ARC1779 Wstrzyknięcie u pacjentów z zaburzeniami czynności płytek krwi związanymi z czynnikiem von Willebranda
Badanie pilotażowe fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki wstrzyknięcia ARC1779 u pacjentów z zaburzeniami czynności płytek krwi związanymi z czynnikiem von Willebranda
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
ARC1779 Injection będzie badany w 4 kohortach pacjentów z TTP jako niekontrolowane, otwarte badanie. Pacjenci z vWD-2b zostaną włączeni do dodatkowej kohorty w randomizowanym, zaślepionym, podwójnie pozorowanym badaniu kontrolowanym placebo.
Łącznie pacjenci reprezentujący 3 różne zaburzenia czynności płytek związane z vWF: TTP w remisji, ostry TTP i vWD-2b będą leczeni łącznie w 5 kohortach. Trzy kohorty będą składać się z pacjentów, którzy są w stanie po epizodzie TTP („kohorty remisji TTP”) i będą leczeni zastrzykiem ARC1779 w schemacie zwiększania dawki i czasu trwania. Równolegle pojedyncza kohorta pacjentów z ostrym TTP („kohorta ostrego TTP”) będzie leczona zgodnie z indywidualnym paradygmatem miareczkowania pacjenta do odpowiedzi. Ta kohorta zostanie otwarta do rejestracji na początku badania i zamknięta po zakończeniu wszystkich innych kohort. Równolegle pojedyncza kohorta pacjentów z vWD-2b („kohorta vWD-2b”) rozpocznie rekrutację na początku badania i będzie kontynuowana niezależnie od przebiegu kohort remisji TTP. Do każdej z kohort TTP zostanie włączonych do 4 pacjentów. Oczekuje się, że kohorta vWD-2b będzie składać się z maksymalnie 12 pacjentów z vWD-2b.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, A-1090
- Archemix Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna czy kobieta;
- Wiek 18-75 lat;
- vWD-2b – potwierdzona diagnoza lub;
- Remisja TTP – wcześniejsze epizody pierwotnego ostrego TTP lub;
Ostra TTP - dowolny epizod, pierwszy lub nawrót, z obecnością wszystkich poniższych:
- niedokrwistość hemolityczna mikroangiopatyczna (obecna schistocytoza, ujemny wynik testu Coombsa);
- ciężka małopłytkowość;
- Diagnoza kliniczna pierwotnej lub wtórnej postaci TTP: (1) Pierwotna TTP: np. rodzinna TTP (zespół Upshawa-Schulmana) lub nabyta idiopatyczna TTP lub „atypowy HUS”; (2) Wtórny TTP: np. TTP występujący po przeszczepie szpiku kostnego, TTP wywołany lekami, TTP związany z toczniem itp.;
- Negatywny jakościowy test na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i brak historii nadużywania alkoholu lub narkotyków;
- Nie rozważać ani nie planować poddania się żadnemu zabiegowi chirurgicznemu w czasie trwania badania;
- Nie oddał ani nie stracił więcej niż jednostki krwi w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową;
- Nie otrzymał eksperymentalnego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
- Pacjentki nie mogą być w ciąży [w kohortach TTP z remisją i vWD-2b test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego i test ciążowy z moczu w 1. dniu przed podaniem dawki muszą być ujemne; w przypadku kohorty ostrej TTP test ciążowy z surowicy w dniu 1 przed podaniem dawki musi być ujemny] oraz chęć stosowania skutecznych, zbędnych metod antykoncepcji (tj. zarówno dla siebie, jak i dla partnera) przez cały okres badania i przez co najmniej 30 dni po udziale. Jeśli to możliwe, leczenie zostanie rozpoczęte w ciągu 5 dni od ustania poprzedniej miesiączki;
- Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnego środka antykoncepcyjnego (abstynencja lub stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po jego zakończeniu;
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać protokołu oraz muszą podpisać dokument świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Historia niedawnej operacji lub urazu;
- Jakikolwiek poważny, czynny problem zdrowotny, np. rak lub choroba serca, który może sprawić, że pacjent będzie niestabilny medycznie w okresie udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta z remisją TTP 1
Pacjenci otrzymają całkowitą dawkę 0,47 mg/kg ARC1779 w ciągu 4 godzin, aby osiągnąć docelowe stężenie w osoczu wynoszące 6 mcg/ml
|
Początkowy stopniowy wlew 0,23 mg/kg mc. podawany przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 0,24 mg/kg mc. podawany przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg mc./min.
Początkowy stopniowy wlew 0,23 mg/kg mc. podawany przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 1,44 mg/kg mc. podawany w ciągu 24 godzin z szybkością 0,001 mg/kg mc./min.
Początkowy stopniowy wlew 0,46 mg/kg mc. trwający 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 2,88 mg/kg mc. podawany w ciągu 24 godzin z szybkością 0,002 mg/kg mc./min.
Początkowa stopniowa infuzja 0,23 mg/kg mc. podawana w ciągu 30 minut, a następnie ciągła infuzja dodatkowych 1,44 mg/kg mc. Ciągły wlew ARC1779 Injection można kontynuować przez ≤ 14 dni. Po pierwszych 24 godzinach dawkę można dostosować do osiągnięcia docelowego stężenia w osoczu wynoszącego 12 µg/ml w razie potrzeby, na podstawie danych klinicznych i laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza.
W jednym okresie sekwencji ARC1779 będzie podawany wszystkim pacjentom w postaci stopniowego wlewu 0,23 mg/kg mc. przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dodatkowego 0,24 mg/kg mc. podawanego przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg mc. min w połączeniu z obojętnym 30-minutowym wlewem placebo.
W innym okresie pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję desmopresyny w dawce 0,4 μg/kg podawanej przez 30 minut w połączeniu z pozorowanym 30-minutowym stopniowym wlewem, po którym następuje 4-godzinny ciągły wlew placebo.
W innym okresie pacjenci otrzymają kombinację desmopresyny w dawce 0,4 μg/kg podawanej przez 30 minut i ARC1779 podawanej w postaci stopniowego wlewu 0,23 mg/kg przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dodatkowego 0,24 mg/kg mc. kg podawane przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperymentalny: Kohorta z remisją TTP 2
Pacjenci otrzymają całkowitą dawkę 1,67 mg/kg ARC1779 w ciągu 24 godzin, aby osiągnąć docelowe stężenie w osoczu wynoszące 6 mcg/ml
|
Początkowy stopniowy wlew 0,23 mg/kg mc. podawany przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 0,24 mg/kg mc. podawany przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg mc./min.
Początkowy stopniowy wlew 0,23 mg/kg mc. podawany przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 1,44 mg/kg mc. podawany w ciągu 24 godzin z szybkością 0,001 mg/kg mc./min.
Początkowy stopniowy wlew 0,46 mg/kg mc. trwający 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 2,88 mg/kg mc. podawany w ciągu 24 godzin z szybkością 0,002 mg/kg mc./min.
Początkowa stopniowa infuzja 0,23 mg/kg mc. podawana w ciągu 30 minut, a następnie ciągła infuzja dodatkowych 1,44 mg/kg mc. Ciągły wlew ARC1779 Injection można kontynuować przez ≤ 14 dni. Po pierwszych 24 godzinach dawkę można dostosować do osiągnięcia docelowego stężenia w osoczu wynoszącego 12 µg/ml w razie potrzeby, na podstawie danych klinicznych i laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza.
W jednym okresie sekwencji ARC1779 będzie podawany wszystkim pacjentom w postaci stopniowego wlewu 0,23 mg/kg mc. przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dodatkowego 0,24 mg/kg mc. podawanego przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg mc. min w połączeniu z obojętnym 30-minutowym wlewem placebo.
W innym okresie pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję desmopresyny w dawce 0,4 μg/kg podawanej przez 30 minut w połączeniu z pozorowanym 30-minutowym stopniowym wlewem, po którym następuje 4-godzinny ciągły wlew placebo.
W innym okresie pacjenci otrzymają kombinację desmopresyny w dawce 0,4 μg/kg podawanej przez 30 minut i ARC1779 podawanej w postaci stopniowego wlewu 0,23 mg/kg przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dodatkowego 0,24 mg/kg mc. kg podawane przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperymentalny: Kohorta z remisją TTP 3
Pacjenci otrzymają całkowitą dawkę 3,34 mg/kg ARC1779 w ciągu 24 godzin, aby osiągnąć docelowe stężenie w osoczu wynoszące 12 mcg/ml
|
Początkowy stopniowy wlew 0,23 mg/kg mc. podawany przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 0,24 mg/kg mc. podawany przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg mc./min.
Początkowy stopniowy wlew 0,23 mg/kg mc. podawany przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 1,44 mg/kg mc. podawany w ciągu 24 godzin z szybkością 0,001 mg/kg mc./min.
Początkowy stopniowy wlew 0,46 mg/kg mc. trwający 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 2,88 mg/kg mc. podawany w ciągu 24 godzin z szybkością 0,002 mg/kg mc./min.
Początkowa stopniowa infuzja 0,23 mg/kg mc. podawana w ciągu 30 minut, a następnie ciągła infuzja dodatkowych 1,44 mg/kg mc. Ciągły wlew ARC1779 Injection można kontynuować przez ≤ 14 dni. Po pierwszych 24 godzinach dawkę można dostosować do osiągnięcia docelowego stężenia w osoczu wynoszącego 12 µg/ml w razie potrzeby, na podstawie danych klinicznych i laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza.
W jednym okresie sekwencji ARC1779 będzie podawany wszystkim pacjentom w postaci stopniowego wlewu 0,23 mg/kg mc. przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dodatkowego 0,24 mg/kg mc. podawanego przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg mc. min w połączeniu z obojętnym 30-minutowym wlewem placebo.
W innym okresie pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję desmopresyny w dawce 0,4 μg/kg podawanej przez 30 minut w połączeniu z pozorowanym 30-minutowym stopniowym wlewem, po którym następuje 4-godzinny ciągły wlew placebo.
W innym okresie pacjenci otrzymają kombinację desmopresyny w dawce 0,4 μg/kg podawanej przez 30 minut i ARC1779 podawanej w postaci stopniowego wlewu 0,23 mg/kg przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dodatkowego 0,24 mg/kg mc. kg podawane przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperymentalny: Kohorta ostrego TTP 4
Pacjenci otrzymają do całkowitej dawki 40,78 mg/kg ARC1779 przez ≤ 14 dni, aby osiągnąć docelowe stężenie w osoczu wynoszące 12 mcg/ml
|
Początkowy stopniowy wlew 0,23 mg/kg mc. podawany przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 0,24 mg/kg mc. podawany przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg mc./min.
Początkowy stopniowy wlew 0,23 mg/kg mc. podawany przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 1,44 mg/kg mc. podawany w ciągu 24 godzin z szybkością 0,001 mg/kg mc./min.
Początkowy stopniowy wlew 0,46 mg/kg mc. trwający 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 2,88 mg/kg mc. podawany w ciągu 24 godzin z szybkością 0,002 mg/kg mc./min.
Początkowa stopniowa infuzja 0,23 mg/kg mc. podawana w ciągu 30 minut, a następnie ciągła infuzja dodatkowych 1,44 mg/kg mc. Ciągły wlew ARC1779 Injection można kontynuować przez ≤ 14 dni. Po pierwszych 24 godzinach dawkę można dostosować do osiągnięcia docelowego stężenia w osoczu wynoszącego 12 µg/ml w razie potrzeby, na podstawie danych klinicznych i laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza.
W jednym okresie sekwencji ARC1779 będzie podawany wszystkim pacjentom w postaci stopniowego wlewu 0,23 mg/kg mc. przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dodatkowego 0,24 mg/kg mc. podawanego przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg mc. min w połączeniu z obojętnym 30-minutowym wlewem placebo.
W innym okresie pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję desmopresyny w dawce 0,4 μg/kg podawanej przez 30 minut w połączeniu z pozorowanym 30-minutowym stopniowym wlewem, po którym następuje 4-godzinny ciągły wlew placebo.
W innym okresie pacjenci otrzymają kombinację desmopresyny w dawce 0,4 μg/kg podawanej przez 30 minut i ARC1779 podawanej w postaci stopniowego wlewu 0,23 mg/kg przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dodatkowego 0,24 mg/kg mc. kg podawane przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperymentalny: Kohorta vWD-Type2b 5
Pacjenci otrzymają ARC1779, desmopresynę lub kombinację ARC1779 i desmopresyny w 3-okresowym układzie krzyżowym.
Maksymalna dawka ARC1779 wyniesie 0,47 mg/kg, aby osiągnąć docelowe stężenie w osoczu 6 mcg/ml.
|
Początkowy stopniowy wlew 0,23 mg/kg mc. podawany przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 0,24 mg/kg mc. podawany przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg mc./min.
Początkowy stopniowy wlew 0,23 mg/kg mc. podawany przez 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 1,44 mg/kg mc. podawany w ciągu 24 godzin z szybkością 0,001 mg/kg mc./min.
Początkowy stopniowy wlew 0,46 mg/kg mc. trwający 30 minut, a następnie ciągły wlew dodatkowych 2,88 mg/kg mc. podawany w ciągu 24 godzin z szybkością 0,002 mg/kg mc./min.
Początkowa stopniowa infuzja 0,23 mg/kg mc. podawana w ciągu 30 minut, a następnie ciągła infuzja dodatkowych 1,44 mg/kg mc. Ciągły wlew ARC1779 Injection można kontynuować przez ≤ 14 dni. Po pierwszych 24 godzinach dawkę można dostosować do osiągnięcia docelowego stężenia w osoczu wynoszącego 12 µg/ml w razie potrzeby, na podstawie danych klinicznych i laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza.
W jednym okresie sekwencji ARC1779 będzie podawany wszystkim pacjentom w postaci stopniowego wlewu 0,23 mg/kg mc. przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dodatkowego 0,24 mg/kg mc. podawanego przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg mc. min w połączeniu z obojętnym 30-minutowym wlewem placebo.
W innym okresie pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję desmopresyny w dawce 0,4 μg/kg podawanej przez 30 minut w połączeniu z pozorowanym 30-minutowym stopniowym wlewem, po którym następuje 4-godzinny ciągły wlew placebo.
W innym okresie pacjenci otrzymają kombinację desmopresyny w dawce 0,4 μg/kg podawanej przez 30 minut i ARC1779 podawanej w postaci stopniowego wlewu 0,23 mg/kg przez 30 minut, a następnie ciągłego wlewu dodatkowego 0,24 mg/kg mc. kg podawane przez 4 godziny z szybkością 0,001 mg/kg/min
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ustalenie ogólnego bezpieczeństwa i tolerancji ARC1779 w trzech odmianach zaburzeń funkcji płytek krwi związanych z czynnikiem von Willebranda (vWF)
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aby scharakteryzować profil farmakokinetyczny (PK) ARC1779 we wlewie dożylnym (IV) w grupach pacjentów
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Charakterystyka profilu farmakodynamicznego (PD) ARC1779 u pacjentów z zaburzeniami czynności płytek krwi związanymi z vWF w odniesieniu do parametrów czynności płytek i aktywności vWF
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Aby ocenić zależności stężenie-i dawka-odpowiedź między parametrami PK i PD ARC1779.
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby hematologiczne
- Krwotok
- Zaburzenia krzepnięcia krwi, dziedziczne
- Zaburzenia krzepnięcia białek
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Manifestacje skórne
- Małopłytkowość
- Zaburzenia płytek krwi
- Trombofilia
- Mikroangiopatie zakrzepowe
- Plamica, małopłytkowość
- Plamica
- Purpura, zakrzepowa małopłytkowość
- Choroby von Willebranda
- Choroba von Willebranda, typ 2
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARC1779-004
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .