血管性血友病因子相关血小板功能障碍患者的 ARC1779 注射液
ARC1779 注射液在血管性血友病因子相关血小板功能障碍患者中的安全性、药代动力学和药效学的 2 期初步研究
研究概览
详细说明
ARC1779 注射液将作为一项不受控制的开放标签研究在 4 个 TTP 患者队列中进行研究。 患有 vWD-2b 的患者将被纳入另一队列中的随机、盲法、双模拟和安慰剂对照研究。
总的来说，代表 3 种不同 vWF 相关血小板功能障碍的患者：缓解期 TTP、急性 TTP 和 vWD-2b 将在总共 5 个队列中接受治疗。 三个队列将由处于 TTP 发作后状态的患者组成（“TTP 缓解队列”），并将在剂量和持续时间递增设计中接受 ARC1779 注射治疗。 同时，将根据个体患者滴定反应范例治疗单个急性 TTP 患者队列（“急性 TTP 队列”）。 该队列将在研究开始时开放注册，并在所有其他队列完成后关闭。 同时，单个 vWD-2b 患者队列（“vWD-2b 队列”）将在研究开始时开始招募，并独立于 TTP 缓解队列的进程继续进行。 每个 TTP 队列中最多将包括 4 名患者。 vWD-2b 队列预计将由多达 12 名 vWD-2b 患者组成。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Vienna、奥地利、A-1090
- Archemix Investigational Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男女不限;
- 年龄 18-75 岁；
- vWD-2b - 确诊，或；
- TTP 缓解 - 原发性急性 TTP 的先前发作，或；
急性 TTP - 任何发作，无论是首次发作还是复发，都存在以下所有情况：
- 微血管病性溶血性贫血（存在血细胞增多症，Coombs 试验阴性）；
- 严重的血小板减少症；
- 原发性或继发性 TTP 的临床诊断：(1) 原发性 TTP：例如家族性 TTP（Upshaw-Schulman 综合征），或获得性特发性 TTP，或“非典型 HUS”； (2)继发性TTP：如骨髓移植后发生的TTP、药物性TTP、狼疮相关TTP等；
- 筛查时尿液定性药物检测阴性，无酒精或药物滥用史；
- 在研究期间不考虑或计划进行任何外科手术；
- 在筛查访视前 30 天内未献血或失血超过一个单位；
- 筛选前 30 天内未接受试验药物；
- 女性患者必须未怀孕[对于 TTP 缓解和 vWD-2b 队列，筛选时的血清妊娠试验和给药前第 1 天的尿妊娠试验必须为阴性；对于急性 TTP 队列，给药前第 1 天的血清妊娠试验必须为阴性]，并且愿意在整个研究期间和至少 30 天内使用有效的、多余的避孕方法（即，对自己和男性伴侣）参与后。 如果可能，治疗将在前一次月经停止后的 5 天内开始；
- 男性患者必须同意在整个研究期间和参与后至少 30 天内使用医学上可接受的避孕药具（禁欲或使用含有杀精子剂的避孕套）；
- 患者必须能够理解并遵守协议，并且必须在执行任何与研究相关的程序之前签署知情同意书。
排除标准：
- 最近的手术或外伤史；
- 任何重大的、活跃的健康问题，例如癌症或心脏病，可能导致患者在参与研究期间身体状况不稳定。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TTP 缓解队列 1
患者将在 4 小时内接受总剂量为 0.47 mg/kg 的 ARC1779，以达到 6 mcg/mL 的目标血浆浓度
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初始逐步输注 0.23 mg/kg 超过 30 分钟，随后连续输注额外的 0.24 mg/kg 超过 4 小时，速率为 0.001 mg/kg/min。
在 30 分钟内给予 0.23 mg/kg 的初始逐步输注和随后在 24 小时内以 0.001 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 1.44 mg/kg。
在 30 分钟内初始逐步输注 0.46 mg/kg，随后在 24 小时内以 0.002 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 2.88 mg/kg。
在 30 分钟内给予初始逐步输注 0.23 mg/kg，随后在 24 小时内以 0.001 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 1.44 mg/kg 以产生 6 mcg/mL 的目标血浆浓度。 连续输注 ARC1779 注射液可能会持续 ≤ 14 天。 根据研究者的判断，在临床和实验室数据的基础上，在最初的 24 小时后，可以根据需要滴定剂量以达到 12 mcg/mL 的目标血浆浓度。
在序列的一个时期内，ARC1779 将作为 0.23 mg/kg 的逐步输注在 30 分钟内给予所有受试者，随后在 4 小时内以 0.001 mg/kg/的速率连续输注额外的 0.24 mg/kg min 与模拟的 30 分钟安慰剂输注相结合。
在另一个时期，受试者将在 30 分钟内接受单次去氨加压素输注，剂量为 0.4 mcg/kg，并结合虚拟 30 分钟逐步输注，然后连续输注安慰剂 4 小时。
在另一个时期，受试者将接受去氨加压素的组合，剂量为 0.4 mcg/kg，持续 30 分钟，ARC1779 以 0.23 mg/kg 的逐步输注形式持续 30 分钟，随后连续输注额外的 0.24 mg/kg以 0.001 mg/kg/min 的速率在 4 小时内给予 kg
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实验性的：TTP 缓解队列 2
患者将在 24 小时内接受总剂量为 1.67 mg/kg 的 ARC1779，以达到 6 mcg/mL 的目标血浆浓度
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初始逐步输注 0.23 mg/kg 超过 30 分钟，随后连续输注额外的 0.24 mg/kg 超过 4 小时，速率为 0.001 mg/kg/min。
在 30 分钟内给予 0.23 mg/kg 的初始逐步输注和随后在 24 小时内以 0.001 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 1.44 mg/kg。
在 30 分钟内初始逐步输注 0.46 mg/kg，随后在 24 小时内以 0.002 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 2.88 mg/kg。
在 30 分钟内给予初始逐步输注 0.23 mg/kg，随后在 24 小时内以 0.001 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 1.44 mg/kg 以产生 6 mcg/mL 的目标血浆浓度。 连续输注 ARC1779 注射液可能会持续 ≤ 14 天。 根据研究者的判断，在临床和实验室数据的基础上，在最初的 24 小时后，可以根据需要滴定剂量以达到 12 mcg/mL 的目标血浆浓度。
在序列的一个时期内，ARC1779 将作为 0.23 mg/kg 的逐步输注在 30 分钟内给予所有受试者，随后在 4 小时内以 0.001 mg/kg/的速率连续输注额外的 0.24 mg/kg min 与模拟的 30 分钟安慰剂输注相结合。
在另一个时期，受试者将在 30 分钟内接受单次去氨加压素输注，剂量为 0.4 mcg/kg，并结合虚拟 30 分钟逐步输注，然后连续输注安慰剂 4 小时。
在另一个时期，受试者将接受去氨加压素的组合，剂量为 0.4 mcg/kg，持续 30 分钟，ARC1779 以 0.23 mg/kg 的逐步输注形式持续 30 分钟，随后连续输注额外的 0.24 mg/kg以 0.001 mg/kg/min 的速率在 4 小时内给予 kg
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实验性的：TTP 缓解队列 3
患者将在 24 小时内接受总剂量为 3.34 mg/kg 的 ARC1779，以达到 12 mcg/mL 的目标血浆浓度
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初始逐步输注 0.23 mg/kg 超过 30 分钟，随后连续输注额外的 0.24 mg/kg 超过 4 小时，速率为 0.001 mg/kg/min。
在 30 分钟内给予 0.23 mg/kg 的初始逐步输注和随后在 24 小时内以 0.001 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 1.44 mg/kg。
在 30 分钟内初始逐步输注 0.46 mg/kg，随后在 24 小时内以 0.002 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 2.88 mg/kg。
在 30 分钟内给予初始逐步输注 0.23 mg/kg，随后在 24 小时内以 0.001 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 1.44 mg/kg 以产生 6 mcg/mL 的目标血浆浓度。 连续输注 ARC1779 注射液可能会持续 ≤ 14 天。 根据研究者的判断，在临床和实验室数据的基础上，在最初的 24 小时后，可以根据需要滴定剂量以达到 12 mcg/mL 的目标血浆浓度。
在序列的一个时期内，ARC1779 将作为 0.23 mg/kg 的逐步输注在 30 分钟内给予所有受试者，随后在 4 小时内以 0.001 mg/kg/的速率连续输注额外的 0.24 mg/kg min 与模拟的 30 分钟安慰剂输注相结合。
在另一个时期，受试者将在 30 分钟内接受单次去氨加压素输注，剂量为 0.4 mcg/kg，并结合虚拟 30 分钟逐步输注，然后连续输注安慰剂 4 小时。
在另一个时期，受试者将接受去氨加压素的组合，剂量为 0.4 mcg/kg，持续 30 分钟，ARC1779 以 0.23 mg/kg 的逐步输注形式持续 30 分钟，随后连续输注额外的 0.24 mg/kg以 0.001 mg/kg/min 的速率在 4 小时内给予 kg
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实验性的：急性 TTP 队列 4
患者将接受总剂量为 40.78 mg/kg 的 ARC1779 ≤ 14 天，以达到 12 mcg/mL 的目标血浆浓度
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初始逐步输注 0.23 mg/kg 超过 30 分钟，随后连续输注额外的 0.24 mg/kg 超过 4 小时，速率为 0.001 mg/kg/min。
在 30 分钟内给予 0.23 mg/kg 的初始逐步输注和随后在 24 小时内以 0.001 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 1.44 mg/kg。
在 30 分钟内初始逐步输注 0.46 mg/kg，随后在 24 小时内以 0.002 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 2.88 mg/kg。
在 30 分钟内给予初始逐步输注 0.23 mg/kg，随后在 24 小时内以 0.001 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 1.44 mg/kg 以产生 6 mcg/mL 的目标血浆浓度。 连续输注 ARC1779 注射液可能会持续 ≤ 14 天。 根据研究者的判断，在临床和实验室数据的基础上，在最初的 24 小时后，可以根据需要滴定剂量以达到 12 mcg/mL 的目标血浆浓度。
在序列的一个时期内，ARC1779 将作为 0.23 mg/kg 的逐步输注在 30 分钟内给予所有受试者，随后在 4 小时内以 0.001 mg/kg/的速率连续输注额外的 0.24 mg/kg min 与模拟的 30 分钟安慰剂输注相结合。
在另一个时期，受试者将在 30 分钟内接受单次去氨加压素输注，剂量为 0.4 mcg/kg，并结合虚拟 30 分钟逐步输注，然后连续输注安慰剂 4 小时。
在另一个时期，受试者将接受去氨加压素的组合，剂量为 0.4 mcg/kg，持续 30 分钟，ARC1779 以 0.23 mg/kg 的逐步输注形式持续 30 分钟，随后连续输注额外的 0.24 mg/kg以 0.001 mg/kg/min 的速率在 4 小时内给予 kg
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实验性的：vWD-Type2b 队列 5
受试者将在 3 期交叉设计中接受 ARC1779、去氨加压素或 ARC1779 和去氨加压素的组合。
ARC1779 的最大剂量为 0.47 mg/kg，以达到 6 mcg/mL 的目标血浆浓度。
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初始逐步输注 0.23 mg/kg 超过 30 分钟，随后连续输注额外的 0.24 mg/kg 超过 4 小时，速率为 0.001 mg/kg/min。
在 30 分钟内给予 0.23 mg/kg 的初始逐步输注和随后在 24 小时内以 0.001 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 1.44 mg/kg。
在 30 分钟内初始逐步输注 0.46 mg/kg，随后在 24 小时内以 0.002 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 2.88 mg/kg。
在 30 分钟内给予初始逐步输注 0.23 mg/kg，随后在 24 小时内以 0.001 mg/kg/min 的速率连续输注额外的 1.44 mg/kg 以产生 6 mcg/mL 的目标血浆浓度。 连续输注 ARC1779 注射液可能会持续 ≤ 14 天。 根据研究者的判断，在临床和实验室数据的基础上，在最初的 24 小时后，可以根据需要滴定剂量以达到 12 mcg/mL 的目标血浆浓度。
在序列的一个时期内，ARC1779 将作为 0.23 mg/kg 的逐步输注在 30 分钟内给予所有受试者，随后在 4 小时内以 0.001 mg/kg/的速率连续输注额外的 0.24 mg/kg min 与模拟的 30 分钟安慰剂输注相结合。
在另一个时期，受试者将在 30 分钟内接受单次去氨加压素输注，剂量为 0.4 mcg/kg，并结合虚拟 30 分钟逐步输注，然后连续输注安慰剂 4 小时。
在另一个时期，受试者将接受去氨加压素的组合，剂量为 0.4 mcg/kg，持续 30 分钟，ARC1779 以 0.23 mg/kg 的逐步输注形式持续 30 分钟，随后连续输注额外的 0.24 mg/kg以 0.001 mg/kg/min 的速率在 4 小时内给予 kg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定 ARC1779 在三种血管性血友病因子 (vWF) 相关血小板功能障碍中的整体安全性和耐受性
大体时间：28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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表征患者组中 ARC1779 静脉内 (IV) 输注的药代动力学 (PK) 特征
大体时间：28天
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28天
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表征 ARC1779 在 vWF 相关血小板功能障碍患者中关于血小板功能和 vWF 活性参数的药效学 (PD) 特征
大体时间：28天
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28天
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评估 ARC1779 PK 和 PD 参数之间的浓度和剂量反应关系。
大体时间：28天
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28天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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