屈昔多巴治疗神经源性直立性低血压（NOH）患者的临床研究 (NOH302)
2014年4月22日 更新者：Chelsea Therapeutics
III 期、多中心、评估屈昔多巴对原发性自主神经衰竭、多巴胺 β 羟化酶缺乏症或非糖尿病性神经病变和症状性 NOH 受试者的临床效果的研究
本研究的目的是了解屈昔多巴是否能有效治疗原发性自主神经衰竭（纯自主神经衰竭、多系统萎缩、帕金森病）、非糖尿病性神经病变或 β 羟化酶缺乏症患者的神经源性直立性低血压症状。
研究概览
详细说明
健康人站立时的收缩压会短暂且轻微降低。 正常的生理反馈机制通过神经介导的通路起作用，以维持站立血压，从而维持足够的脑灌注。 直立性低血压 (OH) 患者站立时调节血压的代偿机制功能失调，这种情况可能导致脑灌注不足，伴有晕厥、头晕或头晕、站不稳、视力模糊或视力受损等症状。
自主神经系统在调节血压方面起着核心作用。 原发性自主神经衰竭表现为多种综合征。 直立性低血压是一种常见的症状。 原发性自主神经衰竭可能是主要诊断，分类包括纯自主神经衰竭 (PAF)，也称为特发性体位性低血压（Bradbury-Eggleston 综合征）、自主神经衰竭伴多系统萎缩（Shy-Drager 综合征）和帕金森病。 无论原发情况如何，自主神经功能障碍都是体位性低血压的基础。
直立性低血压可能是一种严重致残的病症，它会严重影响患病对象的生活质量。 目前可用的治疗选择在一部分受试者中提供了一些症状缓解，但相对无效并且通常伴有限制其用途的严重副作用。 支撑服装（紧身紧身连衣裤）可能对某些受试者有用，但如果没有家人或护理人员的帮助就很难穿上，尤其是对于年长的受试者。 米多君、氟氢可的松、哌甲酯、麻黄碱、吲哚美辛和双氢麦角胺是一些已用于治疗体位性低血压的药物干预措施，尽管只有米多君被特别批准用于该适应症。 这些目前可用的治疗选择的局限性以及丧失能力的性质和通常进行性恶化的疾病过程表明需要改进的治疗选择。
目前的停药设计研究将在双盲治疗 14 天后测量屈昔多巴对随机接受继续屈昔多巴治疗与安慰剂的患者的神经源性直立性低血压症状的疗效。
屈昔多巴
droxidopa [也称为 L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine、L-threo-DOPS 或 L-DOPS] 是去甲肾上腺素 (NE) 合成氨基酸前体的国际非专利名称 (INN)，它最初由日本住友制药株式会社开发。 1989年获准在日本使用。 屈昔多巴已被证明可以改善由多种病症引起的直立性低血压症状，包括 Shy Drager 综合征（多系统萎缩）、纯自主神经功能衰竭和帕金森病。 DOPS有四种立体异构体；然而，只有 L-苏型对映体（屈昔多巴）具有生物活性。
屈昔多巴治疗症状性 NOH 的确切作用机制尚未明确；然而，它的去甲肾上腺素补充特性以及伴随的去甲肾上腺素能活性下降的恢复被认为是非常重要的。
屈昔多巴自 1989 年起在日本上市。 在日本进行的临床研究和上市后监测计划的数据表明，屈昔多巴最常报告的药物不良反应是血压升高、恶心和头痛。 在临床研究中，屈昔多巴不良反应的发生率和严重程度似乎与安慰剂对照组报告的相似。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
181
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec、加拿大、G1R 3X5
- Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L2X2
- McMaster University
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Markham、Ontario、加拿大、L6B1C9
- Centre for Movement Disorders
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1G4G3
- Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
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Christchurch、新西兰
- Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
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Private Bag
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Grafton Auckland、Private Bag、新西兰
- Auckland Hospital
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Heidelburg、澳大利亚、3084
- Austin Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Baker Heart Research Institute
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
-
Litchfield Park、Arizona、美国、85340
- Dedicated Clinical Research
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Phoenix、Arizona、美国、85004
- Xenoscience Inc.
-
Sun City、Arizona、美国、85351
- Sun Health Research Institute
-
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California
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Fountain Valley、California、美国、92708
- The Parkinson's and Movement Disorders Institute
-
Oxnard、California、美国、93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
Sunnyvale、California、美国、94085
- The Parkinson's Institute
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80910
- Electrophysiology Associates
-
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
-
Gainesville、Florida、美国、32607
- Southeastern Integrated Medical
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
Tampa、Florida、美国、33606
- University of South Florida
-
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Georgia
-
Canton、Georgia、美国、30114
- Medical Associates of North Georgia
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60622
- Saint Mary of Nazareth Hospital Center
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North Chicago、Illinois、美国、60064
- North Chicago VA Medical Center
-
-
Indiana
-
Elkhart、Indiana、美国、46514
- Indiana Medical Research
-
Indianapolis、Indiana、美国、46237
- JWM Neurology
-
-
Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66211
- Kansas City Bone and Joint, PA
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Worcester
-
-
Michigan
-
Southfield、Michigan、美国、48034
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Edison、New Jersey、美国、08818
- New Jersey Neuroscience Institute
-
-
New York
-
Kingston、New York、美国、12401
- Kingston Neurological Associates, PC
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University
-
New York City、New York、美国、10016
- NYU Medical Center
-
Rochester、New York、美国、14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
-
Winston Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
- COR Clinical Research, LLC
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- The Oregon Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Baytown、Texas、美国、77521
- Jacinto Medical Group, PA
-
Dallas、Texas、美国、75390-9036
- UT Southwestern Medical Center
-
Round Rock、Texas、美国、78665
- Scott & White Healthcare - Round Rock
-
Temple、Texas、美国、76508
- Scott & White Memorial Hospital & Clinic
-
Tyler、Texas、美国、75701
- East Texas Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
患者纳入标准：
- 男女不限，年满18岁；
- 与原发性自主神经衰竭（PD、MSA 和 PAF）、多巴胺 β 羟化酶缺乏症或非糖尿病自主神经病变相关的直立性低血压的临床诊断；
- 站立后 3 分钟内收缩压至少下降 20 毫米汞柱，或舒张压至少下降 10 毫米汞柱；
- 提供参与研究的书面知情同意书，并了解他们可以随时撤回同意，而不会影响他们未来的医疗护理。
主要患者排除标准：
- 服用麻黄碱或米多君；服用麻黄碱或米多君的患者可在至少 7 天的洗脱期后入组；
- 服用抗高血压药物；
- 有超过适度饮酒史；
- 怀孕或哺乳期的妇女；
- 有闭角型青光眼病史；
- 既往有持续性严重高血压（坐位时血压 > 180/110 mmHg）；
- 有心房颤动，或研究者认为有任何其他明显的心律失常；
- 研究者认为，有任何其他显着的全身、肝脏、心脏或肾脏疾病；
- 患有糖尿病或尿崩症；
- 患有已知或疑似恶性肿瘤；
- 研究者认为可能影响研究药物吸收的已知胃肠道疾病或其他胃肠道疾病；
- 研究者认为，临床检查或实验室检测有临床意义的异常；
- 血清肌酐水平 > 130 µmol/L；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：屈昔多巴
双盲
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100 毫克，口服，每天 3 次 200 毫克，口服，每天 3 次 300 毫克，口服，每天 3 次 400 毫克，口服，每天 3 次 500 毫克，口服，每天 3 次 600 毫克，口服，一天三次
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
双盲
|
100 毫克，口服，每天 3 次 200 毫克，口服，每天 3 次 300 毫克，口服，每天 3 次 400 毫克，口服，每天 3 次 500 毫克，口服，每天 3 次 600 毫克，口服，一天三次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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头晕/头晕/感觉昏厥/或感觉你可能会停电的变化（OHSA 项目 1）
大体时间：14天
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OHSA 项目 1 量表范围：0（无）-10（最差），李克特量表。
变化：研究结束时的分数减去随机分组时的分数。
在此退出设计中，正分数表示双盲随机阶段相对于随机化时的值（在开放标签药物上）恶化。
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14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疲劳变化（OHSA 项目 4）
大体时间：14天
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OHSA 第 4 项量表范围：0（无）-10（最差），李克特量表。
变化：研究结束时的分数减去随机分组时的分数。
在此退出设计中，正分数表示双盲随机阶段相对于随机化时的值（在开放标签药物上）恶化。
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14天
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弱点变化（OHSA 项目 3）
大体时间：14天
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OHSA 项目 3 量表范围：0（无）-10（最差），李克特量表。
变化：研究结束时的分数减去随机分组时的分数。
在此退出设计中，正分数表示双盲随机阶段相对于随机化时的值（在开放标签药物上）恶化。
|
14天
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视力变化（OHSA 项目 2）
大体时间：14天
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OHSA 项目 2 量表范围：0（无）-10（最差），李克特量表。
变化：研究结束时的分数减去随机分组时的分数。
在此退出设计中，正分数表示双盲随机阶段相对于随机化时的值（在开放标签药物上）恶化。
|
14天
|
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浓度变化（OHSA 第 5 项）
大体时间：14天
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OHSA 第 5 项量表范围：0（无）-10（最差），李克特量表。
变化：研究结束时的分数减去随机分组时的分数。
在此退出设计中，正分数表示双盲随机阶段相对于随机化时的值（在开放标签药物上）恶化。
|
14天
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|
头部/颈部不适的变化（OHSA 项目 6）
大体时间：14天
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OHSA 第 6 项量表范围：0（无）-10（最差），李克特量表。
变化：研究结束时的分数减去随机分组时的分数。
在此退出设计中，正分数表示双盲随机阶段相对于随机化时的值（在开放标签药物上）恶化。
|
14天
|
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日常生活评分（OHDAS 综合评分）活动能力的变化
大体时间：14天
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OHDAS 量表是四个项目的平均值：1）短时间站立； 2）长时间站立； 3）短时间步行； 4）长时间步行。
每个人都要求患者评价他们过去一周对疾病的影响。
每个项目都按照从 0 到 10 的李克特量表评分，其中 10 是最严重的。
变化：研究结束时的分数减去随机分组时的分数。
在此退出设计中，正分数表示双盲随机阶段相对于随机化时的值（在开放标签药物上）恶化。
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14天
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直立性低血压症状评估评分（OHSA 综合评分）的变化
大体时间：14天
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OHSA 量表是六个项目的平均值： 1) 头晕、头晕、头晕或感觉自己可能会昏倒； 2）视力问题； 3）弱点； 4）疲劳； 5) 注意力不集中；和 6) 头部/颈部不适。
每个人都要求患者对过去一周的症状进行评分。
每个项目都按照从 0 到 10 的李克特量表评分，其中 10 是最严重的。
变化：研究结束时的分数减去随机分组时的分数。
在此退出设计中，正分数表示双盲随机阶段相对于随机化时的值（在开放标签药物上）恶化。
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14天
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不包括头晕的直立性低血压症状评分的变化（OHSA 综合项目 2-6）
大体时间：14天
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OHSA 综合量表（第 2-6 项）是五个 OHSA 项目的平均值：2) 视力问题； 3）弱点； 4）疲劳； 5) 注意力不集中；和 6) 头部/颈部不适。
每个人都要求患者对过去一周的症状进行评分。
每个项目都按照从 0 到 10 的李克特量表评分，其中 10 是最严重的。
变化：研究结束时的分数减去随机分组时的分数。
在此退出设计中，正分数表示双盲随机阶段相对于随机化时的值（在开放标签药物上）恶化。
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14天
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站立后 3 分钟收缩压 (SBP) 测量值的变化；
大体时间：14天
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变化：研究结束时的站立收缩压减去随机分组时的站立收缩压。
在此退出设计中，负分表示双盲随机阶段相对于随机化时的值（在开放标签药物上）恶化。
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14天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christopher J Mathias, MD、Imperial School of Medicine
- 首席研究员：Roy Freeman, MD、Harvard Medicine School
- 首席研究员：Phillip A Low, MD、Mayo Foundation
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
- Biaggioni I, Freeman R, Mathias CJ, Low P, Hewitt LA, Kaufmann H; Droxidopa 302 Investigators. Randomized withdrawal study of patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension responsive to droxidopa. Hypertension. 2015 Jan;65(1):101-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04035. Epub 2014 Oct 27.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年1月1日
初级完成 (实际的)
2009年8月1日
研究完成 (实际的)
2009年9月1日
研究注册日期
首次提交
2008年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2008年3月11日
首次发布 (估计)
2008年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月22日
最后验证
2014年4月1日
更多信息
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