ARC1779-injectie bij patiënten met Von Willebrand-factorgerelateerde bloedplaatjesfunctiestoornissen
Een fase 2-pilotstudie naar de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ARC1779-injectie bij patiënten met Von Willebrand-factorgerelateerde bloedplaatjesfunctiestoornissen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ARC1779 Injection zal worden onderzocht in 4 cohorten van TTP-patiënten als een ongecontroleerde, open-label studie. Patiënten met vWD-2b zullen worden opgenomen in een extra cohort in een gerandomiseerde, geblindeerde, dubbel-dummy en placebogecontroleerde studie.
Gezamenlijk zullen patiënten die 3 verschillende vWF-gerelateerde bloedplaatjesfunctiestoornissen vertegenwoordigen: TTP in remissie, acute TTP en vWD-2b worden behandeld in in totaal 5 cohorten. Drie cohorten zullen bestaan uit patiënten met een status na een TTP-episode ("TTP-remissiecohorten") en zullen worden behandeld met ARC1779-injectie in een opzet met dosis- en duurescalatie. Tegelijkertijd zal een enkel cohort van patiënten met acute TTP ("Acute TTP-cohort") worden behandeld volgens een individueel patiënttitratie-naar-responsparadigma. Dit cohort wordt aan het begin van het onderzoek geopend voor inschrijving en gesloten nadat alle andere cohorten zijn voltooid. Tegelijkertijd zal een enkel cohort van patiënten met vWD-2b ("vWD-2b-cohort") beginnen met inschrijving bij aanvang van het onderzoek en onafhankelijk van het verloop van de TTP-remissiecohorten doorgaan. In elk van de TTP-cohorten worden maximaal 4 patiënten opgenomen. Het vWD-2b-cohort zal naar verwachting uit maximaal 12 vWD-2b-patiënten bestaan.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Archemix Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw;
- Leeftijd 18-75 jaar;
- vWD-2b - bevestigde diagnose, of;
- TTP-remissie - eerdere episode(n) van primaire acute TTP, of;
Acute TTP - elke episode, eerste of terugval, met de aanwezigheid van al het volgende:
- Microangiopathische hemolytische anemie (schistocytose aanwezig, Coombs-test negatief);
- Ernstige trombocytopenie;
- Klinische diagnose van een primaire of secundaire vorm van TTP:(1) Primaire TTP: bijv. familiale TTP (Upshaw-Schulman-syndroom), of verworven idiopathische TTP, of "atypische HUS"; (2) Secundaire TTP: bijv. TTP dat optreedt na beenmergtransplantatie, geneesmiddel-geïnduceerde TTP, lupus-gerelateerde TTP, enz.;
- Negatieve kwalitatieve urinedrugtest bij screening en geen voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik;
- Niet overwegen of plannen om een chirurgische ingreep te ondergaan tijdens de duur van het onderzoek;
- Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek niet meer dan een eenheid bloed gedoneerd of verloren;
- Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening geen experimenteel medicijn gekregen;
- Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn [voor TTP-remissie en vWD-2b-cohorten moet een serumzwangerschapstest bij screening en een urinezwangerschapstest op dag 1 voorafgaand aan de dosis negatief zijn; voor het Acute TTP-cohort moet een serumzwangerschapstest op dag 1 voorafgaand aan de dosis negatief zijn], en bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen effectieve, overtollige anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. voor zowel de eigen persoon als de mannelijke partner) na deelname. Indien mogelijk wordt de behandeling gestart binnen 5 dagen na het beëindigen van de voorafgaande menstruatie;
- Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel (onthouding of gebruik van een condoom met zaaddodend middel) gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na deelname;
- Patiënten moeten in staat zijn om het protocol te begrijpen en na te leven en moeten het document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van recente operatie of trauma;
- Elk groot, actief gezondheidsprobleem, bijvoorbeeld kanker of hartziekte, waardoor de patiënt tijdens de periode van deelname aan het onderzoek medisch onstabiel zou kunnen worden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TTP-remissiecohort 1
Patiënten zullen gedurende 4 uur een totale dosis van 0,47 mg/kg ARC1779 krijgen om een beoogde plasmaconcentratie van 6 mcg/ml te bereiken
|
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 0,24 mg/kg gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 1,44 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,46 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 2,88 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,002 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 1,44 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min om een beoogde plasmaconcentratie van 6 mcg/ml te bereiken. Continue infusie van ARC1779 Injection kan ≤ 14 dagen worden voortgezet. Na de eerste 24 uur kan de dosis worden getitreerd om een beoogde plasmaconcentratie van 12 mcg/ml te bereiken, indien nodig, op basis van klinische en laboratoriumgegevens, volgens het oordeel van de onderzoeker.
In één periode van de reeks wordt ARC1779 aan alle proefpersonen toegediend als een stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 0,24 mg/kg gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/ min in combinatie met een schijninfusie van 30 minuten met placebo.
In een andere periode krijgen proefpersonen een enkele infusie van desmopressine in een dosis van 0,4 mcg/kg gedurende 30 minuten in combinatie met een schijninfusie van 30 minuten, gevolgd door een 4 uur durende continue infusie van placebo.
In de ene andere periode krijgen proefpersonen de combinatie van desmopressine in een dosis van 0,4 mcg/kg gedurende 30 minuten en ARC1779 toegediend als een stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten, gevolgd door een continu infuus van nog eens 0,24 mg/kg. kg toegediend gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimenteel: TTP-remissiecohort 2
Patiënten zullen gedurende 24 uur een totale dosis van 1,67 mg/kg ARC1779 krijgen om een beoogde plasmaconcentratie van 6 mcg/ml te bereiken
|
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 0,24 mg/kg gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 1,44 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,46 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 2,88 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,002 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 1,44 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min om een beoogde plasmaconcentratie van 6 mcg/ml te bereiken. Continue infusie van ARC1779 Injection kan ≤ 14 dagen worden voortgezet. Na de eerste 24 uur kan de dosis worden getitreerd om een beoogde plasmaconcentratie van 12 mcg/ml te bereiken, indien nodig, op basis van klinische en laboratoriumgegevens, volgens het oordeel van de onderzoeker.
In één periode van de reeks wordt ARC1779 aan alle proefpersonen toegediend als een stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 0,24 mg/kg gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/ min in combinatie met een schijninfusie van 30 minuten met placebo.
In een andere periode krijgen proefpersonen een enkele infusie van desmopressine in een dosis van 0,4 mcg/kg gedurende 30 minuten in combinatie met een schijninfusie van 30 minuten, gevolgd door een 4 uur durende continue infusie van placebo.
In de ene andere periode krijgen proefpersonen de combinatie van desmopressine in een dosis van 0,4 mcg/kg gedurende 30 minuten en ARC1779 toegediend als een stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten, gevolgd door een continu infuus van nog eens 0,24 mg/kg. kg toegediend gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimenteel: TTP-remissiecohort 3
Patiënten zullen gedurende 24 uur een totale dosis van 3,34 mg/kg ARC1779 krijgen om een beoogde plasmaconcentratie van 12 mcg/ml te bereiken
|
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 0,24 mg/kg gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 1,44 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,46 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 2,88 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,002 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 1,44 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min om een beoogde plasmaconcentratie van 6 mcg/ml te bereiken. Continue infusie van ARC1779 Injection kan ≤ 14 dagen worden voortgezet. Na de eerste 24 uur kan de dosis worden getitreerd om een beoogde plasmaconcentratie van 12 mcg/ml te bereiken, indien nodig, op basis van klinische en laboratoriumgegevens, volgens het oordeel van de onderzoeker.
In één periode van de reeks wordt ARC1779 aan alle proefpersonen toegediend als een stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 0,24 mg/kg gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/ min in combinatie met een schijninfusie van 30 minuten met placebo.
In een andere periode krijgen proefpersonen een enkele infusie van desmopressine in een dosis van 0,4 mcg/kg gedurende 30 minuten in combinatie met een schijninfusie van 30 minuten, gevolgd door een 4 uur durende continue infusie van placebo.
In de ene andere periode krijgen proefpersonen de combinatie van desmopressine in een dosis van 0,4 mcg/kg gedurende 30 minuten en ARC1779 toegediend als een stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten, gevolgd door een continu infuus van nog eens 0,24 mg/kg. kg toegediend gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimenteel: Acuut TTP-cohort 4
Patiënten krijgen gedurende ≤ 14 dagen een totale dosis van 40,78 mg/kg ARC1779 om een beoogde plasmaconcentratie van 12 mcg/ml te bereiken
|
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 0,24 mg/kg gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 1,44 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,46 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 2,88 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,002 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 1,44 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min om een beoogde plasmaconcentratie van 6 mcg/ml te bereiken. Continue infusie van ARC1779 Injection kan ≤ 14 dagen worden voortgezet. Na de eerste 24 uur kan de dosis worden getitreerd om een beoogde plasmaconcentratie van 12 mcg/ml te bereiken, indien nodig, op basis van klinische en laboratoriumgegevens, volgens het oordeel van de onderzoeker.
In één periode van de reeks wordt ARC1779 aan alle proefpersonen toegediend als een stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 0,24 mg/kg gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/ min in combinatie met een schijninfusie van 30 minuten met placebo.
In een andere periode krijgen proefpersonen een enkele infusie van desmopressine in een dosis van 0,4 mcg/kg gedurende 30 minuten in combinatie met een schijninfusie van 30 minuten, gevolgd door een 4 uur durende continue infusie van placebo.
In de ene andere periode krijgen proefpersonen de combinatie van desmopressine in een dosis van 0,4 mcg/kg gedurende 30 minuten en ARC1779 toegediend als een stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten, gevolgd door een continu infuus van nog eens 0,24 mg/kg. kg toegediend gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min
|
|
Experimenteel: vWD-Type2b Cohort 5
Proefpersonen krijgen ofwel ARC1779, desmopressine of een combinatie van ARC1779 en desmopressine in een crossover-ontwerp met 3 perioden.
De maximale dosis van ARC1779 is 0,47 mg/kg om een beoogde plasmaconcentratie van 6 mcg/ml te bereiken.
|
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 0,24 mg/kg gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 1,44 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,46 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 2,88 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,002 mg/kg/min.
Initiële stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 1,44 mg/kg gedurende 24 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min om een beoogde plasmaconcentratie van 6 mcg/ml te bereiken. Continue infusie van ARC1779 Injection kan ≤ 14 dagen worden voortgezet. Na de eerste 24 uur kan de dosis worden getitreerd om een beoogde plasmaconcentratie van 12 mcg/ml te bereiken, indien nodig, op basis van klinische en laboratoriumgegevens, volgens het oordeel van de onderzoeker.
In één periode van de reeks wordt ARC1779 aan alle proefpersonen toegediend als een stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten en daaropvolgende continue infusie van nog eens 0,24 mg/kg gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/ min in combinatie met een schijninfusie van 30 minuten met placebo.
In een andere periode krijgen proefpersonen een enkele infusie van desmopressine in een dosis van 0,4 mcg/kg gedurende 30 minuten in combinatie met een schijninfusie van 30 minuten, gevolgd door een 4 uur durende continue infusie van placebo.
In de ene andere periode krijgen proefpersonen de combinatie van desmopressine in een dosis van 0,4 mcg/kg gedurende 30 minuten en ARC1779 toegediend als een stapsgewijze infusie van 0,23 mg/kg gedurende 30 minuten, gevolgd door een continu infuus van nog eens 0,24 mg/kg. kg toegediend gedurende 4 uur met een snelheid van 0,001 mg/kg/min
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van ARC1779 vast te stellen in drie variëteiten van von Willebrand Factor (vWF)-gerelateerde bloedplaatjesfunctiestoornissen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om het farmacokinetische (PK) profiel van ARC1779 intraveneuze (IV) infusie in patiëntengroepen te karakteriseren
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Om het farmacodynamische (PD) profiel van ARC1779 te karakteriseren bij patiënten met vWF-gerelateerde bloedplaatjesfunctiestoornissen met betrekking tot parameters van bloedplaatjesfunctie en vWF-activiteit
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Om de concentratie- en dosis-responsrelaties tussen ARC1779 PK- en PD-parameters te beoordelen.
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hematologische ziekten
- Bloeding
- Bloedstollingsstoornissen, geërfd
- Coagulatie-eiwitstoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Bloedstollingsstoornissen
- Manifestaties van de huid
- Trombocytopenie
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombofilie
- Trombotische microangiopathieën
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura
- Purpura, trombotische trombocytopenie
- Von Willebrand-ziekten
- Ziekte van von Willebrand, type 2
Andere studie-ID-nummers
- ARC1779-004
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .