ARC1779-injektion hos patienter med Von Willebrand-faktor-relaterede blodpladefunktionsforstyrrelser
En fase 2-pilotundersøgelse af sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af ARC1779-injektion hos patienter med Von Willebrand faktor-relaterede blodpladefunktionsforstyrrelser
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ARC1779 Injektion vil blive undersøgt i 4 kohorter af TTP-patienter som et ukontrolleret, åbent studie. Patienter med vWD-2b vil blive optaget i en yderligere kohorte i en randomiseret, blindet, dobbelt-dummy og placebokontrolleret undersøgelse.
Tilsammen vil patienter, der repræsenterer 3 forskellige vWF-relaterede blodpladefunktionsforstyrrelser: TTP i remission, akut TTP og vWD-2b blive behandlet i i alt 5 kohorter. Tre kohorter vil bestå af patienter, der er status efter en episode af TTP ("TTP Remission Cohorts") og vil blive behandlet med ARC1779 Injection i et dosis- og varighedsoptrapningsdesign. Sideløbende vil en enkelt kohorte af patienter med akut TTP ("Acute TTP Cohort") blive behandlet i henhold til et individuelt patienttitrerings-til-respons paradigme. Denne kohorte vil blive åbnet for tilmelding i begyndelsen af undersøgelsen og lukket, når alle de andre kohorter er afsluttet. Ligeledes sideløbende vil en enkelt kohorte af patienter med vWD-2b ("vWD-2b-kohorte") begynde tilmelding ved begyndelsen af undersøgelsen og fortsætte uafhængigt af forløbet af TTP-remissionskohorterne. Op til 4 patienter vil blive inkluderet i hver af TTP-kohorterne. vWD-2b-kohorten forventes at bestå af op til 12 vWD-2b-patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, A-1090
- Archemix Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde;
- Alder 18-75 år;
- vWD-2b - bekræftet diagnose, eller;
- TTP-remission - tidligere episode(r) af primær akut TTP, eller;
Akut TTP - enhver episode, første eller tilbagefald, med tilstedeværelse af alle følgende:
- Mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi (schistocytose til stede, Coombs test negativ);
- Alvorlig trombocytopeni;
- Klinisk diagnose af enten en primær eller sekundær form af TTP:(1) Primær TTP: f.eks. familiær TTP (Upshaw-Schulman syndrom) eller erhvervet idiopatisk TTP eller "atypisk HUS"; (2) Sekundær TTP: e.g. TTP forekommende post-knoglemarvstransplantation, lægemiddel-induceret TTP, lupus-relateret TTP, etc.;
- Negativ kvalitativ urinstoftest ved screening og ingen historie med alkohol- eller stofmisbrug;
- Ikke at overveje eller planlægge at gennemgå nogen kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen;
- Har ikke doneret eller mistet mere end en enhed blod inden for 30 dage før screeningsbesøget;
- Har ikke modtaget et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage før screening;
- Kvindelige patienter skal være ikke-gravide [for TTP-remission og vWD-2b-kohorter skal en serumgraviditetstest ved screening og en uringraviditetstest på dag 1 før dosis være negativ; for akut TTP-kohorten skal en serumgraviditetstest på dag 1 før dosis være negativ] og villig til at bruge effektive, overflødige præventionsmetoder (dvs. for både sig selv og mandlig partner) gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter deltagelse. Hvis det er muligt, vil behandlingen blive påbegyndt inden for 5 dage efter ophør af den forudgående menstruation;
- Mandlige patienter skal acceptere at bruge et medicinsk acceptabelt præventionsmiddel (abstinens eller brug af kondom med sæddræbende middel) under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter deltagelse;
- Patienter skal være i stand til at forstå og overholde protokollen og skal have underskrevet det informerede samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om nylige operationer eller traumer;
- Ethvert større, aktivt helbredsproblem, f.eks. kræft eller hjertesygdom, som kan gøre patienten medicinsk ustabil i perioden for deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TTP-remissionskohorte 1
Patienterne vil modtage en samlet dosis på 0,47 mg/kg ARC1779 over 4 timer for at opnå en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml
|
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 1,44 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,46 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 2,88 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,002 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 1,44 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min for at frembringe en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusion af ARC1779 Injektion kan fortsætte i ≤ 14 dage. Efter de første 24 timer kan dosis titreres for at opnå en målplasmakoncentration på 12 mcg/ml efter behov på basis af kliniske data og laboratoriedata, ifølge investigators vurdering.
I en periode af sekvensen vil ARC1779 blive administreret til alle forsøgspersoner som en trinvis infusion på 0,23 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/ min i kombination med en dummy 30-minutters infusion af placebo.
I en anden periode vil forsøgspersoner modtage en enkelt infusion af desmopressin i en dosis på 0,4 mcg/kg givet over 30 minutter i kombination med en 30-minutters trinvis infusion efterfulgt af 4-timers kontinuerlig infusion af placebo.
I den anden periode vil forsøgspersonerne modtage kombinationen af desmopressin i en dosis på 0,4 mcg/kg givet over 30 minutter og ARC1779 givet som en trinvis infusion på 0,23 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/ kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperimentel: TTP-remissionskohorte 2
Patienterne vil modtage en samlet dosis på 1,67 mg/kg ARC1779 over 24 timer for at opnå en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml
|
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 1,44 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,46 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 2,88 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,002 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 1,44 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min for at frembringe en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusion af ARC1779 Injektion kan fortsætte i ≤ 14 dage. Efter de første 24 timer kan dosis titreres for at opnå en målplasmakoncentration på 12 mcg/ml efter behov på basis af kliniske data og laboratoriedata, ifølge investigators vurdering.
I en periode af sekvensen vil ARC1779 blive administreret til alle forsøgspersoner som en trinvis infusion på 0,23 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/ min i kombination med en dummy 30-minutters infusion af placebo.
I en anden periode vil forsøgspersoner modtage en enkelt infusion af desmopressin i en dosis på 0,4 mcg/kg givet over 30 minutter i kombination med en 30-minutters trinvis infusion efterfulgt af 4-timers kontinuerlig infusion af placebo.
I den anden periode vil forsøgspersonerne modtage kombinationen af desmopressin i en dosis på 0,4 mcg/kg givet over 30 minutter og ARC1779 givet som en trinvis infusion på 0,23 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/ kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperimentel: TTP-remissionskohorte 3
Patienterne vil modtage en samlet dosis på 3,34 mg/kg ARC1779 over 24 timer for at opnå en målplasmakoncentration på 12 mcg/ml
|
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 1,44 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,46 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 2,88 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,002 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 1,44 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min for at frembringe en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusion af ARC1779 Injektion kan fortsætte i ≤ 14 dage. Efter de første 24 timer kan dosis titreres for at opnå en målplasmakoncentration på 12 mcg/ml efter behov på basis af kliniske data og laboratoriedata, ifølge investigators vurdering.
I en periode af sekvensen vil ARC1779 blive administreret til alle forsøgspersoner som en trinvis infusion på 0,23 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/ min i kombination med en dummy 30-minutters infusion af placebo.
I en anden periode vil forsøgspersoner modtage en enkelt infusion af desmopressin i en dosis på 0,4 mcg/kg givet over 30 minutter i kombination med en 30-minutters trinvis infusion efterfulgt af 4-timers kontinuerlig infusion af placebo.
I den anden periode vil forsøgspersonerne modtage kombinationen af desmopressin i en dosis på 0,4 mcg/kg givet over 30 minutter og ARC1779 givet som en trinvis infusion på 0,23 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/ kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperimentel: Akut TTP-kohorte 4
Patienterne vil modtage op til en samlet dosis på 40,78 mg/kg ARC1779 i ≤ 14 dage for at opnå en målplasmakoncentration på 12 mcg/ml
|
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 1,44 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,46 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 2,88 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,002 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 1,44 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min for at frembringe en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusion af ARC1779 Injektion kan fortsætte i ≤ 14 dage. Efter de første 24 timer kan dosis titreres for at opnå en målplasmakoncentration på 12 mcg/ml efter behov på basis af kliniske data og laboratoriedata, ifølge investigators vurdering.
I en periode af sekvensen vil ARC1779 blive administreret til alle forsøgspersoner som en trinvis infusion på 0,23 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/ min i kombination med en dummy 30-minutters infusion af placebo.
I en anden periode vil forsøgspersoner modtage en enkelt infusion af desmopressin i en dosis på 0,4 mcg/kg givet over 30 minutter i kombination med en 30-minutters trinvis infusion efterfulgt af 4-timers kontinuerlig infusion af placebo.
I den anden periode vil forsøgspersonerne modtage kombinationen af desmopressin i en dosis på 0,4 mcg/kg givet over 30 minutter og ARC1779 givet som en trinvis infusion på 0,23 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/ kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min
|
|
Eksperimentel: vWD-Type2b Kohorte 5
Forsøgspersonerne vil modtage enten ARC1779, desmopressin eller en kombination af ARC1779 og desmopressin i et 3-perioders crossover-design.
Den maksimale dosis af ARC1779 vil være 0,47 mg/kg for at opnå en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml.
|
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 1,44 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,46 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 2,88 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,002 mg/kg/min.
Indledende trinvis infusion af 0,23 mg/kg givet over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 1,44 mg/kg givet over 24 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min for at frembringe en målplasmakoncentration på 6 mcg/ml. Kontinuerlig infusion af ARC1779 Injektion kan fortsætte i ≤ 14 dage. Efter de første 24 timer kan dosis titreres for at opnå en målplasmakoncentration på 12 mcg/ml efter behov på basis af kliniske data og laboratoriedata, ifølge investigators vurdering.
I en periode af sekvensen vil ARC1779 blive administreret til alle forsøgspersoner som en trinvis infusion på 0,23 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/ min i kombination med en dummy 30-minutters infusion af placebo.
I en anden periode vil forsøgspersoner modtage en enkelt infusion af desmopressin i en dosis på 0,4 mcg/kg givet over 30 minutter i kombination med en 30-minutters trinvis infusion efterfulgt af 4-timers kontinuerlig infusion af placebo.
I den anden periode vil forsøgspersonerne modtage kombinationen af desmopressin i en dosis på 0,4 mcg/kg givet over 30 minutter og ARC1779 givet som en trinvis infusion på 0,23 mg/kg over 30 minutter og efterfølgende kontinuerlig infusion af yderligere 0,24 mg/ kg givet over 4 timer med en hastighed på 0,001 mg/kg/min
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At fastslå den overordnede sikkerhed og tolerabilitet af ARC1779 i tre varianter af von Willebrand Factor (vWF)-relaterede blodpladefunktionsforstyrrelser
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af ARC1779 intravenøs (IV) infusion i patientgrupper
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
At karakterisere den farmakodynamiske (PD) profil af ARC1779 hos patienter med vWF-relaterede blodpladefunktionsforstyrrelser med hensyn til parametre for blodpladefunktion og vWF-aktivitet
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
At vurdere koncentrations- og dosis-responsforhold mellem ARC1779 PK og PD parametre.
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hæmatologiske sygdomme
- Blødning
- Blodkoagulationsforstyrrelser, arvelig
- Koagulationsproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Hudmanifestationer
- Trombocytopeni
- Blodpladeforstyrrelser
- Trombofili
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Purpura, trombotisk trombocytopenisk
- Von Willebrands Sygdomme
- Von Willebrands sygdom, type 2
Andre undersøgelses-id-numre
- ARC1779-004
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Purpura, trombotisk trombocytopenisk
-
Turkish Hematology AssociationSanofiRekrutteringTTP - Trombotisk trombocytopenisk purpuraKalkun
-
University of CologneRekrutteringErhvervet trombotisk trombocytopenisk purpuraTyskland
-
Peking Union Medical College HospitalIkke rekrutterer endnuTrombotisk trombocytopenisk purpura, erhvervetKina
-
Fundación Española de Hematología y HemoterapíaRekrutteringErhvervet trombotisk trombocytopenisk purpuraSpanien, Portugal
-
University of CologneRekrutteringErhvervet trombotisk trombocytopenisk purpuraTyskland
-
TakedaLedigTrombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
-
Ablynx, a Sanofi companyAfsluttetErhvervet trombotisk trombocytopenisk purpuraForenede Stater, Østrig, Belgien, Frankrig, Tyskland, Israel, Italien, Spanien, Schweiz, Det Forenede Kongerige, Bulgarien, Rumænien, Australien
-
SanofiAfsluttetTrombotisk trombocytopenisk purpuraJapan
-
SanofiAfsluttetErhvervet trombotisk trombocytopenisk purpuraForenede Stater, Østrig, Belgien, Canada, Tjekkiet, Frankrig, Ungarn, Israel, Italien, Spanien, Schweiz, Kalkun, Det Forenede Kongerige
-
ShireTakeda Development Center Americas, Inc.AfsluttetErhvervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP)Forenede Stater, Spanien, Canada, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Tyskland, Italien
Kliniske forsøg med ARC1779
-
Archemix Corp.AfsluttetTromboseForenede Stater
-
Archemix Corp.AfsluttetTrombotisk trombocytopenisk purpura | Trombotisk mikroangiopatiForenede Stater, Italien, Østrig, Canada, Det Forenede Kongerige
-
Archemix Corp.St George's, University of LondonAfsluttetCarotis stenose | Intrakraniel emboli | Cerebral tromboembolismeForenede Stater, Det Forenede Kongerige