Inyección de ARC1779 en pacientes con trastornos de la función plaquetaria relacionados con el factor Von Willebrand
Un estudio piloto de fase 2 sobre la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de la inyección de ARC1779 en pacientes con trastornos de la función plaquetaria relacionados con el factor Von Willebrand
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inyección de ARC1779 se investigará en 4 cohortes de pacientes con TTP como un estudio abierto no controlado. Los pacientes con vWD-2b se inscribirán en una cohorte adicional en un estudio aleatorizado, ciego, de doble simulación y controlado con placebo.
En conjunto, los pacientes que representan 3 trastornos de la función plaquetaria relacionados con el vWF diferentes: TTP en remisión, TTP aguda y vWD-2b serán tratados en un total de 5 cohortes. Tres cohortes consistirán en pacientes cuyo estado sea posterior a un episodio de TTP ("Cohortes de remisión de TTP") y serán tratados con ARC1779 Inyectable en un diseño de aumento de dosis y duración. Paralelamente, una sola cohorte de pacientes con TTP aguda ("Cohorte de TTP aguda") será tratada de acuerdo con un paradigma de titulación a respuesta de paciente individual. Esta cohorte se abrirá para la inscripción al comienzo del estudio y se cerrará después de que se completen todas las demás cohortes. También en paralelo, una sola cohorte de pacientes con vWD-2b ("vWD-2b Cohort") comenzará la inscripción al comienzo del estudio y continuará independientemente del curso de las cohortes de remisión de TTP. Se incluirán hasta 4 pacientes en cada una de las cohortes TTP. Se espera que la cohorte de vWD-2b esté compuesta por hasta 12 pacientes con vWD-2b.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Vienna, Austria, A-1090
- Archemix Investigational Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino;
- Edad 18-75 años;
- vWD-2b - diagnóstico confirmado, o;
- Remisión de TTP: episodio(s) previo(s) de TTP aguda primaria, o;
TTP aguda: cualquier episodio, primero o recaída, con presencia de todo lo siguiente:
- Anemia hemolítica microangiopática (esquistocitosis presente, prueba de Coombs negativa);
- Trombocitopenia grave;
- Diagnóstico clínico de una forma primaria o secundaria de TTP: (1) TTP primaria: p. ej., TTP familiar (síndrome de Upshaw-Schulman) o TTP idiopática adquirida o "SUH atípico"; (2) TTP secundaria: p. ej., TTP que se produce después de un trasplante de médula ósea, TTP inducida por fármacos, TTP relacionada con el lupus, etc.;
- Prueba de drogas en orina cualitativa negativa en la selección, y sin antecedentes de abuso de alcohol o drogas;
- No considerar o programar someterse a ningún procedimiento quirúrgico durante la duración del estudio;
- No ha donado ni perdido más de una unidad de sangre dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección;
- no ha recibido un fármaco experimental en los 30 días anteriores a la selección;
- Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas [para las cohortes de remisión de TTP y vWD-2b, una prueba de embarazo en suero en la selección y una prueba de embarazo en orina en el día 1 antes de la dosis deben ser negativas; para la cohorte de TTP aguda, una prueba de embarazo en suero en el día 1 antes de la dosis debe ser negativa] y estar dispuesta a usar métodos anticonceptivos efectivos y redundantes (es decir, tanto para sí misma como para su pareja masculina) durante todo el estudio y durante al menos 30 días. después de la participación. Si es posible, el tratamiento se iniciará dentro de los 5 días siguientes al cese del período menstrual anterior;
- Los pacientes varones deben aceptar usar un anticonceptivo médicamente aceptable (abstinencia o uso de un condón con espermicida) durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la participación;
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y cumplir con el protocolo y deben haber firmado el documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Historial de cirugía o trauma reciente;
- Cualquier problema de salud importante y activo, por ejemplo, cáncer o enfermedad cardíaca, que podría hacer que el paciente sea médicamente inestable durante el período de participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Remisión de TTP Cohorte 1
Los pacientes recibirán una dosis total de 0,47 mg/kg de ARC1779 durante 4 horas para alcanzar una concentración plasmática objetivo de 6 mcg/mL
|
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 0,24 mg/kg adicionales administrada durante 4 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min.
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 1,44 mg/kg adicionales administrada durante 24 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min.
Perfusión inicial escalonada de 0,46 mg/kg durante 30 minutos y perfusión continua posterior de 2,88 mg/kg adicionales administrados durante 24 horas a una velocidad de 0,002 mg/kg/min.
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 1,44 mg/kg adicionales administrada durante 24 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min para producir una concentración plasmática objetivo de 6 mcg/ml. La infusión continua de ARC1779 Inyectable puede continuar durante ≤ 14 días. Después de las 24 horas iniciales, la dosis puede titularse para lograr una concentración plasmática objetivo de 12 mcg/mL según sea necesario, sobre la base de los datos clínicos y de laboratorio, según el criterio del investigador.
En un período de la secuencia, se administrará ARC1779 a todos los sujetos como una infusión escalonada de 0,23 mg/kg durante 30 minutos y una infusión continua posterior de 0,24 mg/kg adicionales administrados durante 4 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/ min en combinación con una infusión ficticia de 30 minutos de placebo.
En otro período, los sujetos recibirán una infusión única de desmopresina a una dosis de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos en combinación con una infusión escalonada ficticia de 30 minutos seguida de una infusión continua de placebo de 4 horas.
En el otro período, los sujetos recibirán la combinación de desmopresina a una dosis de 0,4 mcg/kg administrados durante 30 minutos y ARC1779 administrado como una infusión gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos y la infusión continua posterior de 0,24 mg/kg adicionales. kg administrados durante 4 horas a una tasa de 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimental: Cohorte 2 de remisión de TTP
Los pacientes recibirán una dosis total de 1,67 mg/kg de ARC1779 durante 24 horas para alcanzar una concentración plasmática objetivo de 6 mcg/mL
|
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 0,24 mg/kg adicionales administrada durante 4 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min.
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 1,44 mg/kg adicionales administrada durante 24 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min.
Perfusión inicial escalonada de 0,46 mg/kg durante 30 minutos y perfusión continua posterior de 2,88 mg/kg adicionales administrados durante 24 horas a una velocidad de 0,002 mg/kg/min.
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 1,44 mg/kg adicionales administrada durante 24 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min para producir una concentración plasmática objetivo de 6 mcg/ml. La infusión continua de ARC1779 Inyectable puede continuar durante ≤ 14 días. Después de las 24 horas iniciales, la dosis puede titularse para lograr una concentración plasmática objetivo de 12 mcg/mL según sea necesario, sobre la base de los datos clínicos y de laboratorio, según el criterio del investigador.
En un período de la secuencia, se administrará ARC1779 a todos los sujetos como una infusión escalonada de 0,23 mg/kg durante 30 minutos y una infusión continua posterior de 0,24 mg/kg adicionales administrados durante 4 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/ min en combinación con una infusión ficticia de 30 minutos de placebo.
En otro período, los sujetos recibirán una infusión única de desmopresina a una dosis de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos en combinación con una infusión escalonada ficticia de 30 minutos seguida de una infusión continua de placebo de 4 horas.
En el otro período, los sujetos recibirán la combinación de desmopresina a una dosis de 0,4 mcg/kg administrados durante 30 minutos y ARC1779 administrado como una infusión gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos y la infusión continua posterior de 0,24 mg/kg adicionales. kg administrados durante 4 horas a una tasa de 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimental: Remisión de TTP Cohorte 3
Los pacientes recibirán una dosis total de 3,34 mg/kg de ARC1779 durante 24 horas para alcanzar una concentración plasmática objetivo de 12 mcg/mL
|
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 0,24 mg/kg adicionales administrada durante 4 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min.
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 1,44 mg/kg adicionales administrada durante 24 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min.
Perfusión inicial escalonada de 0,46 mg/kg durante 30 minutos y perfusión continua posterior de 2,88 mg/kg adicionales administrados durante 24 horas a una velocidad de 0,002 mg/kg/min.
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 1,44 mg/kg adicionales administrada durante 24 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min para producir una concentración plasmática objetivo de 6 mcg/ml. La infusión continua de ARC1779 Inyectable puede continuar durante ≤ 14 días. Después de las 24 horas iniciales, la dosis puede titularse para lograr una concentración plasmática objetivo de 12 mcg/mL según sea necesario, sobre la base de los datos clínicos y de laboratorio, según el criterio del investigador.
En un período de la secuencia, se administrará ARC1779 a todos los sujetos como una infusión escalonada de 0,23 mg/kg durante 30 minutos y una infusión continua posterior de 0,24 mg/kg adicionales administrados durante 4 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/ min en combinación con una infusión ficticia de 30 minutos de placebo.
En otro período, los sujetos recibirán una infusión única de desmopresina a una dosis de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos en combinación con una infusión escalonada ficticia de 30 minutos seguida de una infusión continua de placebo de 4 horas.
En el otro período, los sujetos recibirán la combinación de desmopresina a una dosis de 0,4 mcg/kg administrados durante 30 minutos y ARC1779 administrado como una infusión gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos y la infusión continua posterior de 0,24 mg/kg adicionales. kg administrados durante 4 horas a una tasa de 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimental: Cohorte 4 de TTP aguda
Los pacientes recibirán una dosis total de hasta 40,78 mg/kg de ARC1779 durante ≤ 14 días para alcanzar una concentración plasmática objetivo de 12 mcg/ml.
|
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 0,24 mg/kg adicionales administrada durante 4 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min.
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 1,44 mg/kg adicionales administrada durante 24 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min.
Perfusión inicial escalonada de 0,46 mg/kg durante 30 minutos y perfusión continua posterior de 2,88 mg/kg adicionales administrados durante 24 horas a una velocidad de 0,002 mg/kg/min.
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 1,44 mg/kg adicionales administrada durante 24 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min para producir una concentración plasmática objetivo de 6 mcg/ml. La infusión continua de ARC1779 Inyectable puede continuar durante ≤ 14 días. Después de las 24 horas iniciales, la dosis puede titularse para lograr una concentración plasmática objetivo de 12 mcg/mL según sea necesario, sobre la base de los datos clínicos y de laboratorio, según el criterio del investigador.
En un período de la secuencia, se administrará ARC1779 a todos los sujetos como una infusión escalonada de 0,23 mg/kg durante 30 minutos y una infusión continua posterior de 0,24 mg/kg adicionales administrados durante 4 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/ min en combinación con una infusión ficticia de 30 minutos de placebo.
En otro período, los sujetos recibirán una infusión única de desmopresina a una dosis de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos en combinación con una infusión escalonada ficticia de 30 minutos seguida de una infusión continua de placebo de 4 horas.
En el otro período, los sujetos recibirán la combinación de desmopresina a una dosis de 0,4 mcg/kg administrados durante 30 minutos y ARC1779 administrado como una infusión gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos y la infusión continua posterior de 0,24 mg/kg adicionales. kg administrados durante 4 horas a una tasa de 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimental: EvW-Tipo 2b Cohorte 5
Los sujetos recibirán ARC1779, desmopresina o una combinación de ARC1779 y desmopresina en un diseño cruzado de 3 períodos.
La dosis máxima de ARC1779 será de 0,47 mg/kg para lograr una concentración plasmática objetivo de 6 mcg/mL.
|
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 0,24 mg/kg adicionales administrada durante 4 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min.
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 1,44 mg/kg adicionales administrada durante 24 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min.
Perfusión inicial escalonada de 0,46 mg/kg durante 30 minutos y perfusión continua posterior de 2,88 mg/kg adicionales administrados durante 24 horas a una velocidad de 0,002 mg/kg/min.
Infusión inicial escalonada de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos y posterior infusión continua de 1,44 mg/kg adicionales administrada durante 24 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/min para producir una concentración plasmática objetivo de 6 mcg/ml. La infusión continua de ARC1779 Inyectable puede continuar durante ≤ 14 días. Después de las 24 horas iniciales, la dosis puede titularse para lograr una concentración plasmática objetivo de 12 mcg/mL según sea necesario, sobre la base de los datos clínicos y de laboratorio, según el criterio del investigador.
En un período de la secuencia, se administrará ARC1779 a todos los sujetos como una infusión escalonada de 0,23 mg/kg durante 30 minutos y una infusión continua posterior de 0,24 mg/kg adicionales administrados durante 4 horas a una velocidad de 0,001 mg/kg/ min en combinación con una infusión ficticia de 30 minutos de placebo.
En otro período, los sujetos recibirán una infusión única de desmopresina a una dosis de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos en combinación con una infusión escalonada ficticia de 30 minutos seguida de una infusión continua de placebo de 4 horas.
En el otro período, los sujetos recibirán la combinación de desmopresina a una dosis de 0,4 mcg/kg administrados durante 30 minutos y ARC1779 administrado como una infusión gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos y la infusión continua posterior de 0,24 mg/kg adicionales. kg administrados durante 4 horas a una tasa de 0,001 mg/kg/min
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Establecer la seguridad y tolerabilidad general de ARC1779 en tres variedades de trastornos de la función plaquetaria relacionados con el factor von Willebrand (vWF)
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de la infusión intravenosa (IV) de ARC1779 en grupos de pacientes
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
|
Caracterizar el perfil farmacodinámico (PD) de ARC1779 en pacientes con trastornos de la función plaquetaria relacionados con el vWF con respecto a los parámetros de la función plaquetaria y la actividad del vWF
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
|
Evaluar las relaciones de concentración y dosis-respuesta entre los parámetros PK y PD de ARC1779.
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trombocitopenia
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Trombofilia
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Púrpura Trombótica Trombocitopénica
- Enfermedades de von Willebrand
- Enfermedad de von Willebrand, tipo 2
Otros números de identificación del estudio
- ARC1779-004
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre ARC1779
-
Archemix Corp.TerminadoTrombosisEstados Unidos
-
Archemix Corp.TerminadoPúrpura trombocitopénica trombótica | Microangiopatía trombóticaEstados Unidos, Italia, Austria, Canadá, Reino Unido
-
Archemix Corp.St George's, University of LondonTerminadoEstenosis carotídea | Embolia intracraneal | Tromboembolismo CerebralEstados Unidos, Reino Unido