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Studio clinico sulla droxidopa in pazienti con ipotensione ortostatica neurogena (NOH) (NOH302)

22 aprile 2014 aggiornato da: Chelsea Therapeutics

Studio di fase III, multicentrico, per valutare l'effetto clinico della droxidopa in soggetti con insufficienza autonomica primaria, deficit di dopamina beta idrossilasi o neuropatia non diabetica e NOH sintomatica

Lo scopo di questo studio è verificare se la droxidopa è efficace nel trattamento dei sintomi dell'ipotensione ortostatica neurogena in pazienti con insufficienza autonomica primaria (insufficienza autonomica pura, atrofia multisistemica, morbo di Parkinson), neuropatia non diabetica o deficit di beta idrossilasi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La pressione arteriosa sistolica è transitoriamente e minimamente diminuita negli individui sani in piedi. I normali meccanismi di feedback fisiologico funzionano attraverso percorsi neuromediati per mantenere la pressione sanguigna in piedi e quindi mantenere un'adeguata perfusione cerebrale. I meccanismi compensatori che regolano la pressione sanguigna in posizione eretta sono disfunzionali nei soggetti con ipotensione ortostatica (OH), una condizione che può portare a una perfusione cerebrale inadeguata con sintomi associati di sincope, vertigini o stordimento, instabilità e visione offuscata o compromessa, tra gli altri sintomi.

Il sistema nervoso autonomo ha un ruolo centrale nella regolazione della pressione sanguigna. L'insufficienza autonomica primaria si manifesta in una varietà di sindromi. L'ipotensione ortostatica è un normale sintomo di presentazione. L'insufficienza autonomica primaria può essere la diagnosi primaria e le classificazioni includono insufficienza autonomica pura (PAF), chiamata anche ipotensione ortostatica idiopatica (sindrome di Bradbury-Eggleston), insufficienza autonomica con atrofia multisistemica (sindrome di Shy-Drager) e anche morbo di Parkinson. Indipendentemente dalla condizione primaria, la disfunzione autonomica è alla base dell'ipotensione ortostatica.

L'ipotensione ortostatica può essere una condizione gravemente invalidante che può seriamente interferire con la qualità della vita dei soggetti affetti. Le opzioni terapeutiche attualmente disponibili forniscono un certo sollievo sintomatico in un sottogruppo di soggetti, ma sono relativamente inefficaci e sono spesso accompagnate da gravi effetti collaterali che ne limitano l'utilità. Gli indumenti di sostegno (body attillati) possono rivelarsi utili in alcuni soggetti, ma sono difficili da indossare senza l'assistenza della famiglia o dell'infermiere, soprattutto per i soggetti più anziani. Midodrina, fludrocortisone, metilfenidato, efedrina, indometacina e diidroergotamina sono alcuni degli interventi farmacologici che sono stati usati per trattare l'ipotensione ortostatica, sebbene solo la midodrina sia specificatamente approvata per questa indicazione. I limiti di queste opzioni terapeutiche attualmente disponibili, la natura invalidante e il decorso spesso progressivo della malattia, indicano la necessità di una migliore alternativa terapeutica.

L'attuale studio sul disegno di astinenza misurerà l'efficacia della droxidopa sui sintomi dell'ipotensione ortostatica neurogena nei pazienti randomizzati al trattamento continuato con droxidopa rispetto al placebo, dopo 14 giorni di trattamento in doppio cieco.

droxidopa

droxidopa [noto anche come L-treo-3,4-diidrossifenilserina, L-treo-DOPS o L-DOPS] è il nome internazionale non proprietario (DCI) di un aminoacido sintetico precursore della norepinefrina (NE), che è stato originariamente sviluppato da Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Giappone. È stato approvato per l'uso in Giappone dal 1989. La droxidopa ha dimostrato di migliorare i sintomi dell'ipotensione ortostatica che derivano da una varietà di condizioni tra cui la sindrome di Shy Drager (atrofia multisistemica), l'insufficienza autonomica pura e il morbo di Parkinson. Ci sono quattro stereoisomeri di DOPS; tuttavia, solo l'L-treo-enantiomero (droxidopa) è biologicamente attivo.

L'esatto meccanismo d'azione della droxidopa nel trattamento della NOH sintomatica non è stato definito con precisione; tuttavia, le sue proprietà reintegranti di NE con il concomitante recupero di una ridotta attività noradrenergica sono considerate di grande importanza.

Droxidopa è commercializzato in Giappone dal 1989. I dati degli studi clinici e dei programmi di sorveglianza post-marketing condotti in Giappone mostrano che le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate con droxidopa sono aumento della pressione sanguigna, nausea e mal di testa. Negli studi clinici, la prevalenza e la gravità degli effetti avversi della droxidopa sembrano essere simili a quelle riportate dal braccio di controllo con placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

181

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Heidelburg, Australia, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Canada, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Nuova Zelanda
      • Christchurch, Nuova Zelanda
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, Nuova Zelanda
        • Auckland Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Stati Uniti, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, Stati Uniti, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, Stati Uniti, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, Stati Uniti, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, Stati Uniti, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Stati Uniti, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Stati Uniti, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Stati Uniti, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, Stati Uniti, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
      • New York City, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, Stati Uniti, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Stati Uniti, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75701
        • East Texas Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE DEL PAZIENTE:

  • Maschio o femmina e di età pari o superiore a 18 anni;
  • Diagnosi clinica di ipotensione ortostatica associata a insufficienza autonomica primaria (PD, MSA e PAF), deficit di dopamina beta idrossilasi o neuropatie autonomiche non diabetiche;
  • Una caduta documentata della pressione arteriosa sistolica di almeno 20 mmHg, o della pressione arteriosa diastolica di almeno 10 mmHg, entro 3 minuti dopo la posizione eretta;
  • Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e comprendere che possono ritirare il proprio consenso in qualsiasi momento senza pregiudicare le loro future cure mediche.

PRINCIPALI CRITERI DI ESCLUSIONE DEL PAZIENTE:

  • Assunzione di efedrina o midodrina; I pazienti che assumono efedrina o midodrina possono iscriversi dopo un periodo minimo di 7 giorni di sospensione;
  • Assunzione di farmaci antipertensivi;
  • Avere una storia di consumo di alcol più che moderato;
  • Donne in gravidanza o in allattamento;
  • Avere una storia di glaucoma ad angolo chiuso;
  • Avere ipertensione grave sostenuta preesistente (BP > 180/110 mmHg in posizione seduta);
  • Avere fibrillazione atriale o, secondo l'opinione dello sperimentatore, avere qualsiasi altra aritmia cardiaca significativa;
  • A giudizio dello sperimentatore, avere qualsiasi altra significativa malattia sistemica, epatica, cardiaca o renale;
  • Avere diabete mellito o insipido;
  • Avere un tumore maligno noto o sospetto;
  • Avere malattie gastrointestinali note o altri disturbi gastrointestinali che possono, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzare l'assorbimento del farmaco in studio;
  • A giudizio dello sperimentatore, presentano anomalie clinicamente significative all'esame clinico o ai test di laboratorio;
  • Avere un livello di creatinina sierica > 130 µmol/L;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Drossidopa
Doppio cieco
Droga: Drossidopa
100 mg, orale, tre volte al giorno 200 mg, orale, tre volte al giorno 300 mg, orale, tre volte al giorno 400 mg, orale, tre volte al giorno 500 mg, orale, tre volte al giorno 600 mg, orale, tre volte al giorno
Altri nomi:
  • L-treo-DOPS
  • L-DOPS
  • Nordera
Comparatore placebo: Placebo
Doppio cieco
Droga: Placebo
100 mg, orale, tre volte al giorno 200 mg, orale, tre volte al giorno 300 mg, orale, tre volte al giorno 400 mg, orale, tre volte al giorno 500 mg, orale, tre volte al giorno 600 mg, orale, tre volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione di vertigini/vertigini/sensazione di svenimento/o sensazione di svenimento (OHSA punto 1)
Lasso di tempo: 14 giorni
Intervallo scala OHSA item 1: 0 (nessuno) -10 (peggiore), scala likert. Variazione: punteggio alla fine dello studio meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della fatica (OHSA punto 4)
Lasso di tempo: 14 giorni
Intervallo scala OHSA item 4: 0 (nessuno) -10 (peggiore), scala likert. Variazione: punteggio alla fine dello studio meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni
Variazione della debolezza (OHSA punto 3)
Lasso di tempo: 14 giorni
Intervallo scala OHSA item 3: 0 (nessuno) -10 (peggiore), scala likert. Variazione: punteggio alla fine dello studio meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni
Cambiamento di visione (OHSA punto 2)
Lasso di tempo: 14 giorni
Intervallo scala OHSA item 2: 0 (nessuno) -10 (peggiore), scala likert. Variazione: punteggio alla fine dello studio meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni
Variazione della concentrazione (OHSA punto 5)
Lasso di tempo: 14 giorni
Intervallo scala OHSA item 5: 0 (nessuno) -10 (peggiore), scala likert. Variazione: punteggio alla fine dello studio meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni
Variazione del disagio testa/collo (OHSA punto 6)
Lasso di tempo: 14 giorni
Intervallo scala OHSA item 6: 0 (nessuno) -10 (peggiore), scala likert. Variazione: punteggio alla fine dello studio meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni
Modifica della capacità di condurre attività del punteggio della vita quotidiana (punteggio composito OHDAS)
Lasso di tempo: 14 giorni
La scala OHDAS è la media di quattro item: 1) Stare in piedi per un breve periodo; 2) Stare in piedi a lungo; 3) Camminare per un breve periodo; e 4) Camminare a lungo. Ognuno chiede al paziente di valutare l'impatto della malattia nell'ultima settimana. Ogni item è valutato su una scala Likert da 0 a 10, dove 10 è il più grave. Variazione: punteggio alla fine dello studio meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni
Variazione del punteggio di valutazione dei sintomi dell'ipotensione ortostatica (OHSA Composite)
Lasso di tempo: 14 giorni
La scala OHSA è la media di sei elementi: 1) vertigini, stordimento, sensazione di svenimento o sensazione di svenimento; 2) Problemi con la vista; 3) Debolezza; 4) Fatica; 5) Difficoltà di concentrazione; e 6) fastidio alla testa/al collo. Ciascuno chiede al paziente di valutare i propri sintomi nell'ultima settimana. Ogni item è valutato su una scala Likert da 0 a 10, dove 10 è il più grave. Variazione: punteggio alla fine dello studio meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni
Variazione dei punteggi dei sintomi dell'ipotensione ortostatica escluse le vertigini (elementi compositi OHSA 2-6)
Lasso di tempo: 14 giorni
La scala composita OHSA (item 2-6) è la media di cinque item OHSA: 2) Problemi con la vista; 3) Debolezza; 4) Fatica; 5) Difficoltà di concentrazione; e 6) fastidio alla testa/al collo. Ciascuno chiede al paziente di valutare i propri sintomi nell'ultima settimana. Ogni item è valutato su una scala Likert da 0 a 10, dove 10 è il più grave. Variazione: punteggio alla fine dello studio meno punteggio alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio positivo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni
Variazione delle misurazioni della pressione arteriosa sistolica (SBP) 3 minuti dopo la posizione eretta;
Lasso di tempo: 14 giorni
Variazione: pressione arteriosa sistolica in piedi alla fine dello studio meno pressione arteriosa sistolica in piedi alla randomizzazione. In questo disegno di astinenza, un punteggio negativo indica un peggioramento durante la fase randomizzata in doppio cieco rispetto al valore alla randomizzazione (sul farmaco in aperto).
14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Collaboratori

Chiltern International Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
  • Investigatore principale: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
  • Investigatore principale: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2008

Primo Inserito (Stima)

12 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Droxidopa NOH302

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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