QUILT-2.019: исследование AMG 655 или AMG 479 в комбинации с гемцитабином для лечения метастатического рака поджелудочной железы
14 октября 2024 г. обновлено: NantCell, Inc.
Исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности AMG 655 или AMG 479 в комбинации с гемцитабином в качестве терапии первой линии при метастатическом раке поджелудочной железы
Это многоцентровое исследование, состоящее из 2 частей, с применением AMG 655, AMG 479 или AMG 655-плацебо плюс гемцитабин в качестве терапии первой линии у субъектов с метастатическим раком поджелудочной железы.
Часть 1 представляет собой открытый сегмент фазы 1b повышения дозы для определения безопасности, переносимости и максимально переносимой дозы AMG 655 в комбинации с гемцитабином.
Запись на первую часть исследования завершена.
Часть 2 представляет собой рандомизированный плацебо-контролируемый сегмент фазы 2 для оценки эффективности, оцениваемой по 6-месячной выживаемости при применении AMG 655, AMG 479 или AMG 655-плацебо в комбинации с гемцитабином.
Сегмент фазы 2, который начнется после выбора дозы в части 1.
В части 2 субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения AMG 655, AMG 479 или плацебо в сочетании с гемцитабином.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
138
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Alhambra, California, Соединенные Штаты, 91801
- Research Site
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- Research Site
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- Research Site
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Research Site
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90813
- Research Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Research Site
-
Northridge, California, Соединенные Штаты, 91328
- Research Site
-
Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
- Research Site
-
Rancho Mirage, California, Соединенные Штаты, 92270
- Research Site
-
Redondo Beach, California, Соединенные Штаты, 90277
- Research Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Research Site
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
- Research Site
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Research Site
-
Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- Research Site
-
Westminster, Maryland, Соединенные Штаты, 21157
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Research Site
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Research Site
-
Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты, 28602
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Research Site
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78745
- Research Site
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Research Site
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Research Site
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Research Site
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
- Research Site
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Research Site
-
Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Нелеченная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы (стадия IV по AJCC)
- Субъекты с нерезектабельным раком поджелудочной железы, перенесшие операцию, имеют право на участие, если они полностью выздоровели и с момента операции прошло более 30 дней.
Субъекты с панкреатодуоденэктомией в анамнезе имеют право на участие при условии рентгенологически подтвержденного рецидива заболевания.
- Мужчины или женщины ≥ 18 лет
- Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Адекватная гематологическая, печеночная, почечная и коагуляционная функция
- Амилаза и липаза ≤ 2,0 x ВГН
- Адекватно контролируемые диабетики 1 или 2 типа
Критерий исключения:
- Островково-клеточная, ацинарно-клеточная карцинома, неаденокарцинома (например, лимфома, саркома и т. д.), аденокарцинома, происходящая из билиарного дерева, или цистаденокарцинома
- Известные метастазы в центральную нервную систему
- Неконтролируемое сердечное заболевание или любое другое сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности.
- Адъювантная химиотерапия или химиолучевая терапия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1b АМГ 655 3мг/кг
Субъектам вводили одну из двух доз AMG 655 (3 мг/кг) с гемцитабином.
|
AMG 655 представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело-агонист, направленное против TRAIL-рецептора 2 (TR-2).
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b АМГ 655 10мг/кг
Субъектам вводили одну из двух доз AMG 655 (10 мг/кг) с гемцитабином.
|
AMG 655 представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело-агонист, направленное против TRAIL-рецептора 2 (TR-2).
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 АМГ 655
Субъектов лечили дозой AMG 655 (10 мг/кг) в сочетании с гемцитабином.
Гемцитабин (1000 мг/м2) вводили внутривенно в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла с последующей инфузией AMG 655 в 1 и 15 дни после завершения инфузии гемцитабина.
|
AMG 655 представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело-агонист, направленное против TRAIL-рецептора 2 (TR-2).
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 АМГ 479
Субъектов лечили дозой AMG 479 (12 мг/кг) в сочетании с гемцитабином.
Гемцитабин (1000 мг/м2) вводили путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла с последующей инфузией AMG 479 в дни 1 и 15 после завершения инфузии гемцитабина.
|
AMG 479 представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело-антагонист, направленное против рецептора инсулиноподобного фактора роста типа 1 (IGF-1R).
|
|
Плацебо Компаратор: Фаза 2 AMG 655-плацебо
Субъектов лечили дозой AMG 655-плацебо в сочетании с гемцитабином.
Гемцитабин (1000 мг/м2) вводили внутривенной инфузией в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла с последующей инфузией AMG 655-плацебо в дни 1 и 15 после завершения инфузии гемцитабина.
|
Неактивный манекен AMG 655.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT; только часть фазы 1b)
Временное ограничение: 28 дней
|
Частота нежелательных явлений и клинических лабораторных отклонений определялась как ДЛТ.
ДЛТ определяли как любую гематологическую или негематологическую токсичность 3 степени или выше, связанную с любым исследуемым препаратом.
|
28 дней
|
|
Общая выживаемость за шесть месяцев (только часть фазы 2)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доля субъектов, живых через 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 36 месяцев
|
Объективный ответ определялся как оценка ответа опухоли либо полного ответа, либо частичного ответа в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] и определялся только для субъектов с поддающимся измерению заболеванием на исходном уровне.
Согласно RECIST: полный ответ – это исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
|
От начала исследуемого лечения до 36 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 36 месяцев
|
ВБП определялась как время от 1-го дня исследования (часть фазы 1b) или рандомизации (часть фазы 2) до первого наблюдения прогрессирования заболевания по данным обзора исследователя (согласно классификации по модифицированному RECIST или клиническому прогрессированию, в зависимости от того, что произошло раньше) или смерти из-за любая причина, или цензура.
Прогрессирование заболевания по RECIST определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по отношению к наименьшей сумме по исследованию и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм; появление любых новых поражений также считается прогрессированием.
|
От начала исследуемого лечения до 36 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 36 месяцев
|
Общая выживаемость определялась как время от 1-го дня исследования (часть фазы 1b) или рандомизации (часть фазы 2) до смерти по любой причине.
|
От начала исследуемого лечения до 36 месяцев
|
|
Количество субъектов с нежелательным явлением
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 44 недель
|
Оценено с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 3.0.
|
От начала исследуемого лечения до 44 недель
|
|
Фармакокинетика AMG 655, Ганитумаба и Гемцитабина
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 48 недель
|
ФК-параметр Cmax для AMG 655 (части фазы 1b и фазы 2) - стр. 266, ганитумаба (только часть фазы 2) - стр. 270 и гемцитабина (только часть фазы 1b - стр. 272) ФК-параметры
|
От начала исследуемого лечения до 48 недель
|
|
Интенсивность дозы гемцитабина (только порция фазы 2)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 40 недель
|
Средняя интенсивность дозы гемцитабина в сочетании с AMG 655, плацебо или AMG 479
|
От начала исследуемого лечения до 40 недель
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От объективного ответа до 36 месяцев
|
Продолжительность ответа представляла собой время от первого наблюдения объективного ответа до последующего момента прогрессирования заболевания (согласно модифицированному RECIST или клинического прогрессирования, в зависимости от того, что наступило раньше) или смерти по любой причине.
Объективный ответ = оценка ответа опухоли либо полного ответа, либо частичного ответа в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST].
Согласно RECIST: полный ответ – это исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
|
От объективного ответа до 36 месяцев
|
|
Частота образования антител
Временное ограничение: От начала лечения до 40 недель
|
Частота образования антител против AMG 655 (части фазы 1b и фазы 2) или антиганитумаба (только часть фазы 2)
|
От начала лечения до 40 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cella D, Butt Z, Kindler HL, Fuchs CS, Bray S, Barlev A, Oglesby A. Validity of the FACT Hepatobiliary (FACT-Hep) questionnaire for assessing disease-related symptoms and health-related quality of life in patients with metastatic pancreatic cancer. Qual Life Res. 2013 Jun;22(5):1105-12. doi: 10.1007/s11136-012-0217-4. Epub 2012 Jun 8.
- Kindler HL, Richards DA, Garbo LE, Garon EB, Stephenson JJ Jr, Rocha-Lima CM, Safran H, Chan D, Kocs DM, Galimi F, McGreivy J, Bray SL, Hei Y, Feigal EG, Loh E, Fuchs CS. A randomized, placebo-controlled phase 2 study of ganitumab (AMG 479) or conatumumab (AMG 655) in combination with gemcitabine in patients with metastatic pancreatic cancer. Ann Oncol. 2012 Nov;23(11):2834-2842. doi: 10.1093/annonc/mds142. Epub 2012 Jun 13.
- Lu, JF.Exposure-response analysis to facilitate phase 3 dose selection for Ganitumumab (AMG 479) in combination with Gemcitabine to treat metastatic pancreatic cancer.Journal-000728;
- McCaffery I, Tudor Y, Deng H, Tang R, Suzuki S, Badola S, Kindler HL, Fuchs CS, Loh E, Patterson SD, Chen L, Gansert JL. Putative predictive biomarkers of survival in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma treated with gemcitabine and ganitumab, an IGF1R inhibitor. Clin Cancer Res. 2013 Aug 1;19(15):4282-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1840. Epub 2013 Jun 5.
- TBD.Validation of the FACT-hepatobiliary questionnaire in metastatic pancreatic cancer population.Journal-004521;
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 февраля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2008 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
7 марта 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденокарцинома
- Новообразования поджелудочной железы
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Конатумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20060323
- QUILT-2.019 (Другой идентификатор: NantCell, Inc.)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .