Iniezione di ARC1779 in pazienti con disturbi della funzione piastrinica correlati al fattore Von Willebrand
Uno studio pilota di fase 2 sulla sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'iniezione di ARC1779 in pazienti con disturbi della funzione piastrinica correlati al fattore Von Willebrand
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'iniezione di ARC1779 sarà studiata in 4 coorti di pazienti con TTP come studio in aperto non controllato. I pazienti con vWD-2b saranno arruolati in un'ulteriore coorte in uno studio randomizzato, in cieco, double-dummy e controllato con placebo.
Collettivamente, i pazienti che rappresentano 3 diversi disturbi della funzione piastrinica correlati a vWF: TTP in remissione, TTP acuto e vWD-2b saranno trattati in un totale di 5 coorti. Tre coorti saranno composte da pazienti in stato post-episodio di TTP ("TTP Remission Cohorts") e saranno trattati con l'iniezione di ARC1779 in un progetto di aumento della dose e della durata. In parallelo, una singola coorte di pazienti con TTP acuta ("Acute TTP Cohort") sarà trattata secondo un paradigma individuale di titolazione del paziente alla risposta. Questa coorte sarà aperta per l'iscrizione all'inizio dello studio e chiusa dopo che tutte le altre coorti saranno state completate. Sempre in parallelo, una singola coorte di pazienti con vWD-2b ("coorte vWD-2b") inizierà l'arruolamento all'inizio dello studio e continuerà indipendentemente dal corso delle coorti di remissione TTP. Saranno inclusi fino a 4 pazienti in ciascuna delle coorti TTP. La coorte vWD-2b dovrebbe essere composta da un massimo di 12 pazienti vWD-2b.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, A-1090
- Archemix Investigational Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina;
- Età 18-75 anni;
- vWD-2b - diagnosi confermata, o;
- Remissione della TTP - episodio(i) precedente(i) di TTP acuta primaria, o;
TTP acuta - qualsiasi episodio, primo o recidiva, con la presenza di tutti i seguenti:
- Anemia emolitica microangiopatica (schistocitosi presente, test di Coombs negativo);
- Trombocitopenia grave;
- Diagnosi clinica di una forma primaria o secondaria di PTT: (1) PTT primaria: ad esempio, PTT familiare (sindrome di Upshaw-Schulman), o PTT idiopatica acquisita, o "SEU atipica"; (2) TTP secondaria: ad esempio, TTP che si verifica dopo il trapianto di midollo osseo, TTP indotta da farmaci, TTP correlata al lupus, ecc.;
- Test antidroga delle urine qualitativo negativo allo screening e nessuna storia di abuso di alcol o droghe;
- Non considerare o programmare di sottoporsi ad alcuna procedura chirurgica durante la durata dello studio;
- Non ha donato o perso più di un'unità di sangue nei 30 giorni precedenti la visita di screening;
- Non ha ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening;
- Le pazienti di sesso femminile non devono essere gravide [per le coorti di remissione TTP e vWD-2b, un test di gravidanza su siero allo screening e un test di gravidanza sulle urine al giorno 1 prima della somministrazione devono essere negativi; per la coorte TTP acuta, un test di gravidanza su siero al giorno 1 prima della dose deve essere negativo], e disposto a utilizzare metodi contraccettivi efficaci e ridondanti (vale a dire, sia per sé che per il partner maschile) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo la partecipazione. Se possibile, il trattamento verrà iniziato entro 5 giorni dalla cessazione del ciclo mestruale precedente;
- I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (astinenza o uso di un preservativo con spermicida) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo la partecipazione;
- I pazienti devono essere in grado di comprendere e rispettare il protocollo e devono aver firmato il documento di consenso informato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
Criteri di esclusione:
- Storia di recenti interventi chirurgici o traumi;
- Qualsiasi problema di salute importante e attivo, ad esempio cancro o malattie cardiache, che potrebbe rendere il paziente clinicamente instabile durante il periodo di partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Remissione TTP Coorte 1
I pazienti riceveranno una dose totale di 0,47 mg/kg di ARC1779 nell'arco di 4 ore per raggiungere una concentrazione plasmatica target di 6 mcg/mL
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Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata nell'arco di 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 1,44 mg/kg somministrati nell'arco di 24 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,46 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 2,88 mg/kg somministrati in 24 ore a una velocità di 0,002 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 1,44 mg/kg somministrati in 24 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min per produrre una concentrazione plasmatica target di 6 mcg/ml. L'infusione continua di ARC1779 Injection può continuare per ≤ 14 giorni. Dopo le 24 ore iniziali, la dose può essere titolata per raggiungere una concentrazione plasmatica target di 12 mcg/mL secondo necessità, sulla base dei dati clinici e di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
In un periodo della sequenza, ARC1779 verrà somministrato a tutti i soggetti come infusione graduale di 0,23 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/ min in combinazione con un'infusione fittizia di 30 minuti di placebo.
In un altro periodo, i soggetti riceveranno una singola infusione di desmopressina alla dose di 0,4 mcg/kg somministrata in 30 minuti in combinazione con un'infusione fittizia graduale di 30 minuti seguita da un'infusione continua di 4 ore di placebo.
In un altro periodo, i soggetti riceveranno la combinazione di desmopressina alla dose di 0,4 mcg/kg somministrata in 30 minuti e ARC1779 somministrato come infusione graduale di 0,23 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min
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Sperimentale: Remissione TTP Coorte 2
I pazienti riceveranno una dose totale di 1,67 mg/kg di ARC1779 nell'arco di 24 ore per raggiungere una concentrazione plasmatica target di 6 mcg/mL
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Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata nell'arco di 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 1,44 mg/kg somministrati nell'arco di 24 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,46 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 2,88 mg/kg somministrati in 24 ore a una velocità di 0,002 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 1,44 mg/kg somministrati in 24 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min per produrre una concentrazione plasmatica target di 6 mcg/ml. L'infusione continua di ARC1779 Injection può continuare per ≤ 14 giorni. Dopo le 24 ore iniziali, la dose può essere titolata per raggiungere una concentrazione plasmatica target di 12 mcg/mL secondo necessità, sulla base dei dati clinici e di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
In un periodo della sequenza, ARC1779 verrà somministrato a tutti i soggetti come infusione graduale di 0,23 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/ min in combinazione con un'infusione fittizia di 30 minuti di placebo.
In un altro periodo, i soggetti riceveranno una singola infusione di desmopressina alla dose di 0,4 mcg/kg somministrata in 30 minuti in combinazione con un'infusione fittizia graduale di 30 minuti seguita da un'infusione continua di 4 ore di placebo.
In un altro periodo, i soggetti riceveranno la combinazione di desmopressina alla dose di 0,4 mcg/kg somministrata in 30 minuti e ARC1779 somministrato come infusione graduale di 0,23 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min
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Sperimentale: Remissione TTP Coorte 3
I pazienti riceveranno una dose totale di 3,34 mg/kg di ARC1779 nell'arco di 24 ore per raggiungere una concentrazione plasmatica target di 12 mcg/mL
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Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata nell'arco di 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 1,44 mg/kg somministrati nell'arco di 24 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,46 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 2,88 mg/kg somministrati in 24 ore a una velocità di 0,002 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 1,44 mg/kg somministrati in 24 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min per produrre una concentrazione plasmatica target di 6 mcg/ml. L'infusione continua di ARC1779 Injection può continuare per ≤ 14 giorni. Dopo le 24 ore iniziali, la dose può essere titolata per raggiungere una concentrazione plasmatica target di 12 mcg/mL secondo necessità, sulla base dei dati clinici e di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
In un periodo della sequenza, ARC1779 verrà somministrato a tutti i soggetti come infusione graduale di 0,23 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/ min in combinazione con un'infusione fittizia di 30 minuti di placebo.
In un altro periodo, i soggetti riceveranno una singola infusione di desmopressina alla dose di 0,4 mcg/kg somministrata in 30 minuti in combinazione con un'infusione fittizia graduale di 30 minuti seguita da un'infusione continua di 4 ore di placebo.
In un altro periodo, i soggetti riceveranno la combinazione di desmopressina alla dose di 0,4 mcg/kg somministrata in 30 minuti e ARC1779 somministrato come infusione graduale di 0,23 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min
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Sperimentale: Coorte TTP acuta 4
I pazienti riceveranno fino a una dose totale di 40,78 mg/kg di ARC1779 per ≤ 14 giorni per raggiungere una concentrazione plasmatica target di 12 mcg/mL
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Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata nell'arco di 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 1,44 mg/kg somministrati nell'arco di 24 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,46 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 2,88 mg/kg somministrati in 24 ore a una velocità di 0,002 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 1,44 mg/kg somministrati in 24 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min per produrre una concentrazione plasmatica target di 6 mcg/ml. L'infusione continua di ARC1779 Injection può continuare per ≤ 14 giorni. Dopo le 24 ore iniziali, la dose può essere titolata per raggiungere una concentrazione plasmatica target di 12 mcg/mL secondo necessità, sulla base dei dati clinici e di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
In un periodo della sequenza, ARC1779 verrà somministrato a tutti i soggetti come infusione graduale di 0,23 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/ min in combinazione con un'infusione fittizia di 30 minuti di placebo.
In un altro periodo, i soggetti riceveranno una singola infusione di desmopressina alla dose di 0,4 mcg/kg somministrata in 30 minuti in combinazione con un'infusione fittizia graduale di 30 minuti seguita da un'infusione continua di 4 ore di placebo.
In un altro periodo, i soggetti riceveranno la combinazione di desmopressina alla dose di 0,4 mcg/kg somministrata in 30 minuti e ARC1779 somministrato come infusione graduale di 0,23 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min
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Sperimentale: vWD-Tipo2b Coorte 5
I soggetti riceveranno ARC1779, desmopressina o una combinazione di ARC1779 e desmopressina in un design crossover a 3 periodi.
La dose massima di ARC1779 sarà di 0,47 mg/kg per raggiungere una concentrazione plasmatica target di 6 mcg/mL.
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Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata nell'arco di 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 1,44 mg/kg somministrati nell'arco di 24 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,46 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 2,88 mg/kg somministrati in 24 ore a una velocità di 0,002 mg/kg/min.
Infusione graduale iniziale di 0,23 mg/kg somministrata in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 1,44 mg/kg somministrati in 24 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min per produrre una concentrazione plasmatica target di 6 mcg/ml. L'infusione continua di ARC1779 Injection può continuare per ≤ 14 giorni. Dopo le 24 ore iniziali, la dose può essere titolata per raggiungere una concentrazione plasmatica target di 12 mcg/mL secondo necessità, sulla base dei dati clinici e di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
In un periodo della sequenza, ARC1779 verrà somministrato a tutti i soggetti come infusione graduale di 0,23 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/ min in combinazione con un'infusione fittizia di 30 minuti di placebo.
In un altro periodo, i soggetti riceveranno una singola infusione di desmopressina alla dose di 0,4 mcg/kg somministrata in 30 minuti in combinazione con un'infusione fittizia graduale di 30 minuti seguita da un'infusione continua di 4 ore di placebo.
In un altro periodo, i soggetti riceveranno la combinazione di desmopressina alla dose di 0,4 mcg/kg somministrata in 30 minuti e ARC1779 somministrato come infusione graduale di 0,23 mg/kg in 30 minuti e successiva infusione continua di ulteriori 0,24 mg/kg kg somministrati in 4 ore a una velocità di 0,001 mg/kg/min
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Stabilire la sicurezza e la tollerabilità complessive di ARC1779 in tre varietà di disturbi della funzione piastrinica correlati al fattore von Willebrand (vWF)
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) dell'infusione endovenosa (IV) di ARC1779 in gruppi di pazienti
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Caratterizzare il profilo farmacodinamico (PD) di ARC1779 in pazienti con disturbi della funzione piastrinica correlati a vWF rispetto ai parametri della funzione piastrinica e dell'attività di vWF
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Per valutare le relazioni concentrazione e dose-risposta tra i parametri PK e PD di ARC1779.
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie ematologiche
- Emorragia
- Disturbi della coagulazione del sangue, ereditari
- Disturbi delle proteine della coagulazione
- Disturbi emorragici
- Malattie genetiche, congenite
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Manifestazioni cutanee
- Trombocitopenia
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Trombofilia
- Microangiopatie trombotiche
- Porpora, Trombocitopenica
- Porpora
- Porpora, Trombotico Trombocitopenico
- Malattie di Von Willebrand
- Malattia di von Willebrand, tipo 2
Altri numeri di identificazione dello studio
- ARC1779-004
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Prove cliniche su ARC1779
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Archemix Corp.Completato
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Archemix Corp.TerminatoPorpora Trombotica Trombocitopenica | Microangiopatia TromboticaStati Uniti, Italia, Austria, Canada, Regno Unito
-
Archemix Corp.St George's, University of LondonTerminatoEffetto di ARC1779 sulla microembolia cerebrale nei pazienti sottoposti a endoarterectomia carotideaStenosi carotidea | Embolia intracranica | Tromboembolia cerebraleStati Uniti, Regno Unito