Инъекция ARC1779 пациентам с нарушениями функции тромбоцитов, связанными с фактором фон Виллебранда
Экспериментальное исследование фазы 2 безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики инъекции ARC1779 у пациентов с нарушениями функции тромбоцитов, связанными с фактором фон Виллебранда
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инъекция ARC1779 будет исследована на 4 когортах пациентов с ТТП в рамках неконтролируемого открытого исследования. Пациенты с болезнью Виллебранда-2b будут включены в дополнительную когорту в рандомизированном, слепом, плацебо-контролируемом исследовании с двойным плацебо.
В совокупности пациенты с 3 различными связанными с vWF нарушениями функции тромбоцитов: TTP в стадии ремиссии, острая TTP и vWD-2b будут лечиться в общей сложности в 5 когортах. Три когорты будут состоять из пациентов с состоянием после эпизода TTP («Когорты ремиссии TTP») и будут получать инъекцию ARC1779 Injection с увеличением дозы и продолжительности. Параллельно одна группа пациентов с острой ТТП («Когорта острой ТТП») будет лечиться в соответствии с индивидуальной парадигмой титрования до ответа на лечение пациента. Эта когорта будет открыта для зачисления в начале исследования и закрыта после завершения всех других когорт. Параллельно с этим в начале исследования будет набрана одна группа пациентов с vWD-2b («Когорта vWD-2b»), которая будет продолжаться независимо от курса когорт ремиссии TTP. В каждую когорту TTP будет включено до 4 пациентов. Ожидается, что когорта vWD-2b будет состоять из 12 пациентов с vWD-2b.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Archemix Investigational Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина;
- Возраст 18-75 лет;
- vWD-2b - подтвержденный диагноз, или;
- Ремиссия ТТП - предшествующий эпизод(ы) первичной острой ТТП или;
Острая ТТП - любой эпизод, первый или рецидивный, с наличием всех следующих признаков:
- Микроангиопатическая гемолитическая анемия (присутствует шистоцитоз, отрицательный результат теста Кумбса);
- Тяжелая тромбоцитопения;
- Клинический диагноз первичной или вторичной формы ТТП: (1) Первичная ТТП: например, семейная ТТП (синдром Апшоу-Шульмана), или приобретенная идиопатическая ТТП, или «атипичный ГУС»; (2) вторичная ТТП: например, ТТП, возникающая после трансплантации костного мозга, лекарственно-индуцированная ТТП, ТТП, связанная с волчанкой, и т. д.;
- Отрицательный качественный анализ мочи на наркотики при скрининге и отсутствие в анамнезе злоупотребления алкоголем или наркотиками;
- Не рассматривать и не планировать проведение какой-либо хирургической процедуры в течение всего периода исследования;
- Не сдал или не потерял более одной единицы крови в течение 30 дней до визита для скрининга;
- Не получал экспериментальный препарат в течение 30 дней до скрининга;
- Женщины-пациенты должны быть небеременными [для когорт TTP Remission и vWD-2b тест на беременность в сыворотке при скрининге и тест на беременность в моче в день 1 перед введением дозы должен быть отрицательным; для когорты Acute TTP тест на беременность в сыворотке в день 1 перед введением должен быть отрицательным] и желание использовать эффективные дублирующие методы контрацепции (т. е. как для себя, так и для партнера-мужчины) на протяжении всего исследования и не менее 30 дней. после участия. Если возможно, лечение будет начато в течение 5 дней после прекращения предшествующего менструального цикла;
- Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемых с медицинской точки зрения средств контрацепции (воздержание или использование презерватива со спермицидом) на протяжении всего исследования и не менее 30 дней после участия;
- Пациенты должны быть способны понимать и соблюдать протокол и должны подписать документ об информированном согласии до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
Критерий исключения:
- История недавней операции или травмы;
- Любая серьезная, активная проблема со здоровьем, например, рак или болезнь сердца, которая может сделать пациента нестабильным с медицинской точки зрения в период участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта ремиссии TTP 1
Пациенты будут получать общую дозу ARC1779 0,47 мг/кг в течение 4 часов для достижения целевой концентрации в плазме 6 мкг/мл.
|
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 0,24 мг/кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 1,44 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,46 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 2,88 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,002 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 1,44 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин для получения целевой концентрации в плазме 6 мкг/мл. Непрерывная инфузия инъекции ARC1779 может продолжаться в течение ≤ 14 дней. По истечении первых 24 часов дозу можно титровать для достижения целевой концентрации в плазме крови 12 мкг/мл по мере необходимости на основании клинических и лабораторных данных по решению исследователя.
В один период последовательности ARC1779 будет вводиться всем субъектам в виде поэтапной инфузии 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующей непрерывной инфузии дополнительных 0,24 мг/кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/сут. мин в сочетании с фиктивной 30-минутной инфузией плацебо.
В другой период субъекты получат однократное вливание десмопрессина в дозе 0,4 мкг/кг в течение 30 минут в сочетании с условным 30-минутным ступенчатым вливанием с последующим 4-часовым непрерывным вливанием плацебо.
В другой период субъекты будут получать комбинацию десмопрессина в дозе 0,4 мкг/кг в течение 30 минут и ARC1779 в виде поэтапной инфузии 0,23 мг/кг в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией дополнительно 0,24 мг/кг. кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
|
|
Экспериментальный: Когорта ремиссии TTP 2
Пациенты будут получать общую дозу ARC1779 1,67 мг/кг в течение 24 часов для достижения целевой концентрации в плазме 6 мкг/мл.
|
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 0,24 мг/кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 1,44 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,46 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 2,88 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,002 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 1,44 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин для получения целевой концентрации в плазме 6 мкг/мл. Непрерывная инфузия инъекции ARC1779 может продолжаться в течение ≤ 14 дней. По истечении первых 24 часов дозу можно титровать для достижения целевой концентрации в плазме крови 12 мкг/мл по мере необходимости на основании клинических и лабораторных данных по решению исследователя.
В один период последовательности ARC1779 будет вводиться всем субъектам в виде поэтапной инфузии 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующей непрерывной инфузии дополнительных 0,24 мг/кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/сут. мин в сочетании с фиктивной 30-минутной инфузией плацебо.
В другой период субъекты получат однократное вливание десмопрессина в дозе 0,4 мкг/кг в течение 30 минут в сочетании с условным 30-минутным ступенчатым вливанием с последующим 4-часовым непрерывным вливанием плацебо.
В другой период субъекты будут получать комбинацию десмопрессина в дозе 0,4 мкг/кг в течение 30 минут и ARC1779 в виде поэтапной инфузии 0,23 мг/кг в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией дополнительно 0,24 мг/кг. кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
|
|
Экспериментальный: Когорта ремиссии TTP 3
Пациенты будут получать общую дозу 3,34 мг/кг ARC1779 в течение 24 часов для достижения целевой концентрации в плазме 12 мкг/мл.
|
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 0,24 мг/кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 1,44 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,46 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 2,88 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,002 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 1,44 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин для получения целевой концентрации в плазме 6 мкг/мл. Непрерывная инфузия инъекции ARC1779 может продолжаться в течение ≤ 14 дней. По истечении первых 24 часов дозу можно титровать для достижения целевой концентрации в плазме крови 12 мкг/мл по мере необходимости на основании клинических и лабораторных данных по решению исследователя.
В один период последовательности ARC1779 будет вводиться всем субъектам в виде поэтапной инфузии 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующей непрерывной инфузии дополнительных 0,24 мг/кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/сут. мин в сочетании с фиктивной 30-минутной инфузией плацебо.
В другой период субъекты получат однократное вливание десмопрессина в дозе 0,4 мкг/кг в течение 30 минут в сочетании с условным 30-минутным ступенчатым вливанием с последующим 4-часовым непрерывным вливанием плацебо.
В другой период субъекты будут получать комбинацию десмопрессина в дозе 0,4 мкг/кг в течение 30 минут и ARC1779 в виде поэтапной инфузии 0,23 мг/кг в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией дополнительно 0,24 мг/кг. кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
|
|
Экспериментальный: Когорта острой ТТП 4
Пациенты будут получать общую дозу ARC1779 до 40,78 мг/кг в течение ≤ 14 дней для достижения целевой концентрации в плазме 12 мкг/мл.
|
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 0,24 мг/кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 1,44 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,46 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 2,88 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,002 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 1,44 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин для получения целевой концентрации в плазме 6 мкг/мл. Непрерывная инфузия инъекции ARC1779 может продолжаться в течение ≤ 14 дней. По истечении первых 24 часов дозу можно титровать для достижения целевой концентрации в плазме крови 12 мкг/мл по мере необходимости на основании клинических и лабораторных данных по решению исследователя.
В один период последовательности ARC1779 будет вводиться всем субъектам в виде поэтапной инфузии 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующей непрерывной инфузии дополнительных 0,24 мг/кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/сут. мин в сочетании с фиктивной 30-минутной инфузией плацебо.
В другой период субъекты получат однократное вливание десмопрессина в дозе 0,4 мкг/кг в течение 30 минут в сочетании с условным 30-минутным ступенчатым вливанием с последующим 4-часовым непрерывным вливанием плацебо.
В другой период субъекты будут получать комбинацию десмопрессина в дозе 0,4 мкг/кг в течение 30 минут и ARC1779 в виде поэтапной инфузии 0,23 мг/кг в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией дополнительно 0,24 мг/кг. кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
|
|
Экспериментальный: vWD-Type2b Когорта 5
Субъекты будут получать либо ARC1779, десмопрессин, либо комбинацию ARC1779 и десмопрессина в перекрестном дизайне с 3 периодами.
Максимальная доза ARC1779 будет составлять 0,47 мг/кг для достижения целевой концентрации в плазме 6 мкг/мл.
|
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 0,24 мг/кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 1,44 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,46 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 2,88 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,002 мг/кг/мин.
Начальная ступенчатая инфузия 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующая непрерывная инфузия дополнительных 1,44 мг/кг в течение 24 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин для получения целевой концентрации в плазме 6 мкг/мл. Непрерывная инфузия инъекции ARC1779 может продолжаться в течение ≤ 14 дней. По истечении первых 24 часов дозу можно титровать для достижения целевой концентрации в плазме крови 12 мкг/мл по мере необходимости на основании клинических и лабораторных данных по решению исследователя.
В один период последовательности ARC1779 будет вводиться всем субъектам в виде поэтапной инфузии 0,23 мг/кг в течение 30 минут и последующей непрерывной инфузии дополнительных 0,24 мг/кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/сут. мин в сочетании с фиктивной 30-минутной инфузией плацебо.
В другой период субъекты получат однократное вливание десмопрессина в дозе 0,4 мкг/кг в течение 30 минут в сочетании с условным 30-минутным ступенчатым вливанием с последующим 4-часовым непрерывным вливанием плацебо.
В другой период субъекты будут получать комбинацию десмопрессина в дозе 0,4 мкг/кг в течение 30 минут и ARC1779 в виде поэтапной инфузии 0,23 мг/кг в течение 30 минут с последующей непрерывной инфузией дополнительно 0,24 мг/кг. кг в течение 4 часов со скоростью 0,001 мг/кг/мин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Установить общую безопасность и переносимость ARC1779 при трех разновидностях нарушений функции тромбоцитов, связанных с фактором фон Виллебранда (vWF).
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль внутривенной (в/в) инфузии ARC1779 в группах пациентов.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Охарактеризовать фармакодинамический (ФД) профиль ARC1779 у пациентов с нарушениями функции тромбоцитов, связанными с фактором Виллебранда, в отношении параметров функции тромбоцитов и активности фактора Виллебранда.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Оценить взаимосвязь между концентрацией и дозой между параметрами PK и PD ARC1779.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Гематологические заболевания
- Кровотечение
- Нарушения свертывания крови, наследственные
- Нарушения белковой коагуляции
- Геморрагические расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Нарушения свертывания крови
- Кожные проявления
- Тромбоцитопения
- Заболевания тромбоцитов крови
- Тромбофилия
- Тромботические микроангиопатии
- Пурпура, тромбоцитопеническая
- Пурпура
- Пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая
- Болезни фон Виллебранда
- Болезнь фон Виллебранда, тип 2
Другие идентификационные номера исследования
- ARC1779-004
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .