelääkettä viikoilla 0, 2, 6 ja saavat sitten infliksimabia viikoilla 14, 16 ja 20.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Infliksimabi
Infliksimabi 5 mg/kg viikoilla 0, 2, 6, 14 ja 22.
|
Infliksimabiryhmän potilaat saavat infliksimabia 5 mg/kg viikoilla 0, 2, 6, 14 ja 22. Potilaat, jotka saivat lumelääkettä ja sitten infliksimabiryhmää, saavat lumelääkettä viikoilla 0, 2, 6 ja saavat sitten infliksimabia viikoilla 14, 16 ja 20.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
75 %:n parannus modifioidussa palmoplantaarisessa pustuloosin alueella ja vakavuusindeksissä (m-PPPASI) päivästä 0
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
Tehoa vertaamalla niiden potilaiden määrää, jotka saavuttavat 75 %:n parannuksen m-PPPASI:ssa (m-PPPASI 75) m-PPPASI = (E + I + D) Alue X 0,2 (R kämmen) + (E + I + D) Alue X 0,2 (L kämmen) + (E + I + D) Pinta-ala X 0,3 (R-pohja) + (E + I + D) Pinta-ala X 0,3 (L-pohja). Eryteema, kovettuma ja hilseily arvioidaan asteikolla 0-4, kun taas pinta-ala arvioidaan asteikolla 0-6. m-PPPASI-pistemäärä voi vaihdella 0:sta (sairauden puuttuminen) 72:een (vakain palmoplantaaripsoriaasi). |
14 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä viikolla 14
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
14 viikon ajan annetun infliksimabin turvallisuus potilailla, jotka saivat vertaamalla haittavaikutuksia
|
14 viikkoa
|
|
Dermatologian keskimääräinen elämänlaatuindeksi (DLQI) viikolla 14
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
Vaikutus elämänlaatuun Dermatology Life Quality -indeksillä (DLQI) Kyselylomakkeen tavoitteena on mitata, kuinka paljon potilaan iho-ongelma on vaikuttanut hänen elämäänsä edellisen viikon aikana.
|
14 viikkoa
|
|
Palmoplantar Psoriasis Surfacea (PPSA) -pinta-alan keskimääräinen prosenttiosuus viikolla 14
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
Tehokkuus vertaamalla keskimääräistä PPSA-prosenttia.
Psoriaasin aiheuttama pinta kämmenissä ja jaloissa on arvioitu käyntipäivänä prosenttiosuutena psoriaasista kärsivien kämmenten ja jalkapohjien kokonaispinnasta.
Jokainen kämmen edustaa 20 % ja jokainen jalkapohja 30 %.
Peukalosääntönä on, että puoli kämmenestä vastaa 10 % kämmenen ja jalkojen kokonaispinta-alasta.
Psoriaasin peittämän pohjan PPSA on 30 % (jos toinen jalkapohja ja kämmenet eivät muutu), kun taas täysin psoriaasin peittämän kämmenen PPSA on 20 % (jos toinen kämmen ja jalkapohjat eivät muutu).
|
14 viikkoa
|
|
Mean Physician's Global Assessment (PGA) viikolla 14
Aikaikkuna: 14 viikkoa
|
Tehokkuus vertaamalla keskimääräistä lääkärin maailmanlaajuista arviointia (PGA).
|
14 viikkoa
|
|
Keskimääräinen prosentuaalinen parannus modifioidussa palmoplantaarisessa pustuloosin alueella ja vakavuusindeksissä (m-PPPASI) viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa
|
22 viikon ajan annetun infliksimabin tehokkuus potilailla, jotka saivat infliksimabia päivänä 0, arvioimalla modifioidun m-PPPASI:n parannusta ajan myötä päivästä 0 viikkoon 26. m-PPPASI = (E + I + D) Pinta-ala X 0,2 (R kämmen) + (E + I + D) Pinta-ala X 0,2 (L kämmen) + (E + I + D) Pinta-ala X 0,3 (R-pohja) + ( E + I + D) Pinta-ala X 0,3 (L-pohja). Eryteema, kovettuma ja hilseily arvioidaan asteikolla 0-4, kun taas pinta-ala arvioidaan asteikolla 0-6. m-PPPASI-pistemäärä voi vaihdella 0:sta (sairauden puuttuminen) 72:een (vakain palmoplantaaripsoriaasi). |
Lähtötilanne, 26 viikkoa
|
|
Dermatologian elämänlaatuindeksin (DLQI) keskimääräinen prosentuaalinen parannus viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa
|
22 viikon ajan annetun infliksimabin tehokkuus potilailla, jotka saivat infliksimabia päivänä 0, arvioimalla ihotautien elämänlaatuindeksin (DLQI) ajan mittaan paranemista päivästä 0 viikkoon 26. DLQI:n vaikutus elämänlaatuun. Kyselyn tavoitteena on mitata, kuinka paljon potilaan iho-ongelma on vaikuttanut hänen elämäänsä viimeisen viikon aikana.
|
Lähtötilanne, 26 viikkoa
|
|
Keskimääräinen prosentuaalinen parannus lääkärin maailmanlaajuisessa arvioinnissa (PGA) viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa
|
22 viikon ajan annetun infliksimabin tehokkuus potilailla, jotka saivat infliksimabia päivänä 0, arvioimalla parannusta ajan myötä Physician's Global Assessment (PGA) -arvioinnissa päivästä 0 viikkoon 26.
|
Lähtötilanne, 26 viikkoa
|
|
Palmoplantar Psoriasis Surface Area (PPSA) -alueen keskimääräinen prosentuaalinen paraneminen viikolla 26
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 26 viikkoa
|
22 viikon ajan annetun infliksimabin tehokkuus potilailla, jotka saivat infliksimabia päivänä 0, arvioimalla ajan myötä tapahtunut parannus prosentteina PPSA:sta päivästä 0 viikkoon 26.
Psoriaasin aiheuttama pinta kämmenissä ja jaloissa on arvioitu käyntipäivänä prosenttiosuutena psoriaasista kärsivien kämmenten ja jalkapohjien kokonaispinnasta.
Jokainen kämmen edustaa 20 % ja jokainen jalkapohja 30 %.
Peukalosääntönä on, että puoli kämmenestä vastaa 10 % kämmenen ja jalkojen kokonaispinta-alasta.
|
Lähtötilanne, 26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Inno-6003
- P-05121 (Muu tunniste: Schering Plough Canada)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .