QUILT-2.019：AMG 655 或 AMG 479 联合吉西他滨治疗转移性胰腺癌的研究
2024年10月14日 更新者：NantCell, Inc.
评估 AMG 655 或 AMG 479 联合吉西他滨作为转移性胰腺癌一线治疗的安全性和有效性的 1b/2 期研究
这是一项将 AMG 655、AMG 479 或 AMG 655-安慰剂加吉西他滨作为转移性胰腺癌受试者一线治疗的多中心、两部分研究。
第 1 部分是一个开放标签、剂量递增阶段 1b 部分，以确定 AMG 655 与吉西他滨联合使用的安全性、耐受性和最大耐受剂量。
研究的第 1 部分的注册已经完成。
第 2 部分是一个随机、安慰剂对照的 2 期阶段，以评估 AMG 655、AMG 479 或 AMG 655-安慰剂与吉西他滨联合用药的 6 个月生存期所评估的疗效。
第 1 部分中的剂量选择后将开始的第 2 阶段阶段。
在第 2 部分中，受试者将以 1:1:1 的比例随机分配至 AMG 655、AMG 479 或与吉西他滨联合使用的安慰剂。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
138
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Alhambra、California、美国、91801
- Research Site
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Bakersfield、California、美国、93309
- Research Site
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Fullerton、California、美国、92835
- Research Site
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La Jolla、California、美国、92093
- Research Site
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Long Beach、California、美国、90813
- Research Site
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Los Angeles、California、美国、90095
- Research Site
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Northridge、California、美国、91328
- Research Site
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Oxnard、California、美国、93030
- Research Site
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Rancho Mirage、California、美国、92270
- Research Site
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Redondo Beach、California、美国、90277
- Research Site
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San Francisco、California、美国、94115
- Research Site
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Santa Maria、California、美国、93454
- Research Site
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Santa Monica、California、美国、90403
- Research Site
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Research Site
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Orlando、Florida、美国、32804
- Research Site
-
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Research Site
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Atlanta、Georgia、美国、30341
- Research Site
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Marietta、Georgia、美国、30060
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- Research Site
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Harvey、Illinois、美国、60426
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21204
- Research Site
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Westminster、Maryland、美国、21157
- Research Site
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Research Site
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Research Site
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63141
- Research Site
-
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Nevada
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Henderson、Nevada、美国、89052
- Research Site
-
-
New York
-
Albany、New York、美国、12206
- Research Site
-
New York、New York、美国、10016
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Research Site
-
Hickory、North Carolina、美国、28602
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Research Site
-
-
Oregon
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Eugene、Oregon、美国、97401
- Research Site
-
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
- Research Site
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- Research Site
-
-
Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29615
- Research Site
-
-
Texas
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Austin、Texas、美国、78745
- Research Site
-
Austin、Texas、美国、78705
- Research Site
-
Austin、Texas、美国、78731
- Research Site
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Research Site
-
Round Rock、Texas、美国、78681
- Research Site
-
Tyler、Texas、美国、75702
- Research Site
-
-
Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Research Site
-
Yakima、Washington、美国、98902
- Research Site
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 未经治疗的转移性胰腺癌（AJCC IV 期）
- 接受过手术且患有不可切除胰腺癌的受试者如果完全康复并且手术后已过去 30 天以上，则符合条件。
有胰十二指肠切除术病史的受试者符合条件，前提是有影像学记录的疾病复发。
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0 或 1
- 足够的血液学、肝、肾和凝血功能
- 淀粉酶和脂肪酶 ≤ 2.0 x ULN
- 充分控制的 1 型或 2 型糖尿病受试者
排除标准：
- 胰岛细胞癌、腺泡细胞癌、非腺癌（如淋巴瘤、肉瘤等）、起源于胆管树的腺癌或囊腺癌
- 已知的中枢神经系统转移
- 不受控制的心脏病或任何其他会增加毒性风险的合并症
- 辅助化疗或放化疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1b 相 AMG 655 3mg/kg
受试者接受 2 种剂量水平的 AMG 655 (3 mg/kg) 和吉西他滨中的一种治疗。
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AMG 655 是一种针对 TRAIL 受体 2 (TR-2) 的全人源单克隆激动剂抗体。
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实验性的：1b 相 AMG 655 10mg/kg
受试者接受 2 种剂量水平的 AMG 655 (10 mg/kg) 和吉西他滨中的一种治疗。
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AMG 655 是一种针对 TRAIL 受体 2 (TR-2) 的全人源单克隆激动剂抗体。
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实验性的：第二阶段 AMG 655
受试者接受 AMG 655 (10mg/kg) 剂量联合吉西他滨治疗。
在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天通过静脉输注给予吉西他滨 (1000 mg/m2)，随后在吉西他滨输注完成后的第 1 和 15 天输注 AMG 655。
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AMG 655 是一种针对 TRAIL 受体 2 (TR-2) 的全人源单克隆激动剂抗体。
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实验性的：第二阶段 AMG 479
受试者接受 AMG 479 (12 mg/kg) 剂量联合吉西他滨治疗。
在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天通过静脉输注给予吉西他滨 (1000 mg/m2)，随后在吉西他滨输注完成后的第 1 和 15 天输注 AMG 479。
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AMG 479 是针对 1 型胰岛素样生长因子受体 (IGF-1R) 的全人源单克隆拮抗剂抗体。
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安慰剂比较：2 期 AMG 655-安慰剂
受试者接受 AMG 655-安慰剂与吉西他滨联合治疗。
在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天通过静脉输注给予吉西他滨 (1000 mg/m2)，随后在吉西他滨输注完成后的第 1 和 15 天输注 AMG 655 安慰剂。
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AMG 655 的非活动假人。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性的参与者数量（DLT；仅限 1b 阶段部分）
大体时间：28天
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不良事件和临床实验室异常的发生率定义为 DLT。
DLT 被定义为与任何研究治疗相关的任何 3 级或更高的血液学或非血液学毒性。
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28天
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六个月总体生存率（仅限第 2 阶段部分）
大体时间：6个月
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6 个月时存活的受试者比例
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：从研究治疗开始到长达 36 个月
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客观缓解被定义为根据修改后的实体瘤疗效评估标准 [RECIST] 对完全缓解或部分缓解的肿瘤反应评估，并且仅针对基线时具有可测量疾病的受试者进行确定。
根据 RECIST：完全缓解是所有目标病灶消失；部分缓解定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
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从研究治疗开始到长达 36 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始到长达 36 个月
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PFS 定义为从研究第 1 天（1b 期部分）或随机化（2 期部分）到每次研究者审查首次观察到疾病进展（按改良 RECIST 或临床进展分类，以先发生者为准）或因以下原因死亡的时间：任何原因或审查。
根据 RECIST 的疾病进展定义为目标病灶直径总和相对于研究最小总和至少增加 20%，且绝对增加至少 5 毫米；任何新病变的出现也被视为进展。
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从研究治疗开始到长达 36 个月
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总体生存率
大体时间：从研究治疗开始到长达 36 个月
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总生存期定义为从研究第 1 天（第 1b 阶段部分）或随机化（第 2 阶段部分）到任何原因死亡的时间。
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从研究治疗开始到长达 36 个月
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发生不良事件的受试者数量
大体时间：从研究治疗开始到长达 44 周
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使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版进行分级
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从研究治疗开始到长达 44 周
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AMG 655、Ganitumab 和吉西他滨的药代动力学
大体时间：从研究治疗开始到长达 48 周
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AMG 655（第 1b 期和第 2 期部分）的 Cmax PK 参数 - 第 266 页，ganitumab（仅第 2 期部分） - 第 270 页，和吉西他滨（仅第 1b 期部分 - 第 272 页） PK 参数
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从研究治疗开始到长达 48 周
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吉西他滨的剂量强度（仅第 2 阶段部分）
大体时间：从研究治疗开始到长达 40 周
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吉西他滨与 AMG 655、安慰剂或 AMG 479 联合使用时的平均剂量强度
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从研究治疗开始到长达 40 周
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反应持续时间
大体时间：从客观反应到长达 36 个月
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缓解持续时间是指从第一次观察到客观缓解到随后出现疾病进展（根据改良的 RECIST 或临床进展，以先到者为准）或因任何原因导致死亡的时间。
客观缓解=根据修改后的实体瘤疗效评估标准[RECIST]对完全缓解或部分缓解进行的肿瘤缓解评估。
根据 RECIST：完全缓解是所有目标病灶消失；部分缓解定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
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从客观反应到长达 36 个月
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抗体形成的发生率
大体时间：从治疗开始至 40 周
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抗 AMG 655（1b 期和 2 期部分）或抗加尼单抗（仅 2 期部分）抗体形成的发生率
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从治疗开始至 40 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cella D, Butt Z, Kindler HL, Fuchs CS, Bray S, Barlev A, Oglesby A. Validity of the FACT Hepatobiliary (FACT-Hep) questionnaire for assessing disease-related symptoms and health-related quality of life in patients with metastatic pancreatic cancer. Qual Life Res. 2013 Jun;22(5):1105-12. doi: 10.1007/s11136-012-0217-4. Epub 2012 Jun 8.
- Kindler HL, Richards DA, Garbo LE, Garon EB, Stephenson JJ Jr, Rocha-Lima CM, Safran H, Chan D, Kocs DM, Galimi F, McGreivy J, Bray SL, Hei Y, Feigal EG, Loh E, Fuchs CS. A randomized, placebo-controlled phase 2 study of ganitumab (AMG 479) or conatumumab (AMG 655) in combination with gemcitabine in patients with metastatic pancreatic cancer. Ann Oncol. 2012 Nov;23(11):2834-2842. doi: 10.1093/annonc/mds142. Epub 2012 Jun 13.
- Lu, JF.Exposure-response analysis to facilitate phase 3 dose selection for Ganitumumab (AMG 479) in combination with Gemcitabine to treat metastatic pancreatic cancer.Journal-000728;
- McCaffery I, Tudor Y, Deng H, Tang R, Suzuki S, Badola S, Kindler HL, Fuchs CS, Loh E, Patterson SD, Chen L, Gansert JL. Putative predictive biomarkers of survival in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma treated with gemcitabine and ganitumab, an IGF1R inhibitor. Clin Cancer Res. 2013 Aug 1;19(15):4282-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1840. Epub 2013 Jun 5.
- TBD.Validation of the FACT-hepatobiliary questionnaire in metastatic pancreatic cancer population.Journal-004521;
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年6月1日
初级完成 (实际的)
2010年1月1日
研究完成 (实际的)
2012年4月1日
研究注册日期
首次提交
2008年2月28日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月28日
首次发布 (估计的)
2008年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月14日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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