Estudio clínico de droxidopa en pacientes con hipotensión ortostática neurogénica (NOH) (NOH302)
Estudio multicéntrico de fase III para evaluar el efecto clínico de la droxidopa en sujetos con insuficiencia autonómica primaria, deficiencia de dopamina beta hidroxilasa o neuropatía no diabética y NOH sintomática
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La presión arterial sistólica se reduce de forma transitoria y mínima en individuos sanos al ponerse de pie. Los mecanismos de retroalimentación fisiológicos normales funcionan a través de vías mediadas por mecanismos neurales para mantener la presión arterial estacionaria y, por lo tanto, mantener una perfusión cerebral adecuada. Los mecanismos compensatorios que regulan la presión arterial al ponerse de pie son disfuncionales en sujetos con hipotensión ortostática (OH), una condición que puede conducir a una perfusión cerebral inadecuada con síntomas acompañantes de síncope, mareos o aturdimiento, inestabilidad y visión borrosa o deteriorada, entre otros síntomas.
El sistema nervioso autónomo tiene un papel central en la regulación de la presión arterial. La insuficiencia autonómica primaria se manifiesta en una variedad de síndromes. La hipotensión ortostática es un síntoma de presentación habitual. La falla autonómica primaria puede ser el diagnóstico principal, y las clasificaciones incluyen falla autonómica pura (FAP), también llamada hipotensión ortostática idiopática (síndrome de Bradbury-Eggleston), falla autonómica con atrofia multisistémica (síndrome de Shy-Drager) y también enfermedad de Parkinson. Independientemente de la afección primaria, la disfunción autonómica subyace a la hipotensión ortostática.
La hipotensión ortostática puede ser una condición severamente incapacitante que puede interferir seriamente con la calidad de vida de los sujetos afectados. Las opciones terapéuticas actualmente disponibles brindan algún alivio sintomático en un subconjunto de sujetos, pero son relativamente ineficaces y, a menudo, van acompañadas de efectos secundarios graves que limitan su utilidad. Las prendas de apoyo (leotardo ajustado) pueden resultar útiles en algunos sujetos, pero es difícil ponerse sin la ayuda de la familia o de enfermería, especialmente para los sujetos mayores. La midodrina, la fludrocortisona, el metilfenidato, la efedrina, la indometacina y la dihidroergotamina se encuentran entre algunas de las intervenciones farmacológicas que se han utilizado para tratar la hipotensión ortostática, aunque solo la midodrina está específicamente aprobada para esta indicación. Las limitaciones de estas opciones terapéuticas disponibles en la actualidad, y la naturaleza incapacitante y, a menudo, el curso progresivo de la enfermedad, apuntan a la necesidad de una alternativa terapéutica mejorada.
El estudio de diseño de retiro actual medirá la eficacia de la droxidopa sobre los síntomas de hipotensión ortostática neurogénica en pacientes aleatorizados para continuar con el tratamiento con droxidopa versus placebo, luego de 14 días de tratamiento doble ciego.
droxidopa
droxidopa [también conocida como L-treo-3,4-dihidroxifenilserina, L-treo-DOPS o L-DOPS] es la denominación común internacional (DCI) de un aminoácido sintético precursor de la norepinefrina (NE), que fue desarrollado originalmente por Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japón. Ha sido aprobado para su uso en Japón desde 1989. Se ha demostrado que la droxidopa mejora los síntomas de la hipotensión ortostática que resultan de una variedad de afecciones, incluido el síndrome de Shy Drager (atrofia multisistémica), insuficiencia autonómica pura y enfermedad de Parkinson. Hay cuatro estereoisómeros de DOPS; sin embargo, solo el enantiómero L-treo (droxidopa) es biológicamente activo.
El mecanismo exacto de acción de la droxidopa en el tratamiento de la NOH sintomática no se ha definido con precisión; sin embargo, sus propiedades de reposición de NE con la recuperación concomitante de la disminución de la actividad noradrenérgica se consideran de gran importancia.
Droxidopa se comercializa en Japón desde 1989. Los datos de los estudios clínicos y los programas de vigilancia posteriores a la comercialización realizados en Japón muestran que las reacciones adversas al medicamento más comúnmente notificadas con droxidopa son aumento de la presión arterial, náuseas y dolor de cabeza. En los estudios clínicos, la prevalencia y la gravedad de los efectos adversos de la droxidopa parecen ser similares a las notificadas por el grupo de control con placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Heidelburg, Australia, 3084
- Austin Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Baker Heart Research Institute
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Quebec, Canadá, G1R 3X5
- Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
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Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8L2X2
- McMaster University
-
Markham, Ontario, Canadá, L6B1C9
- Centre for Movement Disorders
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1G4G3
- Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
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-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
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-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Litchfield Park, Arizona, Estados Unidos, 85340
- Dedicated Clinical Research
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
- Xenoscience Inc.
-
Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorders Institute
-
Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
Sunnyvale, California, Estados Unidos, 94085
- The Parkinson's Institute
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80910
- Electrophysiology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- Southeastern Integrated Medical
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Canton, Georgia, Estados Unidos, 30114
- Medical Associates of North Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60622
- Saint Mary of Nazareth Hospital Center
-
North Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60064
- North Chicago VA Medical Center
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46514
- Indiana Medical Research
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- JWM Neurology
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- Kansas City Bone and Joint, PA
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Worcester
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48034
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08818
- New Jersey Neuroscience Institute
-
-
New York
-
Kingston, New York, Estados Unidos, 12401
- Kingston Neurological Associates, PC
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
-
New York City, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- COR Clinical Research, LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- The Oregon Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Baytown, Texas, Estados Unidos, 77521
- Jacinto Medical Group, PA
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9036
- UT Southwestern Medical Center
-
Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78665
- Scott & White Healthcare - Round Rock
-
Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Scott & White Memorial Hospital & Clinic
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- East Texas Medical Center
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-
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Christchurch, Nueva Zelanda
- Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
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Private Bag
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Grafton Auckland, Private Bag, Nueva Zelanda
- Auckland Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE PACIENTES:
- Hombre o mujer y mayor de 18 años;
- Diagnóstico clínico de hipotensión ortostática asociada con insuficiencia autonómica primaria (PD, MSA y PAF), deficiencia de dopamina beta hidroxilasa o neuropatías autonómicas no diabéticas;
- Una caída documentada de la presión arterial sistólica de al menos 20 mmHg, o de la presión arterial diastólica de al menos 10 mmHg, dentro de los 3 minutos posteriores a ponerse de pie;
- Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y entender que puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
PRINCIPALES CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE PACIENTES:
- Tomar efedrina o midodrina; Los pacientes que toman efedrina o midodrina pueden inscribirse después de un período de lavado mínimo de 7 días;
- Tomar medicamentos antihipertensivos;
- Tener un historial de consumo de alcohol más que moderado;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Tener antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado;
- Tiene hipertensión severa sostenida preexistente (PA > 180/110 mmHg en la posición sentada);
- Tiene fibrilación auricular o, en opinión del investigador, tiene cualquier otra arritmia cardíaca significativa;
- En opinión del investigador, tener cualquier otra enfermedad sistémica, hepática, cardíaca o renal significativa;
- Tiene diabetes mellitus o insípida;
- Tener una malignidad conocida o sospechada;
- Tener una enfermedad gastrointestinal conocida u otro trastorno gastrointestinal que pueda, en opinión del investigador, afectar la absorción del fármaco del estudio;
- En opinión del investigador, tener anomalías clínicamente significativas en el examen clínico o en las pruebas de laboratorio;
- Tener un nivel de creatinina sérica > 130 µmol/L;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Droxidopa
Doble ciego
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100 mg, oral, tres veces al día 200 mg, oral, tres veces al día 300 mg, oral, tres veces al día 400 mg, oral, tres veces al día 500 mg, oral, tres veces al día 600 mg, oral, tres veces al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Doble ciego
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100 mg, oral, tres veces al día 200 mg, oral, tres veces al día 300 mg, oral, tres veces al día 400 mg, oral, tres veces al día 500 mg, oral, tres veces al día 600 mg, oral, tres veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en mareos/aturdimiento/sensación de desmayo/o sensación de desmayo (punto 1 de la OHSA)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Rango de escala del ítem 1 de OHSA: 0 (ninguno) -10 (peor), escala Likert.
Cambio: puntuación al final del estudio menos puntuación en la aleatorización.
En este diseño de retirada, una puntuación positiva indica un empeoramiento durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor en la aleatorización (en el fármaco de etiqueta abierta).
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la fatiga (punto 4 de la OHSA)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Rango de escala del ítem 4 de OHSA: 0 (ninguno) -10 (peor), escala Likert.
Cambio: puntuación al final del estudio menos puntuación en la aleatorización.
En este diseño de retirada, una puntuación positiva indica un empeoramiento durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor en la aleatorización (en el fármaco de etiqueta abierta).
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14 dias
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Cambio en la debilidad (punto 3 de la OHSA)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Rango de escala del ítem 3 de OHSA: 0 (ninguno) -10 (peor), escala Likert.
Cambio: puntuación al final del estudio menos puntuación en la aleatorización.
En este diseño de retirada, una puntuación positiva indica un empeoramiento durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor en la aleatorización (en el fármaco de etiqueta abierta).
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14 dias
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Cambio en la visión (punto 2 de la OHSA)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Rango de escala del ítem 2 de OHSA: 0 (ninguno) -10 (peor), escala Likert.
Cambio: puntuación al final del estudio menos puntuación en la aleatorización.
En este diseño de retirada, una puntuación positiva indica un empeoramiento durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor en la aleatorización (en el fármaco de etiqueta abierta).
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14 dias
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Cambio en la concentración (punto 5 de la OHSA)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Rango de escala del ítem 5 de OHSA: 0 (ninguno) -10 (peor), escala Likert.
Cambio: puntuación al final del estudio menos puntuación en la aleatorización.
En este diseño de retirada, una puntuación positiva indica un empeoramiento durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor en la aleatorización (en el fármaco de etiqueta abierta).
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14 dias
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Cambio en las molestias de cabeza/cuello (punto 6 de la OHSA)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Rango de escala del ítem 6 de la OHSA: 0 (ninguno) -10 (peor), escala Likert.
Cambio: puntuación al final del estudio menos puntuación en la aleatorización.
En este diseño de retirada, una puntuación positiva indica un empeoramiento durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor en la aleatorización (en el fármaco de etiqueta abierta).
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14 dias
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Cambio en la capacidad para realizar actividades de la vida diaria Puntuación (puntuación compuesta OHDAS)
Periodo de tiempo: 14 dias
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La escala OHDAS es el promedio de cuatro ítems: 1) De pie por un tiempo corto; 2) De pie durante mucho tiempo; 3) Caminar por poco tiempo; y 4) Caminar por mucho tiempo.
Cada uno le pide al paciente que califique el impacto de su enfermedad durante la última semana.
Cada ítem se puntúa en una escala Likert de 0 a 10, siendo 10 el más grave.
Cambio: puntuación al final del estudio menos puntuación en la aleatorización.
En este diseño de retirada, una puntuación positiva indica un empeoramiento durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor en la aleatorización (en el fármaco de etiqueta abierta).
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14 dias
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Cambio en la puntuación de evaluación de síntomas de hipotensión ortostática (Compuesto OHSA)
Periodo de tiempo: 14 dias
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La escala OHSA es el promedio de seis ítems: 1) Mareos, aturdimiento, sensación de desmayo o sensación de desmayo; 2) Problemas con la visión; 3) Debilidad; 4) Fatiga; 5) Problemas para concentrarse; y 6) Malestar de cabeza/cuello.
Cada uno le pide al paciente que califique sus síntomas durante la última semana.
Cada ítem se puntúa en una escala Likert de 0 a 10, siendo 10 el más grave.
Cambio: puntuación al final del estudio menos puntuación en la aleatorización.
En este diseño de retirada, una puntuación positiva indica un empeoramiento durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor en la aleatorización (en el fármaco de etiqueta abierta).
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14 dias
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Cambio en las puntuaciones de los síntomas de hipotensión ortostática, excluidos los mareos (Ítems compuestos OHSA 2-6)
Periodo de tiempo: 14 dias
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La escala compuesta de OHSA (ítems 2-6) es el promedio de cinco ítems de OHSA: 2) Problemas con la visión; 3) Debilidad; 4) Fatiga; 5) Problemas para concentrarse; y 6) Malestar de cabeza/cuello.
Cada uno le pide al paciente que califique sus síntomas durante la última semana.
Cada ítem se puntúa en una escala Likert de 0 a 10, siendo 10 el más grave.
Cambio: puntuación al final del estudio menos puntuación en la aleatorización.
En este diseño de retirada, una puntuación positiva indica un empeoramiento durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor en la aleatorización (en el fármaco de etiqueta abierta).
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14 dias
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Cambio en las mediciones de la presión arterial sistólica (PAS) 3 minutos después de ponerse de pie;
Periodo de tiempo: 14 dias
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Cambio: presión arterial sistólica en bipedestación al final del estudio menos presión arterial sistólica en bipedestación en la aleatorización.
En este diseño de retirada, una puntuación negativa indica un empeoramiento durante la fase aleatoria doble ciego en relación con el valor en la aleatorización (en el fármaco de etiqueta abierta).
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
- Investigador principal: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
- Investigador principal: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
- Biaggioni I, Freeman R, Mathias CJ, Low P, Hewitt LA, Kaufmann H; Droxidopa 302 Investigators. Randomized withdrawal study of patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension responsive to droxidopa. Hypertension. 2015 Jan;65(1):101-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04035. Epub 2014 Oct 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Disautonomías primarias
- Intolerancia ortostática
- Hipotensión
- Hipotensión Ortostática
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Fallo autonómico puro
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Droxidopa
Otros números de identificación del estudio
- Droxidopa NOH302
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .