Injekce ARC1779 u pacientů s poruchami funkce krevních destiček souvisejícími s von Willebrandovým faktorem
Pilotní studie 2. fáze bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky injekce ARC1779 u pacientů s poruchami funkce krevních destiček souvisejícími s von Willebrandovým faktorem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Injekce ARC1779 bude zkoumána u 4 kohort pacientů s TTP jako nekontrolovaná, otevřená studie. Pacienti s vWD-2b budou zařazeni do další kohorty v randomizované, zaslepené, dvojitě falešné a placebem kontrolované studii.
Souhrnně budou pacienti reprezentující 3 různé poruchy funkce krevních destiček související s vWF: TTP v remisi, akutní TTP a vWD-2b léčeni celkem v 5 kohortách. Tři kohorty se budou skládat z pacientů, kteří jsou ve stavu po epizodě TTP ("Kohorty remise TTP") a budou léčeni ARC1779 Injection v designu s eskalací dávky a doby trvání. Souběžně s tím bude léčena jedna kohorta pacientů s akutní TTP ("Kohorta akutní TTP") podle individuálního paradigmatu titrace k odpovědi pacienta. Tato kohorta bude otevřena pro zápis na začátku studie a uzavřena po dokončení všech ostatních kohort. Souběžně s tím se na začátku studie zahájí nábor jedné kohorty pacientů s vWD-2b ("kohorta vWD-2b") a bude pokračovat nezávisle na průběhu kohort remise TTP. V každé z kohort TTP budou zahrnuti až 4 pacienti. Očekává se, že kohortu vWD-2b bude tvořit až 12 pacientů s vWD-2b.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Archemix Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena;
- Věk 18-75 let;
- vWD-2b - potvrzená diagnóza, nebo;
- TTP Remise - předchozí epizoda(y) primární akutní TTP, nebo;
Akutní TTP - jakákoli epizoda, první nebo relaps, s přítomností všech následujících:
- Mikroangiopatická hemolytická anémie (přítomná schistocytóza, Coombsův test negativní);
- Těžká trombocytopenie;
- Klinická diagnóza buď primární nebo sekundární formy TTP: (1) Primární TTP: např. familiární TTP (Upshaw-Schulmanův syndrom) nebo získaný idiopatický TTP nebo "atypický HUS"; (2) Sekundární TTP: např. TTP vyskytující se po transplantaci kostní dřeně, lékem indukovaný TTP, TTP související s lupusem atd.;
- Negativní kvalitativní test na drogy v moči při screeningu a žádná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog;
- nezvažuje nebo neplánuje podstoupit žádný chirurgický zákrok během trvání studie;
- Nedaroval ani neztratil více než jednotku krve během 30 dnů před screeningovou návštěvou;
- neobdržel experimentální lék během 30 dnů před screeningem;
- Pacientky musí být netěhotné [u kohort TTP remise a vWD-2b musí být sérový těhotenský test při screeningu a těhotenský test v moči 1. den před podáním dávky negativní; pro akutní kohortu TTP, sérový těhotenský test v den 1 před podáním dávky musí být negativní] a musí být ochotni používat účinné, nadbytečné metody antikoncepce (tj. pro sebe i pro mužského partnera) v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po účasti. Je-li to možné, léčba bude zahájena do 5 dnů od ukončení předchozí menstruace;
- Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce (abstinence nebo používání kondomu se spermicidem) po celou dobu studie a alespoň 30 dní po účasti;
- Pacienti musí být schopni porozumět protokolu a dodržovat jej a před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí podepsat dokument informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Nedávná operace nebo trauma v anamnéze;
- Jakýkoli závažný, aktivní zdravotní problém, např. rakovina nebo srdeční onemocnění, které by mohly způsobit zdravotní nestabilitu pacienta během období účasti ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta remise TTP 1
Pacienti dostanou celkovou dávku 0,47 mg/kg ARC1779 během 4 hodin k dosažení cílové plazmatické koncentrace 6 mcg/ml
|
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 0,24 mg/kg podaných během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 1,44 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,46 mg/kg po dobu 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 2,88 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,002 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná nepřetržitá infuze dalších 1,44 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min k dosažení cílové plazmatické koncentrace 6 mcg/ml. Kontinuální infuze ARC1779 Injection může pokračovat po dobu ≤ 14 dnů. Po úvodních 24 hodinách může být dávka titrována k dosažení cílové plazmatické koncentrace 12 mcg/ml podle potřeby, na základě klinických a laboratorních údajů, podle úsudku zkoušejícího.
V jednom období sekvence bude ARC1779 podáván všem subjektům jako postupná infuze 0,23 mg/kg po dobu 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 0,24 mg/kg podaných během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/ min v kombinaci s falešnou 30minutovou infuzí placeba.
V dalším období dostanou subjekty jednu infuzi desmopresinu v dávce 0,4 mcg/kg podanou po dobu 30 minut v kombinaci s nepravdivou 30minutovou postupnou infuzí následovanou 4hodinovou kontinuální infuzí placeba.
V jednom dalším období budou subjekty dostávat kombinaci desmopresinu v dávce 0,4 mcg/kg podané během 30 minut a ARC1779 podané jako postupná infuze 0,23 mg/kg po dobu 30 minut a následnou kontinuální infuzi dalších 0,24 mg/kg kg podávané během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimentální: Kohorta remise TTP 2
Pacienti dostanou celkovou dávku 1,67 mg/kg ARC1779 během 24 hodin k dosažení cílové plazmatické koncentrace 6 mcg/ml
|
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 0,24 mg/kg podaných během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 1,44 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,46 mg/kg po dobu 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 2,88 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,002 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná nepřetržitá infuze dalších 1,44 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min k dosažení cílové plazmatické koncentrace 6 mcg/ml. Kontinuální infuze ARC1779 Injection může pokračovat po dobu ≤ 14 dnů. Po úvodních 24 hodinách může být dávka titrována k dosažení cílové plazmatické koncentrace 12 mcg/ml podle potřeby, na základě klinických a laboratorních údajů, podle úsudku zkoušejícího.
V jednom období sekvence bude ARC1779 podáván všem subjektům jako postupná infuze 0,23 mg/kg po dobu 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 0,24 mg/kg podaných během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/ min v kombinaci s falešnou 30minutovou infuzí placeba.
V dalším období dostanou subjekty jednu infuzi desmopresinu v dávce 0,4 mcg/kg podanou po dobu 30 minut v kombinaci s nepravdivou 30minutovou postupnou infuzí následovanou 4hodinovou kontinuální infuzí placeba.
V jednom dalším období budou subjekty dostávat kombinaci desmopresinu v dávce 0,4 mcg/kg podané během 30 minut a ARC1779 podané jako postupná infuze 0,23 mg/kg po dobu 30 minut a následnou kontinuální infuzi dalších 0,24 mg/kg kg podávané během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimentální: Kohorta remise TTP 3
Pacienti dostanou celkovou dávku 3,34 mg/kg ARC1779 během 24 hodin k dosažení cílové plazmatické koncentrace 12 mcg/ml
|
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 0,24 mg/kg podaných během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 1,44 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,46 mg/kg po dobu 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 2,88 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,002 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná nepřetržitá infuze dalších 1,44 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min k dosažení cílové plazmatické koncentrace 6 mcg/ml. Kontinuální infuze ARC1779 Injection může pokračovat po dobu ≤ 14 dnů. Po úvodních 24 hodinách může být dávka titrována k dosažení cílové plazmatické koncentrace 12 mcg/ml podle potřeby, na základě klinických a laboratorních údajů, podle úsudku zkoušejícího.
V jednom období sekvence bude ARC1779 podáván všem subjektům jako postupná infuze 0,23 mg/kg po dobu 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 0,24 mg/kg podaných během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/ min v kombinaci s falešnou 30minutovou infuzí placeba.
V dalším období dostanou subjekty jednu infuzi desmopresinu v dávce 0,4 mcg/kg podanou po dobu 30 minut v kombinaci s nepravdivou 30minutovou postupnou infuzí následovanou 4hodinovou kontinuální infuzí placeba.
V jednom dalším období budou subjekty dostávat kombinaci desmopresinu v dávce 0,4 mcg/kg podané během 30 minut a ARC1779 podané jako postupná infuze 0,23 mg/kg po dobu 30 minut a následnou kontinuální infuzi dalších 0,24 mg/kg kg podávané během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimentální: Akutní skupina TTP 4
Pacienti budou dostávat až celkovou dávku 40,78 mg/kg ARC1779 po dobu ≤ 14 dnů, aby bylo dosaženo cílové plazmatické koncentrace 12 mcg/ml
|
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 0,24 mg/kg podaných během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 1,44 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,46 mg/kg po dobu 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 2,88 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,002 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná nepřetržitá infuze dalších 1,44 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min k dosažení cílové plazmatické koncentrace 6 mcg/ml. Kontinuální infuze ARC1779 Injection může pokračovat po dobu ≤ 14 dnů. Po úvodních 24 hodinách může být dávka titrována k dosažení cílové plazmatické koncentrace 12 mcg/ml podle potřeby, na základě klinických a laboratorních údajů, podle úsudku zkoušejícího.
V jednom období sekvence bude ARC1779 podáván všem subjektům jako postupná infuze 0,23 mg/kg po dobu 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 0,24 mg/kg podaných během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/ min v kombinaci s falešnou 30minutovou infuzí placeba.
V dalším období dostanou subjekty jednu infuzi desmopresinu v dávce 0,4 mcg/kg podanou po dobu 30 minut v kombinaci s nepravdivou 30minutovou postupnou infuzí následovanou 4hodinovou kontinuální infuzí placeba.
V jednom dalším období budou subjekty dostávat kombinaci desmopresinu v dávce 0,4 mcg/kg podané během 30 minut a ARC1779 podané jako postupná infuze 0,23 mg/kg po dobu 30 minut a následnou kontinuální infuzi dalších 0,24 mg/kg kg podávané během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimentální: kohorta vWD-Type2b 5
Subjekty dostanou buď ARC1779, desmopresin nebo kombinaci ARC1779 a desmopresinu ve 3-dobém crossover designu.
Maximální dávka ARC1779 bude 0,47 mg/kg pro dosažení cílové plazmatické koncentrace 6 mcg/ml.
|
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 0,24 mg/kg podaných během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 1,44 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,46 mg/kg po dobu 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 2,88 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,002 mg/kg/min.
Počáteční postupná infuze 0,23 mg/kg podaná během 30 minut a následná nepřetržitá infuze dalších 1,44 mg/kg podaných během 24 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min k dosažení cílové plazmatické koncentrace 6 mcg/ml. Kontinuální infuze ARC1779 Injection může pokračovat po dobu ≤ 14 dnů. Po úvodních 24 hodinách může být dávka titrována k dosažení cílové plazmatické koncentrace 12 mcg/ml podle potřeby, na základě klinických a laboratorních údajů, podle úsudku zkoušejícího.
V jednom období sekvence bude ARC1779 podáván všem subjektům jako postupná infuze 0,23 mg/kg po dobu 30 minut a následná kontinuální infuze dalších 0,24 mg/kg podaných během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/ min v kombinaci s falešnou 30minutovou infuzí placeba.
V dalším období dostanou subjekty jednu infuzi desmopresinu v dávce 0,4 mcg/kg podanou po dobu 30 minut v kombinaci s nepravdivou 30minutovou postupnou infuzí následovanou 4hodinovou kontinuální infuzí placeba.
V jednom dalším období budou subjekty dostávat kombinaci desmopresinu v dávce 0,4 mcg/kg podané během 30 minut a ARC1779 podané jako postupná infuze 0,23 mg/kg po dobu 30 minut a následnou kontinuální infuzi dalších 0,24 mg/kg kg podávané během 4 hodin rychlostí 0,001 mg/kg/min
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit celkovou bezpečnost a snášenlivost ARC1779 u tří druhů poruch funkce krevních destiček souvisejících s von Willebrandovým faktorem (vWF)
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil intravenózní (IV) infuze ARC1779 u skupin pacientů
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Charakterizovat farmakodynamický (PD) profil ARC1779 u pacientů s poruchami funkce krevních destiček souvisejícími s vWF s ohledem na parametry funkce krevních destiček a aktivitu vWF
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Pro posouzení vztahů koncentrace a dávka-odpověď mezi ARC1779 PK a PD parametry.
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Hematologická onemocnění
- Krvácení
- Poruchy srážení krve, dědičné
- Poruchy koagulačního proteinu
- Hemoragické poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy srážení krve
- Kožní projevy
- Trombocytopenie
- Poruchy krevních destiček
- Trombofilie
- Trombotické mikroangiopatie
- Purpura, trombocytopenická
- Purpura
- Purpura, trombotická trombocytopenická
- Von Willebrandovy choroby
- Von Willebrandova choroba, typ 2
Další identifikační čísla studie
- ARC1779-004
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ARC1779
-
Archemix Corp.DokončenoTrombózaSpojené státy
-
Archemix Corp.UkončenoTrombotická trombocytopenická purpura | Trombotická mikroangiopatieSpojené státy, Itálie, Rakousko, Kanada, Spojené království
-
Archemix Corp.St George's, University of LondonUkončenoStenóza karotid | Intrakraniální embolie | Mozková tromboembolieSpojené státy, Spojené království