Injection d'ARC1779 chez des patients atteints de troubles de la fonction plaquettaire liés au facteur von Willebrand
Une étude pilote de phase 2 sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'injection d'ARC1779 chez des patients atteints de troubles de la fonction plaquettaire liés au facteur von Willebrand
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'injection d'ARC1779 sera étudiée dans 4 cohortes de patients atteints de PTT dans le cadre d'une étude ouverte non contrôlée. Les patients atteints de vWD-2b seront inscrits dans une cohorte supplémentaire dans une étude randomisée, en aveugle, à double placebo et contrôlée par placebo.
Collectivement, les patients représentant 3 troubles différents de la fonction plaquettaire liés au vWF : TTP en rémission, TTP aigu et vWD-2b seront traités dans un total de 5 cohortes. Trois cohortes seront composées de patients dont le statut est post-épisode de PTT (« TTP Remission Cohorts ») et seront traités avec l'injection ARC1779 selon un schéma d'escalade de dose et de durée. En parallèle, une seule cohorte de patients atteints de TTP aigu ("Acute TTP Cohort") sera traitée selon un paradigme individuel de titration-to-response. Cette cohorte sera ouverte à l'inscription au début de l'étude et fermée une fois toutes les autres cohortes terminées. Également en parallèle, une seule cohorte de patients atteints de vWD-2b ("vWD-2b Cohort") commencera le recrutement au début de l'étude et se poursuivra indépendamment de l'évolution des cohortes de rémission TTP. Jusqu'à 4 patients seront inclus dans chacune des cohortes TTP. La cohorte vWD-2b devrait comprendre jusqu'à 12 patients vWD-2b.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, A-1090
- Archemix Investigational Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin;
- Âge 18-75 ans;
- vWD-2b - diagnostic confirmé, ou ;
- Rémission TTP - épisode(s) antérieur(s) de TTP aigu primaire, ou ;
PTT aigu - tout épisode, premier ou rechute, avec présence de tous les éléments suivants :
- Anémie hémolytique microangiopathique (schistocytose présente, test de Coombs négatif) ;
- Thrombocytopénie sévère ;
- Diagnostic clinique d'une forme primaire ou secondaire de PTT :(1) PTT primaire : par exemple, PTT familial (syndrome d'Upshaw-Schulman), ou PTT idiopathique acquis, ou « SHU atypique » ; (2) TTP secondaire : par exemple, TTP survenant après une greffe de moelle osseuse, TTP induit par un médicament, TTP lié au lupus, etc. ;
- Test de dépistage urinaire qualitatif négatif et aucun antécédent d'abus d'alcool ou de drogue ;
- Ne pas envisager ou prévoir de subir une intervention chirurgicale pendant la durée de l'étude ;
- N'a pas donné ou perdu plus d'une unité de sang dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ;
- N'a pas reçu de médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ;
- Les patientes ne doivent pas être enceintes [pour les cohortes de rémission TTP et vWD-2b, un test de grossesse sérique lors du dépistage et un test de grossesse urinaire au jour 1 avant la dose doivent être négatifs ; pour la cohorte aiguë TTP, un test de grossesse sérique au jour 1 avant la dose doit être négatif], et disposé à utiliser des méthodes de contraception efficaces et redondantes (c'est-à-dire pour soi-même et son partenaire masculin) tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après participation. Si possible, le traitement sera initié dans les 5 jours suivant la fin des menstruations précédentes ;
- Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser un contraceptif médicalement acceptable (abstinence ou utilisation d'un préservatif avec spermicide) tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la participation ;
- Les patients doivent être capables de comprendre et de se conformer au protocole et doivent avoir signé le document de consentement éclairé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de chirurgie ou de traumatisme récent ;
- Tout problème de santé majeur et actif, par exemple un cancer ou une maladie cardiaque, qui pourrait rendre le patient médicalement instable pendant la période de participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TTP Rémission Cohorte 1
Les patients recevront une dose totale de 0,47 mg/kg d'ARC1779 sur 4 heures pour atteindre une concentration plasmatique cible de 6 mcg/mL
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Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 0,24 mg/kg supplémentaire administrée sur 4 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min.
Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 1,44 mg/kg supplémentaire administrée sur 24 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min.
Perfusion initiale progressive de 0,46 mg/kg sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 2,88 mg/kg supplémentaires administrés sur 24 heures à un débit de 0,002 mg/kg/min.
Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 1,44 mg/kg supplémentaire administrée sur 24 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min pour produire une concentration plasmatique cible de 6 mcg/mL. La perfusion continue d'ARC1779 Injection peut se poursuivre pendant ≤ 14 jours. Après les 24 heures initiales, la dose peut être titrée pour atteindre une concentration plasmatique cible de 12 mcg/mL selon les besoins, sur la base des données cliniques et de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur.
Au cours d'une période de la séquence, ARC1779 sera administré à tous les sujets sous la forme d'une perfusion par étapes de 0,23 mg/kg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,24 mg/kg supplémentaire administrée sur 4 heures à un débit de 0,001 mg/kg/ min en association avec une perfusion fictive de placebo de 30 minutes.
Au cours d'une autre période, les sujets recevront une seule perfusion de desmopressine à une dose de 0,4 mcg/kg administrée sur 30 minutes en association avec une perfusion fictive de 30 minutes suivie d'une perfusion continue de placebo de 4 heures.
Au cours de l'autre période, les sujets recevront l'association de desmopressine à une dose de 0,4 mcg/kg administrée sur 30 minutes et d'ARC1779 administrée en perfusion par étapes de 0,23 mg/kg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,24 mg/kg supplémentaire. kg administré en 4 heures à raison de 0,001 mg/kg/min
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Expérimental: TTP Rémission Cohorte 2
Les patients recevront une dose totale de 1,67 mg/kg d'ARC1779 sur 24 heures pour atteindre une concentration plasmatique cible de 6 mcg/mL
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Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 0,24 mg/kg supplémentaire administrée sur 4 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min.
Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 1,44 mg/kg supplémentaire administrée sur 24 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min.
Perfusion initiale progressive de 0,46 mg/kg sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 2,88 mg/kg supplémentaires administrés sur 24 heures à un débit de 0,002 mg/kg/min.
Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 1,44 mg/kg supplémentaire administrée sur 24 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min pour produire une concentration plasmatique cible de 6 mcg/mL. La perfusion continue d'ARC1779 Injection peut se poursuivre pendant ≤ 14 jours. Après les 24 heures initiales, la dose peut être titrée pour atteindre une concentration plasmatique cible de 12 mcg/mL selon les besoins, sur la base des données cliniques et de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur.
Au cours d'une période de la séquence, ARC1779 sera administré à tous les sujets sous la forme d'une perfusion par étapes de 0,23 mg/kg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,24 mg/kg supplémentaire administrée sur 4 heures à un débit de 0,001 mg/kg/ min en association avec une perfusion fictive de placebo de 30 minutes.
Au cours d'une autre période, les sujets recevront une seule perfusion de desmopressine à une dose de 0,4 mcg/kg administrée sur 30 minutes en association avec une perfusion fictive de 30 minutes suivie d'une perfusion continue de placebo de 4 heures.
Au cours de l'autre période, les sujets recevront l'association de desmopressine à une dose de 0,4 mcg/kg administrée sur 30 minutes et d'ARC1779 administrée en perfusion par étapes de 0,23 mg/kg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,24 mg/kg supplémentaire. kg administré en 4 heures à raison de 0,001 mg/kg/min
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Expérimental: TTP Rémission Cohorte 3
Les patients recevront une dose totale de 3,34 mg/kg d'ARC1779 sur 24 heures pour atteindre une concentration plasmatique cible de 12 mcg/mL
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Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 0,24 mg/kg supplémentaire administrée sur 4 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min.
Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 1,44 mg/kg supplémentaire administrée sur 24 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min.
Perfusion initiale progressive de 0,46 mg/kg sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 2,88 mg/kg supplémentaires administrés sur 24 heures à un débit de 0,002 mg/kg/min.
Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 1,44 mg/kg supplémentaire administrée sur 24 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min pour produire une concentration plasmatique cible de 6 mcg/mL. La perfusion continue d'ARC1779 Injection peut se poursuivre pendant ≤ 14 jours. Après les 24 heures initiales, la dose peut être titrée pour atteindre une concentration plasmatique cible de 12 mcg/mL selon les besoins, sur la base des données cliniques et de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur.
Au cours d'une période de la séquence, ARC1779 sera administré à tous les sujets sous la forme d'une perfusion par étapes de 0,23 mg/kg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,24 mg/kg supplémentaire administrée sur 4 heures à un débit de 0,001 mg/kg/ min en association avec une perfusion fictive de placebo de 30 minutes.
Au cours d'une autre période, les sujets recevront une seule perfusion de desmopressine à une dose de 0,4 mcg/kg administrée sur 30 minutes en association avec une perfusion fictive de 30 minutes suivie d'une perfusion continue de placebo de 4 heures.
Au cours de l'autre période, les sujets recevront l'association de desmopressine à une dose de 0,4 mcg/kg administrée sur 30 minutes et d'ARC1779 administrée en perfusion par étapes de 0,23 mg/kg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,24 mg/kg supplémentaire. kg administré en 4 heures à raison de 0,001 mg/kg/min
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Expérimental: PTT aigu Cohorte 4
Les patients recevront jusqu'à une dose totale de 40,78 mg/kg d'ARC1779 pendant ≤ 14 jours pour atteindre une concentration plasmatique cible de 12 mcg/mL
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Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 0,24 mg/kg supplémentaire administrée sur 4 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min.
Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 1,44 mg/kg supplémentaire administrée sur 24 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min.
Perfusion initiale progressive de 0,46 mg/kg sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 2,88 mg/kg supplémentaires administrés sur 24 heures à un débit de 0,002 mg/kg/min.
Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 1,44 mg/kg supplémentaire administrée sur 24 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min pour produire une concentration plasmatique cible de 6 mcg/mL. La perfusion continue d'ARC1779 Injection peut se poursuivre pendant ≤ 14 jours. Après les 24 heures initiales, la dose peut être titrée pour atteindre une concentration plasmatique cible de 12 mcg/mL selon les besoins, sur la base des données cliniques et de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur.
Au cours d'une période de la séquence, ARC1779 sera administré à tous les sujets sous la forme d'une perfusion par étapes de 0,23 mg/kg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,24 mg/kg supplémentaire administrée sur 4 heures à un débit de 0,001 mg/kg/ min en association avec une perfusion fictive de placebo de 30 minutes.
Au cours d'une autre période, les sujets recevront une seule perfusion de desmopressine à une dose de 0,4 mcg/kg administrée sur 30 minutes en association avec une perfusion fictive de 30 minutes suivie d'une perfusion continue de placebo de 4 heures.
Au cours de l'autre période, les sujets recevront l'association de desmopressine à une dose de 0,4 mcg/kg administrée sur 30 minutes et d'ARC1779 administrée en perfusion par étapes de 0,23 mg/kg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,24 mg/kg supplémentaire. kg administré en 4 heures à raison de 0,001 mg/kg/min
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Expérimental: vWD-Type2b Cohorte 5
Les sujets recevront soit ARC1779, de la desmopressine ou une combinaison d'ARC1779 et de desmopressine dans un plan croisé à 3 périodes.
La dose maximale d'ARC1779 sera de 0,47 mg/kg pour atteindre une concentration plasmatique cible de 6 mcg/mL.
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Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 0,24 mg/kg supplémentaire administrée sur 4 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min.
Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 1,44 mg/kg supplémentaire administrée sur 24 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min.
Perfusion initiale progressive de 0,46 mg/kg sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 2,88 mg/kg supplémentaires administrés sur 24 heures à un débit de 0,002 mg/kg/min.
Perfusion initiale par étapes de 0,23 mg/kg administrée sur 30 minutes et perfusion continue ultérieure de 1,44 mg/kg supplémentaire administrée sur 24 heures à un débit de 0,001 mg/kg/min pour produire une concentration plasmatique cible de 6 mcg/mL. La perfusion continue d'ARC1779 Injection peut se poursuivre pendant ≤ 14 jours. Après les 24 heures initiales, la dose peut être titrée pour atteindre une concentration plasmatique cible de 12 mcg/mL selon les besoins, sur la base des données cliniques et de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur.
Au cours d'une période de la séquence, ARC1779 sera administré à tous les sujets sous la forme d'une perfusion par étapes de 0,23 mg/kg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,24 mg/kg supplémentaire administrée sur 4 heures à un débit de 0,001 mg/kg/ min en association avec une perfusion fictive de placebo de 30 minutes.
Au cours d'une autre période, les sujets recevront une seule perfusion de desmopressine à une dose de 0,4 mcg/kg administrée sur 30 minutes en association avec une perfusion fictive de 30 minutes suivie d'une perfusion continue de placebo de 4 heures.
Au cours de l'autre période, les sujets recevront l'association de desmopressine à une dose de 0,4 mcg/kg administrée sur 30 minutes et d'ARC1779 administrée en perfusion par étapes de 0,23 mg/kg sur 30 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,24 mg/kg supplémentaire. kg administré en 4 heures à raison de 0,001 mg/kg/min
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Établir l'innocuité et la tolérabilité globales de l'ARC1779 dans trois variétés de troubles de la fonction plaquettaire liés au facteur von Willebrand (vWF)
Délai: 28 jours
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) de la perfusion intraveineuse (IV) d'ARC1779 dans des groupes de patients
Délai: 28 jours
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28 jours
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Caractériser le profil pharmacodynamique (PD) de l'ARC1779 chez les patients atteints de troubles de la fonction plaquettaire liés au vWF en ce qui concerne les paramètres de la fonction plaquettaire et de l'activité du vWF
Délai: 28 jours
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28 jours
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Évaluer les relations concentration et dose-réponse entre les paramètres PK et PD de l'ARC1779.
Délai: 28 jours
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies hématologiques
- Hémorragie
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Troubles hémorragiques
- Maladies génétiques, innées
- Troubles de la coagulation sanguine
- Manifestations cutanées
- Thrombocytopénie
- Troubles des plaquettes sanguines
- Thrombophilie
- Microangiopathies thrombotiques
- Purpura thrombocytopénique
- Purpura
- Purpura thrombotique thrombocytopénique
- Maladies de von Willebrand
- Maladie de von Willebrand, type 2
Autres numéros d'identification d'étude
- ARC1779-004
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