ARC1779-injektio potilailla, joilla on von Willebrandin tekijöihin liittyviä verihiutaleiden toimintahäiriöitä
Vaiheen 2 pilottitutkimus ARC1779-injektion turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta potilailla, joilla on von Willebrandin tekijään liittyviä verihiutaleiden toimintahäiriöitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ARC1779-injektiota tutkitaan neljässä TTP-potilaiden kohortissa kontrolloimattomana avoimena tutkimuksena. Potilaat, joilla on vWD-2b, otetaan lisäkohorttiin satunnaistettuun, sokkoutettuun, kaksoislukeeseen ja lumekontrolloituun tutkimukseen.
Potilaita, jotka edustavat kolmea erilaista vWF:ään liittyvää verihiutaleiden toimintahäiriötä: remissiossa oleva TTP, akuutti TTP ja vWD-2b, hoidetaan yhteensä 5 kohortissa. Kolme kohorttia koostuu potilaista, joiden tila on TTP-jakson jälkeen ("TTP-remissiokohortit") ja joita hoidetaan ARC1779-injektiolla annoksen ja keston eskalaatiosuunnitelmassa. Samanaikaisesti yksittäistä kohorttia potilaita, joilla on akuutti TTP ("Akuutti TTP-kohortti"), hoidetaan yksilöllisen potilaan titraus-vasteeseen -paradigman mukaisesti. Tämä kohortti avataan ilmoittautumista varten tutkimuksen alussa ja suljetaan, kun kaikki muut kohortit on suoritettu. Samanaikaisesti yksi vWD-2b-potilaiden kohortti ("vWD-2b-kohortti") aloittaa ilmoittautumisen tutkimuksen alkaessa ja jatkaa TTP-remissiokohortien kulusta riippumatta. Jopa 4 potilasta sisällytetään kuhunkin TTP-kohorttiin. vWD-2b-kohortin odotetaan koostuvan jopa 12 vWD-2b-potilaasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Archemix Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen;
- Ikä 18-75 vuotta;
- vWD-2b - vahvistettu diagnoosi tai;
- TTP Remissio - aiemmat primaarisen akuutin TTP:n jaksot tai;
Akuutti TTP - mikä tahansa jakso, ensimmäinen tai uusiutuminen, jossa esiintyy kaikkia seuraavia:
- Mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia (sistosytoosi läsnä, Coombs-testi negatiivinen);
- Vaikea trombosytopenia;
- Joko TTP:n primaarisen tai sekundaarisen muodon kliininen diagnoosi: (1) Primaarinen TTP: esim. familiaalinen TTP (Upshaw-Schulmanin oireyhtymä) tai hankittu idiopaattinen TTP tai "epätyypillinen HUS"; (2) Toissijainen TTP: esim. luuytimensiirron jälkeinen TTP, lääkkeen aiheuttama TTP, lupukseen liittyvä TTP jne.;
- Negatiivinen kvalitatiivinen virtsan huumetesti seulonnassa, eikä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä;
- Ei harkitse tai aio tehdä mitään kirurgista toimenpidettä tutkimuksen aikana;
- ei ole luovuttanut tai menettänyt enempää kuin yksikköä verta 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä;
- ei ole saanut kokeelääkettä 30 päivän aikana ennen seulontaa;
- Naispotilaiden on oltava ei-raskaana [TTP-remissio- ja vWD-2b-kohorttien osalta seulonnan yhteydessä tehdyn seerumin raskaustestin ja ensimmäisenä päivänä ennen annosta tehdyn virtsaraskaustestin on oltava negatiivisia; Akuutin TTP-kohortin osalta seerumin raskaustestin 1. päivänä ennen annosta on oltava negatiivinen] ja hän on valmis käyttämään tehokkaita, tarpeettomia ehkäisymenetelmiä (sekä itselle että miespuoliselle kumppanille) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan. osallistumisen jälkeen. Jos mahdollista, hoito aloitetaan 5 päivän kuluessa edellisten kuukautisten päättymisestä;
- Miespotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (raittiutta tai kondomin käyttöä spermisidin kanssa) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan osallistumisen jälkeen;
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan protokollaa, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Viimeaikainen leikkaus tai trauma;
- Mikä tahansa suuri, aktiivinen terveysongelma, esimerkiksi syöpä tai sydänsairaus, joka voi tehdä potilaan lääketieteellisesti epävakaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TTP-remission kohortti 1
Potilaat saavat ARC1779:n kokonaisannoksen 0,47 mg/kg 4 tunnin aikana saavuttaakseen plasman tavoitepitoisuuden 6 mikrog/ml
|
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja seuraava jatkuva lisäinfuusio 0,24 mg/kg annettuna 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 1,44 mg/kg 24 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,46 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 2,88 mg/kg annettuna 24 tunnin aikana nopeudella 0,002 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 1,44 mg/kg annettuna 24 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min saavuttamaan plasman tavoitepitoisuuden 6 mikrog/ml. ARC1779:n jatkuva infuusio Injektiota voi jatkaa ≤ 14 päivää. Ensimmäisen 24 tunnin jälkeen annosta voidaan titrata, jotta saavutetaan plasman tavoitepitoisuus 12 mcg/ml tarpeen mukaan kliinisten ja laboratoriotietojen perusteella tutkijan arvion mukaan.
Yhdessä jakson aikana ARC1779:ää annetaan kaikille koehenkilöille vaiheittainen infuusiona 0,23 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuvana lisäinfuusiona 0,24 mg/kg 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/ min yhdessä 30 minuutin lumelääkeinfuusion kanssa.
Toisena ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden desmopressiini-infuusion annoksella 0,4 mikrogrammaa/kg annettuna 30 minuutin aikana yhdessä 30 minuutin asteittaisen valeinfuusion kanssa, jota seuraa 4 tunnin jatkuva lumelääkeinfuusio.
Toisella jaksolla koehenkilöt saavat yhdistelmänä desmopressiinia annoksella 0,4 mikrogrammaa/kg annettuna 30 minuutin aikana ja ARC1779:n yhdistelmää vaiheittain 0,23 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuvana lisäinfuusiona 0,24 mg/kg. kg annettuna 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min
|
|
Kokeellinen: TTP-remission kohortti 2
Potilaat saavat ARC1779:n kokonaisannoksen 1,67 mg/kg 24 tunnin aikana saavuttaakseen plasman tavoitepitoisuuden 6 mikrog/ml
|
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja seuraava jatkuva lisäinfuusio 0,24 mg/kg annettuna 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 1,44 mg/kg 24 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,46 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 2,88 mg/kg annettuna 24 tunnin aikana nopeudella 0,002 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 1,44 mg/kg annettuna 24 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min saavuttamaan plasman tavoitepitoisuuden 6 mikrog/ml. ARC1779:n jatkuva infuusio Injektiota voi jatkaa ≤ 14 päivää. Ensimmäisen 24 tunnin jälkeen annosta voidaan titrata, jotta saavutetaan plasman tavoitepitoisuus 12 mcg/ml tarpeen mukaan kliinisten ja laboratoriotietojen perusteella tutkijan arvion mukaan.
Yhdessä jakson aikana ARC1779:ää annetaan kaikille koehenkilöille vaiheittainen infuusiona 0,23 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuvana lisäinfuusiona 0,24 mg/kg 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/ min yhdessä 30 minuutin lumelääkeinfuusion kanssa.
Toisena ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden desmopressiini-infuusion annoksella 0,4 mikrogrammaa/kg annettuna 30 minuutin aikana yhdessä 30 minuutin asteittaisen valeinfuusion kanssa, jota seuraa 4 tunnin jatkuva lumelääkeinfuusio.
Toisella jaksolla koehenkilöt saavat yhdistelmänä desmopressiinia annoksella 0,4 mikrogrammaa/kg annettuna 30 minuutin aikana ja ARC1779:n yhdistelmää vaiheittain 0,23 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuvana lisäinfuusiona 0,24 mg/kg. kg annettuna 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min
|
|
Kokeellinen: TTP-remission kohortti 3
Potilaat saavat ARC1779:n kokonaisannoksen 3,34 mg/kg 24 tunnin aikana saavuttaakseen plasman tavoitepitoisuuden 12 mcg/ml
|
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja seuraava jatkuva lisäinfuusio 0,24 mg/kg annettuna 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 1,44 mg/kg 24 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,46 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 2,88 mg/kg annettuna 24 tunnin aikana nopeudella 0,002 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 1,44 mg/kg annettuna 24 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min saavuttamaan plasman tavoitepitoisuuden 6 mikrog/ml. ARC1779:n jatkuva infuusio Injektiota voi jatkaa ≤ 14 päivää. Ensimmäisen 24 tunnin jälkeen annosta voidaan titrata, jotta saavutetaan plasman tavoitepitoisuus 12 mcg/ml tarpeen mukaan kliinisten ja laboratoriotietojen perusteella tutkijan arvion mukaan.
Yhdessä jakson aikana ARC1779:ää annetaan kaikille koehenkilöille vaiheittainen infuusiona 0,23 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuvana lisäinfuusiona 0,24 mg/kg 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/ min yhdessä 30 minuutin lumelääkeinfuusion kanssa.
Toisena ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden desmopressiini-infuusion annoksella 0,4 mikrogrammaa/kg annettuna 30 minuutin aikana yhdessä 30 minuutin asteittaisen valeinfuusion kanssa, jota seuraa 4 tunnin jatkuva lumelääkeinfuusio.
Toisella jaksolla koehenkilöt saavat yhdistelmänä desmopressiinia annoksella 0,4 mikrogrammaa/kg annettuna 30 minuutin aikana ja ARC1779:n yhdistelmää vaiheittain 0,23 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuvana lisäinfuusiona 0,24 mg/kg. kg annettuna 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min
|
|
Kokeellinen: Akuutti TTP-kohortti 4
Potilaat saavat enintään 40,78 mg/kg ARC1779:n kokonaisannoksen ≤ 14 päivän ajan saavuttaakseen plasman tavoitepitoisuuden 12 mcg/ml
|
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja seuraava jatkuva lisäinfuusio 0,24 mg/kg annettuna 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 1,44 mg/kg 24 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,46 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 2,88 mg/kg annettuna 24 tunnin aikana nopeudella 0,002 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 1,44 mg/kg annettuna 24 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min saavuttamaan plasman tavoitepitoisuuden 6 mikrog/ml. ARC1779:n jatkuva infuusio Injektiota voi jatkaa ≤ 14 päivää. Ensimmäisen 24 tunnin jälkeen annosta voidaan titrata, jotta saavutetaan plasman tavoitepitoisuus 12 mcg/ml tarpeen mukaan kliinisten ja laboratoriotietojen perusteella tutkijan arvion mukaan.
Yhdessä jakson aikana ARC1779:ää annetaan kaikille koehenkilöille vaiheittainen infuusiona 0,23 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuvana lisäinfuusiona 0,24 mg/kg 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/ min yhdessä 30 minuutin lumelääkeinfuusion kanssa.
Toisena ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden desmopressiini-infuusion annoksella 0,4 mikrogrammaa/kg annettuna 30 minuutin aikana yhdessä 30 minuutin asteittaisen valeinfuusion kanssa, jota seuraa 4 tunnin jatkuva lumelääkeinfuusio.
Toisella jaksolla koehenkilöt saavat yhdistelmänä desmopressiinia annoksella 0,4 mikrogrammaa/kg annettuna 30 minuutin aikana ja ARC1779:n yhdistelmää vaiheittain 0,23 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuvana lisäinfuusiona 0,24 mg/kg. kg annettuna 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min
|
|
Kokeellinen: vWD-Type2b-kohortti 5
Koehenkilöt saavat joko ARC1779:n, desmopressiinin tai ARC1779:n ja desmopressiinin yhdistelmän 3-jaksoisena crossover-mallina.
ARC1779:n enimmäisannos on 0,47 mg/kg, jotta saavutetaan plasman tavoitepitoisuus 6 mikrog/ml.
|
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja seuraava jatkuva lisäinfuusio 0,24 mg/kg annettuna 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 1,44 mg/kg 24 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,46 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 2,88 mg/kg annettuna 24 tunnin aikana nopeudella 0,002 mg/kg/min.
Ensimmäinen vaiheittainen infuusio 0,23 mg/kg annettuna 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuva lisäinfuusio 1,44 mg/kg annettuna 24 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min saavuttamaan plasman tavoitepitoisuuden 6 mikrog/ml. ARC1779:n jatkuva infuusio Injektiota voi jatkaa ≤ 14 päivää. Ensimmäisen 24 tunnin jälkeen annosta voidaan titrata, jotta saavutetaan plasman tavoitepitoisuus 12 mcg/ml tarpeen mukaan kliinisten ja laboratoriotietojen perusteella tutkijan arvion mukaan.
Yhdessä jakson aikana ARC1779:ää annetaan kaikille koehenkilöille vaiheittainen infuusiona 0,23 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuvana lisäinfuusiona 0,24 mg/kg 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/ min yhdessä 30 minuutin lumelääkeinfuusion kanssa.
Toisena ajanjaksona koehenkilöt saavat yhden desmopressiini-infuusion annoksella 0,4 mikrogrammaa/kg annettuna 30 minuutin aikana yhdessä 30 minuutin asteittaisen valeinfuusion kanssa, jota seuraa 4 tunnin jatkuva lumelääkeinfuusio.
Toisella jaksolla koehenkilöt saavat yhdistelmänä desmopressiinia annoksella 0,4 mikrogrammaa/kg annettuna 30 minuutin aikana ja ARC1779:n yhdistelmää vaiheittain 0,23 mg/kg 30 minuutin aikana ja sen jälkeen jatkuvana lisäinfuusiona 0,24 mg/kg. kg annettuna 4 tunnin aikana nopeudella 0,001 mg/kg/min
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ARC1779:n yleisen turvallisuuden ja siedettävyyden selvittäminen kolmessa von Willebrand Factoriin (vWF) liittyvässä verihiutaleiden toimintahäiriössä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ARC1779:n suonensisäisen (IV) infuusion farmakokineettisen (PK) profiilin karakterisointi potilasryhmissä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
ARC1779:n farmakodynaamisen (PD) profiilin karakterisointi potilailla, joilla on vWF:ään liittyviä verihiutaleiden toimintahäiriöitä verihiutaleiden toiminnan ja vWF-aktiivisuuden parametrien suhteen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Arvioida pitoisuus- ja annos-vaste-suhteita ARC1779:n PK- ja PD-parametrien välillä.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Trombosytopenia
- Verihiutaleiden häiriöt
- Trombofilia
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Purppura, tromboottinen trombosytopeeninen
- Von Willebrandin sairaudet
- Von Willebrandin tauti, tyyppi 2
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARC1779-004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .