ARC1779 Injeksjon hos pasienter med Von Willebrand faktor-relaterte blodplatefunksjonsforstyrrelser
En fase 2-pilotstudie av sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ARC1779-injeksjon hos pasienter med Von Willebrand-faktorrelaterte blodplatefunksjonsforstyrrelser
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ARC1779 Injeksjon vil bli undersøkt i 4 kohorter av TTP-pasienter som en ukontrollert, åpen studie. Pasienter med vWD-2b vil bli registrert i en ekstra kohort i en randomisert, blindet, dobbel-dummy og placebokontrollert studie.
Til sammen vil pasienter som representerer 3 forskjellige vWF-relaterte blodplatefunksjonsforstyrrelser: TTP i remisjon, akutt TTP og vWD-2b bli behandlet i totalt 5 kohorter. Tre kohorter vil bestå av pasienter som er i status etter en episode med TTP ("TTP Remission Cohorts") og vil bli behandlet med ARC1779 injeksjon i et dose- og varighetsøkningsdesign. Parallelt vil en enkelt kohort av pasienter med akutt TTP ("Acute TTP Cohort") behandles i henhold til et individuelt pasienttitrerings-til-respons paradigme. Denne kohorten vil bli åpnet for påmelding ved begynnelsen av studiet og stengt etter at alle de andre kullene er fullført. Parallelt vil også en enkelt kohort av pasienter med vWD-2b ("vWD-2b Cohort") begynne påmeldingen ved starten av studien og fortsette uavhengig av forløpet til TTP-remisjonskohortene. Opptil 4 pasienter vil bli inkludert i hver av TTP-kohortene. vWD-2b-kohorten forventes å bestå av opptil 12 vWD-2b-pasienter.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Archemix Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne;
- Alder 18-75 år;
- vWD-2b - bekreftet diagnose, eller;
- TTP-remisjon - tidligere episode(r) av primær akutt TTP, eller;
Akutt TTP - enhver episode, første eller tilbakefall, med tilstedeværelse av alle følgende:
- Mikroangiopatisk hemolytisk anemi (schistocytose tilstede, Coombs-test negativ);
- Alvorlig trombocytopeni;
- Klinisk diagnose av enten en primær eller sekundær form av TTP:(1) Primær TTP: f.eks. familiær TTP (Upshaw-Schulman syndrom), eller ervervet idiopatisk TTP, eller "atypisk HUS"; (2) Sekundær TTP: f.eks. TTP forekommende post-benmargstransplantasjon, medikamentindusert TTP, lupus-relatert TTP, etc.;
- Negativ kvalitativ urin narkotikatest ved screening, og ingen historie med alkohol eller narkotikamisbruk;
- Ikke vurderer eller planlegger å gjennomgå noen kirurgisk prosedyre i løpet av studiens varighet;
- Har ikke donert eller mistet mer enn en enhet blod innen 30 dager før screeningbesøket;
- Har ikke mottatt et eksperimentelt medikament innen 30 dager før screening;
- Kvinnelige pasienter må være ikke-gravide [for TTP-remisjon og vWD-2b-kohorter må en serumgraviditetstest ved screening og en uringraviditetstest på dag 1 før dose være negativ; for akutt TTP-kohorten må en serumgraviditetstest på dag 1 før dose være negativ] og villig til å bruke effektive, overflødige prevensjonsmetoder (dvs. for både seg selv og mannlig partner) gjennom hele studien og i minst 30 dager etter deltakelse. Hvis mulig, vil behandlingen starte innen 5 dager etter opphør av forrige menstruasjon;
- Mannlige pasienter må godta å bruke et medisinsk akseptabelt prevensjonsmiddel (abstinens eller bruk av kondom med sæddrepende middel) gjennom hele studien og i minst 30 dager etter deltakelse;
- Pasienter må være i stand til å forstå og overholde protokollen og må ha signert det informerte samtykkedokumentet før utførelse av studierelaterte prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om nylig kirurgi eller traumer;
- Ethvert større, aktivt helseproblem, f.eks. kreft eller hjertesykdom, som kan gjøre pasienten medisinsk ustabil i perioden med deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TTP-remisjonskohort 1
Pasienter vil få en total dose på 0,47 mg/kg ARC1779 over 4 timer for å oppnå en målplasmakonsentrasjon på 6 mcg/ml
|
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 1,44 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,46 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 2,88 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,002 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 1,44 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min for å gi en målplasmakonsentrasjon på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusjon av ARC1779 Injeksjon kan fortsette i ≤ 14 dager. Etter innledende 24 timer kan dosen titreres for å oppnå en målplasmakonsentrasjon på 12 mcg/ml etter behov, på grunnlag av kliniske data og laboratoriedata, i henhold til etterforskerens vurdering.
I en periode av sekvensen vil ARC1779 bli administrert til alle forsøkspersoner som en trinnvis infusjon på 0,23 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/ min i kombinasjon med en dummy 30-minutters infusjon av placebo.
I en annen periode vil forsøkspersonene få en enkelt infusjon av desmopressin i en dose på 0,4 mcg/kg gitt over 30 minutter i kombinasjon med en 30-minutters trinnvis infusjon etterfulgt av 4-timers kontinuerlig infusjon av placebo.
I den andre perioden vil forsøkspersonene få kombinasjonen av desmopressin i en dose på 0,4 mcg/kg gitt over 30 minutter og ARC1779 gitt som en trinnvis infusjon på 0,23 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/ kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperimentell: TTP-remisjonskohort 2
Pasienter vil få en total dose på 1,67 mg/kg ARC1779 over 24 timer for å oppnå en målplasmakonsentrasjon på 6 mcg/ml
|
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 1,44 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,46 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 2,88 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,002 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 1,44 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min for å gi en målplasmakonsentrasjon på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusjon av ARC1779 Injeksjon kan fortsette i ≤ 14 dager. Etter innledende 24 timer kan dosen titreres for å oppnå en målplasmakonsentrasjon på 12 mcg/ml etter behov, på grunnlag av kliniske data og laboratoriedata, i henhold til etterforskerens vurdering.
I en periode av sekvensen vil ARC1779 bli administrert til alle forsøkspersoner som en trinnvis infusjon på 0,23 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/ min i kombinasjon med en dummy 30-minutters infusjon av placebo.
I en annen periode vil forsøkspersonene få en enkelt infusjon av desmopressin i en dose på 0,4 mcg/kg gitt over 30 minutter i kombinasjon med en 30-minutters trinnvis infusjon etterfulgt av 4-timers kontinuerlig infusjon av placebo.
I den andre perioden vil forsøkspersonene få kombinasjonen av desmopressin i en dose på 0,4 mcg/kg gitt over 30 minutter og ARC1779 gitt som en trinnvis infusjon på 0,23 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/ kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperimentell: TTP-remisjonskohort 3
Pasientene vil få en total dose på 3,34 mg/kg ARC1779 over 24 timer for å oppnå en målplasmakonsentrasjon på 12 mcg/ml
|
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 1,44 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,46 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 2,88 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,002 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 1,44 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min for å gi en målplasmakonsentrasjon på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusjon av ARC1779 Injeksjon kan fortsette i ≤ 14 dager. Etter innledende 24 timer kan dosen titreres for å oppnå en målplasmakonsentrasjon på 12 mcg/ml etter behov, på grunnlag av kliniske data og laboratoriedata, i henhold til etterforskerens vurdering.
I en periode av sekvensen vil ARC1779 bli administrert til alle forsøkspersoner som en trinnvis infusjon på 0,23 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/ min i kombinasjon med en dummy 30-minutters infusjon av placebo.
I en annen periode vil forsøkspersonene få en enkelt infusjon av desmopressin i en dose på 0,4 mcg/kg gitt over 30 minutter i kombinasjon med en 30-minutters trinnvis infusjon etterfulgt av 4-timers kontinuerlig infusjon av placebo.
I den andre perioden vil forsøkspersonene få kombinasjonen av desmopressin i en dose på 0,4 mcg/kg gitt over 30 minutter og ARC1779 gitt som en trinnvis infusjon på 0,23 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/ kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperimentell: Akutt TTP-kohort 4
Pasienter vil få opptil en total dose på 40,78 mg/kg ARC1779 i ≤ 14 dager for å oppnå en målplasmakonsentrasjon på 12 mcg/ml
|
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 1,44 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,46 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 2,88 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,002 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 1,44 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min for å gi en målplasmakonsentrasjon på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusjon av ARC1779 Injeksjon kan fortsette i ≤ 14 dager. Etter innledende 24 timer kan dosen titreres for å oppnå en målplasmakonsentrasjon på 12 mcg/ml etter behov, på grunnlag av kliniske data og laboratoriedata, i henhold til etterforskerens vurdering.
I en periode av sekvensen vil ARC1779 bli administrert til alle forsøkspersoner som en trinnvis infusjon på 0,23 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/ min i kombinasjon med en dummy 30-minutters infusjon av placebo.
I en annen periode vil forsøkspersonene få en enkelt infusjon av desmopressin i en dose på 0,4 mcg/kg gitt over 30 minutter i kombinasjon med en 30-minutters trinnvis infusjon etterfulgt av 4-timers kontinuerlig infusjon av placebo.
I den andre perioden vil forsøkspersonene få kombinasjonen av desmopressin i en dose på 0,4 mcg/kg gitt over 30 minutter og ARC1779 gitt som en trinnvis infusjon på 0,23 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/ kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperimentell: vWD-Type2b Kohort 5
Forsøkspersonene vil motta enten ARC1779, desmopressin eller en kombinasjon av ARC1779 og desmopressin i en 3-perioders crossover-design.
Maksimal dose av ARC1779 vil være 0,47 mg/kg for å oppnå en målplasmakonsentrasjon på 6 mcg/ml.
|
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 1,44 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,46 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 2,88 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,002 mg/kg/min.
Innledende trinnvis infusjon av 0,23 mg/kg gitt over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 1,44 mg/kg gitt over 24 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min for å gi en målplasmakonsentrasjon på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusjon av ARC1779 Injeksjon kan fortsette i ≤ 14 dager. Etter innledende 24 timer kan dosen titreres for å oppnå en målplasmakonsentrasjon på 12 mcg/ml etter behov, på grunnlag av kliniske data og laboratoriedata, i henhold til etterforskerens vurdering.
I en periode av sekvensen vil ARC1779 bli administrert til alle forsøkspersoner som en trinnvis infusjon på 0,23 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/ min i kombinasjon med en dummy 30-minutters infusjon av placebo.
I en annen periode vil forsøkspersonene få en enkelt infusjon av desmopressin i en dose på 0,4 mcg/kg gitt over 30 minutter i kombinasjon med en 30-minutters trinnvis infusjon etterfulgt av 4-timers kontinuerlig infusjon av placebo.
I den andre perioden vil forsøkspersonene få kombinasjonen av desmopressin i en dose på 0,4 mcg/kg gitt over 30 minutter og ARC1779 gitt som en trinnvis infusjon på 0,23 mg/kg over 30 minutter og påfølgende kontinuerlig infusjon av ytterligere 0,24 mg/ kg gitt over 4 timer med en hastighet på 0,001 mg/kg/min
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å etablere den generelle sikkerheten og toleransen til ARC1779 i tre varianter av von Willebrand Factor (vWF)-relaterte blodplatefunksjonsforstyrrelser
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til ARC1779 intravenøs (IV) infusjon i pasientgrupper
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Å karakterisere den farmakodynamiske (PD) profilen til ARC1779 hos pasienter med vWF-relaterte blodplatefunksjonsforstyrrelser med hensyn til parametere for blodplatefunksjon og vWF-aktivitet
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
For å vurdere konsentrasjons- og dose-responsforhold mellom ARC1779 PK og PD parametere.
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hematologiske sykdommer
- Blødning
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser, arvelig
- Koagulasjonsproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hudmanifestasjoner
- Trombocytopeni
- Blodplateforstyrrelser
- Trombofili
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Purpura, trombotisk trombocytopenisk
- Von Willebrands sykdommer
- Von Willebrands sykdom, type 2
Andre studie-ID-numre
- ARC1779-004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .