Injeção de ARC1779 em pacientes com distúrbios da função plaquetária relacionados ao fator de Von Willebrand
Um estudo piloto de fase 2 da segurança, farmacocinética e farmacodinâmica da injeção de ARC1779 em pacientes com distúrbios da função plaquetária relacionados ao fator de Von Willebrand
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A injeção de ARC1779 será investigada em 4 coortes de pacientes com PTT como um estudo aberto e não controlado. Os pacientes com vWD-2b serão inscritos em uma coorte adicional em um estudo randomizado, cego, duplo simulado e controlado por placebo.
Coletivamente, os pacientes representando 3 diferentes distúrbios da função plaquetária relacionados ao vWF: PTT em remissão, PTT aguda e vWD-2b serão tratados em um total de 5 coortes. Três coortes consistirão de pacientes com status após um episódio de PTT ("Coortes de remissão de PTT") e serão tratados com injeção de ARC1779 em um projeto de escalonamento de dose e duração. Paralelamente, uma única coorte de pacientes com PTT aguda ("Coorte de TTP aguda") será tratada de acordo com um paradigma individual de titulação para resposta do paciente. Esta coorte será aberta para inscrição no início do estudo e fechada após a conclusão de todas as outras coortes. Também em paralelo, uma única coorte de pacientes com vWD-2b ("coorte vWD-2b") iniciará a inscrição no início do estudo e continuará independentemente do curso das Coortes de Remissão TTP. Até 4 pacientes serão incluídos em cada uma das coortes TTP. Espera-se que a coorte vWD-2b consista em até 12 pacientes vWD-2b.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, A-1090
- Archemix Investigational Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea;
- Idade 18-75 anos;
- vWD-2b - diagnóstico confirmado, ou;
- Remissão de PTT - episódio(s) anterior(es) de PTT aguda primária, ou;
PTT aguda - qualquer episódio, primeiro ou recidiva, com presença de todos os seguintes:
- Anemia hemolítica microangiopática (esquistocitose presente, teste de Coombs negativo);
- Trombocitopenia grave;
- Diagnóstico clínico de uma forma primária ou secundária de PTT:(1) PTT primária: por exemplo, PTT familiar (síndrome de Upshaw-Schulman), ou PTT idiopática adquirida, ou "SHU atípica"; (2) PTT secundária: por exemplo, PTT ocorrendo após transplante de medula óssea, PTT induzida por drogas, PTT relacionada ao lúpus, etc.;
- Teste qualitativo negativo para drogas na urina na triagem e sem história de abuso de álcool ou drogas;
- Não considerar ou agendar qualquer procedimento cirúrgico durante a duração do estudo;
- Não doou ou perdeu mais de uma unidade de sangue nos 30 dias anteriores à visita de triagem;
- Não recebeu uma droga experimental dentro de 30 dias antes da triagem;
- Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas [para remissão de TTP e coortes vWD-2b, um teste de gravidez sérico na triagem e um teste de gravidez de urina no Dia 1 pré-dose deve ser negativo; para a Coorte de PTT aguda, um teste de gravidez sérico no Dia 1 pré-dose deve ser negativo], e disposto a usar métodos eficazes e redundantes de contracepção (ou seja, para si e para o parceiro) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a participação. Se possível, o tratamento será iniciado dentro de 5 dias após o término do período menstrual anterior;
- Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um contraceptivo clinicamente aceitável (abstinência ou uso de preservativo com espermicida) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a participação;
- Os pacientes devem ser capazes de entender e cumprir o protocolo e devem ter assinado o documento de consentimento informado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
Critério de exclusão:
- História de cirurgia ou trauma recente;
- Qualquer problema de saúde importante e ativo, por exemplo, câncer ou doença cardíaca, que possa tornar o paciente clinicamente instável durante o período de participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 de remissão TTP
Os pacientes receberão uma dose total de 0,47 mg/kg de ARC1779 durante 4 horas para atingir uma concentração plasmática alvo de 6 mcg/mL
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Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos e infusão contínua subsequente de 0,24 mg/kg adicionais administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada em 30 minutos e infusão contínua subsequente de 1,44 mg/kg adicionais administrados em 24 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,46 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 2,88 mg/kg adicionais administrados durante 24 horas a uma taxa de 0,002 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada em 30 minutos e infusão contínua subsequente de 1,44 mg/kg adicional administrado em 24 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min para produzir uma concentração plasmática alvo de 6 mcg/mL. A infusão contínua da injeção de ARC1779 pode continuar por ≤ 14 dias. Após 24 horas iniciais, a dose pode ser titulada para atingir uma concentração plasmática alvo de 12 mcg/mL conforme necessário, com base em dados clínicos e laboratoriais, de acordo com o julgamento do investigador.
Em um período da sequência, ARC1779 será administrado a todos os indivíduos como uma infusão gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 0,24 mg/kg adicionais administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/ min em combinação com uma infusão simulada de 30 minutos de placebo.
Em outro período, os indivíduos receberão uma infusão única de desmopressina na dose de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos em combinação com uma infusão simulada de 30 minutos passo a passo seguida por 4 horas de infusão contínua de placebo.
No outro período, os indivíduos receberão a combinação de desmopressina na dose de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos e ARC1779 administrado como uma infusão gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 0,24 mg/kg adicional. kg administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min
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Experimental: Coorte 2 de remissão TTP
Os pacientes receberão uma dose total de 1,67 mg/kg de ARC1779 durante 24 horas para atingir uma concentração plasmática alvo de 6 mcg/mL
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Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos e infusão contínua subsequente de 0,24 mg/kg adicionais administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada em 30 minutos e infusão contínua subsequente de 1,44 mg/kg adicionais administrados em 24 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,46 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 2,88 mg/kg adicionais administrados durante 24 horas a uma taxa de 0,002 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada em 30 minutos e infusão contínua subsequente de 1,44 mg/kg adicional administrado em 24 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min para produzir uma concentração plasmática alvo de 6 mcg/mL. A infusão contínua da injeção de ARC1779 pode continuar por ≤ 14 dias. Após 24 horas iniciais, a dose pode ser titulada para atingir uma concentração plasmática alvo de 12 mcg/mL conforme necessário, com base em dados clínicos e laboratoriais, de acordo com o julgamento do investigador.
Em um período da sequência, ARC1779 será administrado a todos os indivíduos como uma infusão gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 0,24 mg/kg adicionais administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/ min em combinação com uma infusão simulada de 30 minutos de placebo.
Em outro período, os indivíduos receberão uma infusão única de desmopressina na dose de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos em combinação com uma infusão simulada de 30 minutos passo a passo seguida por 4 horas de infusão contínua de placebo.
No outro período, os indivíduos receberão a combinação de desmopressina na dose de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos e ARC1779 administrado como uma infusão gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 0,24 mg/kg adicional. kg administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min
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Experimental: Coorte de remissão TTP 3
Os pacientes receberão uma dose total de 3,34 mg/kg de ARC1779 durante 24 horas para atingir uma concentração plasmática alvo de 12 mcg/mL
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Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos e infusão contínua subsequente de 0,24 mg/kg adicionais administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada em 30 minutos e infusão contínua subsequente de 1,44 mg/kg adicionais administrados em 24 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,46 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 2,88 mg/kg adicionais administrados durante 24 horas a uma taxa de 0,002 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada em 30 minutos e infusão contínua subsequente de 1,44 mg/kg adicional administrado em 24 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min para produzir uma concentração plasmática alvo de 6 mcg/mL. A infusão contínua da injeção de ARC1779 pode continuar por ≤ 14 dias. Após 24 horas iniciais, a dose pode ser titulada para atingir uma concentração plasmática alvo de 12 mcg/mL conforme necessário, com base em dados clínicos e laboratoriais, de acordo com o julgamento do investigador.
Em um período da sequência, ARC1779 será administrado a todos os indivíduos como uma infusão gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 0,24 mg/kg adicionais administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/ min em combinação com uma infusão simulada de 30 minutos de placebo.
Em outro período, os indivíduos receberão uma infusão única de desmopressina na dose de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos em combinação com uma infusão simulada de 30 minutos passo a passo seguida por 4 horas de infusão contínua de placebo.
No outro período, os indivíduos receberão a combinação de desmopressina na dose de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos e ARC1779 administrado como uma infusão gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 0,24 mg/kg adicional. kg administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min
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Experimental: PTT Aguda Coorte 4
Os pacientes receberão até uma dose total de 40,78 mg/kg de ARC1779 por ≤ 14 dias para atingir uma concentração plasmática alvo de 12 mcg/mL
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Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos e infusão contínua subsequente de 0,24 mg/kg adicionais administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada em 30 minutos e infusão contínua subsequente de 1,44 mg/kg adicionais administrados em 24 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,46 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 2,88 mg/kg adicionais administrados durante 24 horas a uma taxa de 0,002 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada em 30 minutos e infusão contínua subsequente de 1,44 mg/kg adicional administrado em 24 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min para produzir uma concentração plasmática alvo de 6 mcg/mL. A infusão contínua da injeção de ARC1779 pode continuar por ≤ 14 dias. Após 24 horas iniciais, a dose pode ser titulada para atingir uma concentração plasmática alvo de 12 mcg/mL conforme necessário, com base em dados clínicos e laboratoriais, de acordo com o julgamento do investigador.
Em um período da sequência, ARC1779 será administrado a todos os indivíduos como uma infusão gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 0,24 mg/kg adicionais administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/ min em combinação com uma infusão simulada de 30 minutos de placebo.
Em outro período, os indivíduos receberão uma infusão única de desmopressina na dose de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos em combinação com uma infusão simulada de 30 minutos passo a passo seguida por 4 horas de infusão contínua de placebo.
No outro período, os indivíduos receberão a combinação de desmopressina na dose de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos e ARC1779 administrado como uma infusão gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 0,24 mg/kg adicional. kg administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min
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Experimental: vWD-Type2b Coorte 5
Os indivíduos receberão ARC1779, desmopressina ou uma combinação de ARC1779 e desmopressina em um projeto cruzado de 3 períodos.
A dose máxima de ARC1779 será de 0,47 mg/kg para atingir uma concentração plasmática alvo de 6 mcg/mL.
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Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada durante 30 minutos e infusão contínua subsequente de 0,24 mg/kg adicionais administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada em 30 minutos e infusão contínua subsequente de 1,44 mg/kg adicionais administrados em 24 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,46 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 2,88 mg/kg adicionais administrados durante 24 horas a uma taxa de 0,002 mg/kg/min.
Infusão gradual inicial de 0,23 mg/kg administrada em 30 minutos e infusão contínua subsequente de 1,44 mg/kg adicional administrado em 24 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min para produzir uma concentração plasmática alvo de 6 mcg/mL. A infusão contínua da injeção de ARC1779 pode continuar por ≤ 14 dias. Após 24 horas iniciais, a dose pode ser titulada para atingir uma concentração plasmática alvo de 12 mcg/mL conforme necessário, com base em dados clínicos e laboratoriais, de acordo com o julgamento do investigador.
Em um período da sequência, ARC1779 será administrado a todos os indivíduos como uma infusão gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 0,24 mg/kg adicionais administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/ min em combinação com uma infusão simulada de 30 minutos de placebo.
Em outro período, os indivíduos receberão uma infusão única de desmopressina na dose de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos em combinação com uma infusão simulada de 30 minutos passo a passo seguida por 4 horas de infusão contínua de placebo.
No outro período, os indivíduos receberão a combinação de desmopressina na dose de 0,4 mcg/kg administrada durante 30 minutos e ARC1779 administrado como uma infusão gradual de 0,23 mg/kg durante 30 minutos e subsequente infusão contínua de 0,24 mg/kg adicional. kg administrados durante 4 horas a uma taxa de 0,001 mg/kg/min
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para estabelecer a segurança geral e a tolerabilidade do ARC1779 em três variedades de distúrbios da função plaquetária relacionados ao Fator de von Willebrand (vWF).
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) da infusão intravenosa (IV) de ARC1779 em grupos de pacientes
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Caracterizar o perfil farmacodinâmico (PD) de ARC1779 em pacientes com distúrbios da função plaquetária relacionados ao vWF em relação aos parâmetros da função plaquetária e atividade do vWF
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Avaliar as relações concentração e dose-resposta entre os parâmetros ARC1779 PK e PD.
Prazo: 28 dias
|
28 dias
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Trombocitopenia
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Trombofilia
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica Trombótica
- Doenças de Von Willebrand
- Doença de Von Willebrand, Tipo 2
Outros números de identificação do estudo
- ARC1779-004
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