ARC1779-injektion hos patienter med Von Willebrand-faktorrelaterade trombocytfunktionsstörningar
En fas 2-pilotstudie av säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för ARC1779-injektion hos patienter med Von Willebrand-faktorrelaterade trombocytfunktionsstörningar
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
ARC1779 Injektion kommer att undersökas i 4 kohorter av TTP-patienter som en okontrollerad, öppen studie. Patienter med vWD-2b kommer att inkluderas i ytterligare en kohort i en randomiserad, blindad, dubbeldummy och placebokontrollerad studie.
Tillsammans kommer patienter som representerar 3 olika vWF-relaterade blodplättsfunktionsstörningar: TTP i remission, akut TTP och vWD-2b att behandlas i totalt 5 kohorter. Tre kohorter kommer att bestå av patienter som har status efter en episod av TTP ("TTP Remission Cohorts") och kommer att behandlas med ARC1779 Injection i en dos- och varaktighetsupptrappningsdesign. Parallellt kommer en enskild kohort av patienter med akut TTP ("Acute TTP Cohort") att behandlas enligt ett individuellt patienttitrerings-till-svar paradigm. Denna kohort kommer att öppnas för registrering i början av studien och stängas efter att alla andra kohorter är klara. Parallellt kommer också en enskild kohort av patienter med vWD-2b ("vWD-2b Cohort") att börja registreras vid studiens början och fortsätta oberoende av förloppet för TTP-remissionskohorterna. Upp till 4 patienter kommer att inkluderas i var och en av TTP-kohorterna. vWD-2b-kohorten förväntas bestå av upp till 12 vWD-2b-patienter.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, A-1090
- Archemix Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna;
- Ålder 18-75 år;
- vWD-2b - bekräftad diagnos, eller;
- TTP-remission - tidigare episod(er) av primär akut TTP, eller;
Akut TTP - alla episoder, första eller återfall, med närvaro av alla följande:
- Mikroangiopatisk hemolytisk anemi (schistocytos närvarande, Coombs-test negativt);
- Allvarlig trombocytopeni;
- Klinisk diagnos av antingen en primär eller sekundär form av TTP:(1) Primär TTP: t.ex. familjär TTP (Upshaw-Schulmans syndrom), eller förvärvad idiopatisk TTP, eller "atypisk HUS"; (2) Sekundär TTP: t.ex. TTP förekommande efter benmärgstransplantation, läkemedelsinducerad TTP, lupusrelaterad TTP, etc;
- Negativt kvalitativt urindrogtest vid screening och ingen historia av alkohol- eller drogmissbruk;
- Att inte överväga eller planera att genomgå något kirurgiskt ingrepp under studiens varaktighet;
- Har inte donerat eller förlorat mer än en enhet blod inom 30 dagar före screeningbesöket;
- Har inte fått ett experimentellt läkemedel inom 30 dagar före screening;
- Kvinnliga patienter måste vara icke-gravida [för TTP-remission och vWD-2b-kohorter måste ett serumgraviditetstest vid screening och ett uringraviditetstest vid dag 1 före dos vara negativt; för den akuta TTP-kohorten måste ett serumgraviditetstest vid dag 1 före dos vara negativt] och villig att använda effektiva, överflödiga preventivmetoder (dvs. för både sig själv och manlig partner) under hela studien och i minst 30 dagar efter deltagande. Om möjligt kommer behandlingen att påbörjas inom 5 dagar efter det att föregående menstruationsperiod upphört;
- Manliga patienter måste gå med på att använda ett medicinskt godtagbart preventivmedel (avhållsamhet eller användning av kondom med spermiedödande medel) under hela studien och i minst 30 dagar efter deltagandet;
- Patienterna måste kunna förstå och följa protokollet och måste ha undertecknat dokumentet med informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs.
Exklusions kriterier:
- Historik av nyligen genomförd operation eller trauma;
- Alla större, aktiva hälsoproblem, t.ex. cancer eller hjärtsjukdom, som skulle kunna göra patienten medicinskt instabil under perioden för deltagande i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TTP-remissionskohort 1
Patienterna kommer att få en total dos på 0,47 mg/kg ARC1779 under 4 timmar för att uppnå en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml
|
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 1,44 mg/kg givet under 24 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,46 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 2,88 mg/kg ges under 24 timmar med en hastighet av 0,002 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 1,44 mg/kg givet under 24 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min för att ge en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusion av ARC1779 Injektion kan fortsätta i ≤ 14 dagar. Efter inledande 24 timmar kan dosen titreras för att uppnå en målplasmakoncentration på 12 mikrogram/ml vid behov, baserat på kliniska data och laboratoriedata, enligt utredarens bedömning.
Under en period av sekvensen kommer ARC1779 att administreras till alla försökspersoner som en stegvis infusion av 0,23 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/ min i kombination med en 30-minuters infusion av placebo.
Under en annan period kommer försökspersonerna att få en engångsinfusion av desmopressin i en dos på 0,4 mikrogram/kg givet under 30 minuter i kombination med en 30-minuters stegvis infusion följt av 4-timmars kontinuerlig infusion av placebo.
Under den andra perioden kommer försökspersonerna att få kombinationen desmopressin i en dos av 0,4 mikrogram/kg givet under 30 minuter och ARC1779 ges som en stegvis infusion av 0,23 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/ kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimentell: TTP-remissionskohort 2
Patienterna kommer att få en total dos på 1,67 mg/kg ARC1779 under 24 timmar för att uppnå en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml
|
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 1,44 mg/kg givet under 24 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,46 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 2,88 mg/kg ges under 24 timmar med en hastighet av 0,002 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 1,44 mg/kg givet under 24 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min för att ge en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusion av ARC1779 Injektion kan fortsätta i ≤ 14 dagar. Efter inledande 24 timmar kan dosen titreras för att uppnå en målplasmakoncentration på 12 mikrogram/ml vid behov, baserat på kliniska data och laboratoriedata, enligt utredarens bedömning.
Under en period av sekvensen kommer ARC1779 att administreras till alla försökspersoner som en stegvis infusion av 0,23 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/ min i kombination med en 30-minuters infusion av placebo.
Under en annan period kommer försökspersonerna att få en engångsinfusion av desmopressin i en dos på 0,4 mikrogram/kg givet under 30 minuter i kombination med en 30-minuters stegvis infusion följt av 4-timmars kontinuerlig infusion av placebo.
Under den andra perioden kommer försökspersonerna att få kombinationen desmopressin i en dos av 0,4 mikrogram/kg givet under 30 minuter och ARC1779 ges som en stegvis infusion av 0,23 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/ kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimentell: TTP-remissionskohort 3
Patienterna kommer att få en total dos på 3,34 mg/kg ARC1779 under 24 timmar för att uppnå en målplasmakoncentration på 12 mcg/ml
|
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 1,44 mg/kg givet under 24 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,46 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 2,88 mg/kg ges under 24 timmar med en hastighet av 0,002 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 1,44 mg/kg givet under 24 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min för att ge en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusion av ARC1779 Injektion kan fortsätta i ≤ 14 dagar. Efter inledande 24 timmar kan dosen titreras för att uppnå en målplasmakoncentration på 12 mikrogram/ml vid behov, baserat på kliniska data och laboratoriedata, enligt utredarens bedömning.
Under en period av sekvensen kommer ARC1779 att administreras till alla försökspersoner som en stegvis infusion av 0,23 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/ min i kombination med en 30-minuters infusion av placebo.
Under en annan period kommer försökspersonerna att få en engångsinfusion av desmopressin i en dos på 0,4 mikrogram/kg givet under 30 minuter i kombination med en 30-minuters stegvis infusion följt av 4-timmars kontinuerlig infusion av placebo.
Under den andra perioden kommer försökspersonerna att få kombinationen desmopressin i en dos av 0,4 mikrogram/kg givet under 30 minuter och ARC1779 ges som en stegvis infusion av 0,23 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/ kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimentell: Akut TTP-kohort 4
Patienterna kommer att få upp till en total dos på 40,78 mg/kg ARC1779 i ≤ 14 dagar för att uppnå en målplasmakoncentration på 12 mcg/ml
|
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 1,44 mg/kg givet under 24 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,46 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 2,88 mg/kg ges under 24 timmar med en hastighet av 0,002 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 1,44 mg/kg givet under 24 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min för att ge en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusion av ARC1779 Injektion kan fortsätta i ≤ 14 dagar. Efter inledande 24 timmar kan dosen titreras för att uppnå en målplasmakoncentration på 12 mikrogram/ml vid behov, baserat på kliniska data och laboratoriedata, enligt utredarens bedömning.
Under en period av sekvensen kommer ARC1779 att administreras till alla försökspersoner som en stegvis infusion av 0,23 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/ min i kombination med en 30-minuters infusion av placebo.
Under en annan period kommer försökspersonerna att få en engångsinfusion av desmopressin i en dos på 0,4 mikrogram/kg givet under 30 minuter i kombination med en 30-minuters stegvis infusion följt av 4-timmars kontinuerlig infusion av placebo.
Under den andra perioden kommer försökspersonerna att få kombinationen desmopressin i en dos av 0,4 mikrogram/kg givet under 30 minuter och ARC1779 ges som en stegvis infusion av 0,23 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/ kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimentell: vWD-Type2b Kohort 5
Försökspersoner kommer att få antingen ARC1779, desmopressin eller en kombination av ARC1779 och desmopressin i en 3-periods crossover-design.
Den maximala dosen av ARC1779 kommer att vara 0,47 mg/kg för att uppnå en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml.
|
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 1,44 mg/kg givet under 24 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,46 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 2,88 mg/kg ges under 24 timmar med en hastighet av 0,002 mg/kg/min.
Initial stegvis infusion av 0,23 mg/kg givet under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 1,44 mg/kg givet under 24 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min för att ge en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusion av ARC1779 Injektion kan fortsätta i ≤ 14 dagar. Efter inledande 24 timmar kan dosen titreras för att uppnå en målplasmakoncentration på 12 mikrogram/ml vid behov, baserat på kliniska data och laboratoriedata, enligt utredarens bedömning.
Under en period av sekvensen kommer ARC1779 att administreras till alla försökspersoner som en stegvis infusion av 0,23 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/ min i kombination med en 30-minuters infusion av placebo.
Under en annan period kommer försökspersonerna att få en engångsinfusion av desmopressin i en dos på 0,4 mikrogram/kg givet under 30 minuter i kombination med en 30-minuters stegvis infusion följt av 4-timmars kontinuerlig infusion av placebo.
Under den andra perioden kommer försökspersonerna att få kombinationen desmopressin i en dos av 0,4 mikrogram/kg givet under 30 minuter och ARC1779 ges som en stegvis infusion av 0,23 mg/kg under 30 minuter och efterföljande kontinuerlig infusion av ytterligare 0,24 mg/ kg givet under 4 timmar med en hastighet av 0,001 mg/kg/min
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att fastställa den övergripande säkerheten och tolerabiliteten för ARC1779 i tre varianter av von Willebrand Factor (vWF)-relaterade störningar av trombocytfunktion
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för ARC1779 intravenös (IV) infusion i patientgrupper
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
Att karakterisera den farmakodynamiska (PD) profilen för ARC1779 hos patienter med vWF-relaterade blodplättsfunktionsstörningar med avseende på parametrar för trombocytfunktion och vWF-aktivitet
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
Att bedöma koncentrations- och dos-responssambanden mellan ARC1779 PK- och PD-parametrar.
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hematologiska sjukdomar
- Blödning
- Blodkoagulationsstörningar, ärftliga
- Koagulationsproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Blodkoagulationsstörningar
- Hudmanifestationer
- Trombocytopeni
- Blodplättssjukdomar
- Trombofili
- Trombotiska mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Purpura, trombotisk trombocytopenisk
- Von Willebrands sjukdomar
- Von Willebrands sjukdom, typ 2
Andra studie-ID-nummer
- ARC1779-004
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på ARC1779
-
Archemix Corp.AvslutadTrombosFörenta staterna
-
Archemix Corp.AvslutadTrombotisk trombocytopen purpura | Trombotisk mikroangiopatiFörenta staterna, Italien, Österrike, Kanada, Storbritannien
-
Archemix Corp.St George's, University of LondonAvslutadCarotisstenos | Intrakraniell emboli | Cerebral tromboembolismFörenta staterna, Storbritannien