神経原性起立性低血圧（NOH）患者におけるドロキシドパの臨床研究 (NOH302)
2014年4月22日 更新者：Chelsea Therapeutics
第 III 相、多施設共同、原発性自律神経失調症、ドーパミン ベータ ヒドロキシラーゼ欠損症または非糖尿病性神経障害および症候性 NOH を有する被験者におけるドロキシドパの臨床効果を評価するための研究
この研究の目的は、原発性自律神経失調症 (純粋自律神経失調症、多系統萎縮症、パーキンソン病)、非糖尿病性神経障害、またはベータヒドロキシラーゼ欠乏症の患者の神経原性起立性低血圧の症状の治療にドロキシドパが有効かどうかを確認することです。
調査の概要
詳細な説明
健康な人が立っていると、収縮期血圧は一過性かつ最小限に低下します。 通常の生理学的フィードバック メカニズムは、神経を介した経路を介して作用し、血圧を維持し、適切な脳灌流を維持します。 立っているときに血圧を調節する代償メカニズムは、起立性低血圧 (OH) の患者では機能不全に陥っています。この状態は、失神、めまいまたは立ちくらみ、不安定さ、視力のぼやけまたは障害などの症状を伴う不十分な脳灌流につながる可能性があります。
自律神経系は、血圧の調節において中心的な役割を果たしています。 原発性自律神経失調症は、さまざまな症候群に現れます。 起立性低血圧は、通常の主症状です。 原発性自律神経不全は一次診断である可能性があり、分類には、特発性起立性低血圧（ブラッドベリー・エグルストン症候群）とも呼ばれる純粋自律神経不全（PAF）、多系統萎縮症を伴う自律神経不全（シャイ・ドレーガー症候群）、およびパーキンソン病が含まれます。 主要な状態に関係なく、自律神経機能障害は起立性低血圧の根底にあります。
起立性低血圧は、罹患した対象の生活の質を深刻に妨げる可能性がある重度の障害状態である可能性があります。 現在利用可能な治療オプションは、被験者のサブセットにある程度の症状緩和をもたらしますが、比較的効果がなく、有用性を制限する重度の副作用を伴うことがよくあります。 サポート用の衣服 (体にぴったりとフィットするレオタード) は一部の被験者には有用ですが、特に高齢の被験者の場合、家族や看護の支援なしでは着用するのは困難です。 ミドドリン、フルドロコルチゾン、メチルフェニデート、エフェドリン、インドメタシン、およびジヒドロエルゴタミンは、起立性低血圧の治療に使用されてきた薬理学的介入の一部ですが、この適応症に対して特に承認されているのはミドドリンのみです。 これらの現在利用可能な治療選択肢の限界、および無力化の性質としばしば進行性の下り坂の疾患の経過は、改善された治療的代替手段の必要性を示しています。
現在の離脱デザイン研究では、14日間の二重盲検治療後、継続的なドロキシドパ治療とプラセボに無作為に割り付けられた患者の神経原性起立性低血圧の症状に対するドロキシドパの有効性を測定します。
ドロキシドパ
ドロキシドパ [L-スレオ-3,4-ジヒドロキシフェニルセリン、L-スレオ-DOPS、または L-DOPS としても知られる] は、ノルエピネフリン (NE) の合成アミノ酸前駆体の国際一般名 (INN) です。もともとは日本の住友製薬株式会社によって開発されました。 日本では1989年から使用が承認されています。 ドロキシドパは、シャイ・ドレーガー症候群（多系統萎縮症）、純粋自律神経失調症、パーキンソン病など、さまざまな状態に起因する起立性低血圧の症状を改善することが示されています。 DOPS には 4 つの立体異性体があります。ただし、L-スレオエナンチオマー (ドロキシドパ) のみが生物学的に活性です。
症候性NOHの治療におけるドロキシドパの正確な作用機序は、正確には定義されていません。しかし、減少したノルアドレナリン作動性活性の付随する回復を伴うそのNE補充特性は、非常に重要であると考えられています.
ドロキシドパは 1989 年から日本で販売されています。 日本で実施された臨床研究および市販後調査プログラムのデータによると、ドロキシドパで最も一般的に報告されている副作用は、血圧上昇、吐き気、および頭痛であることが示されています。 臨床研究では、ドロキシドパの副作用の有病率と重症度は、プラセボ対照群で報告されたものと同様のようです.
研究の種類
介入
入学 (実際)
181
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Litchfield Park、Arizona、アメリカ、85340
- Dedicated Clinical Research
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
- Xenoscience Inc.
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Sun City、Arizona、アメリカ、85351
- Sun Health Research Institute
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California
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Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- The Parkinson's and Movement Disorders Institute
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Oxnard、California、アメリカ、93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
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Sunnyvale、California、アメリカ、94085
- The Parkinson's Institute
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80910
- Electrophysiology Associates
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
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Gainesville、Florida、アメリカ、32607
- Southeastern Integrated Medical
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- University of South Florida
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Georgia
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Canton、Georgia、アメリカ、30114
- Medical Associates of North Georgia
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60622
- Saint Mary of Nazareth Hospital Center
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North Chicago、Illinois、アメリカ、60064
- North Chicago VA Medical Center
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Indiana
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Elkhart、Indiana、アメリカ、46514
- Indiana Medical Research
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- JWM Neurology
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- Kansas City Bone and Joint, PA
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Worcester
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Michigan
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Southfield、Michigan、アメリカ、48034
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Medical Center
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New Jersey
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Edison、New Jersey、アメリカ、08818
- New Jersey Neuroscience Institute
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New York
-
Kingston、New York、アメリカ、12401
- Kingston Neurological Associates, PC
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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New York City、New York、アメリカ、10016
- NYU Medical Center
-
Rochester、New York、アメリカ、14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
-
Winston Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University
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-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73103
- COR Clinical Research, LLC
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- The Oregon Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Baytown、Texas、アメリカ、77521
- Jacinto Medical Group, PA
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-9036
- UT Southwestern Medical Center
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Round Rock、Texas、アメリカ、78665
- Scott & White Healthcare - Round Rock
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Temple、Texas、アメリカ、76508
- Scott & White Memorial Hospital & Clinic
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Tyler、Texas、アメリカ、75701
- East Texas Medical Center
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Heidelburg、オーストラリア、3084
- Austin Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Baker Heart Research Institute
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Quebec、カナダ、G1R 3X5
- Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8L2X2
- McMaster University
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Markham、Ontario、カナダ、L6B1C9
- Centre for Movement Disorders
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1G4G3
- Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
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Christchurch、ニュージーランド
- Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
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Private Bag
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Grafton Auckland、Private Bag、ニュージーランド
- Auckland Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
患者の包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- 原発性自律神経失調症 (PD、MSA および PAF)、ドーパミン ベータ ヒドロキシラーゼ欠損症または非糖尿病性自律神経障害に関連する起立性低血圧の臨床診断;
- 起立後 3 分以内に収縮期血圧が 20 mmHg 以上、または拡張期血圧が 10 mmHg 以上低下したことが記録されている。
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供し、将来の医療を害することなくいつでも同意を取り消すことができることを理解してください。
主な患者除外基準:
- エフェドリンまたはミドドリンを服用;エフェドリンまたはミドドリンを服用している患者は、最低 7 日間のウォッシュアウト期間の後に登録できます。
- 降圧薬の服用;
- 中等度以上のアルコール摂取歴がある;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 閉塞隅角緑内障の病歴がある;
- 既存の重度の持続性高血圧がある (座位で BP > 180/110 mmHg);
- -心房細動があるか、調査官の意見では、他の重大な心不整脈があります。
- 調査官の意見では、他の重大な全身性、肝臓、心臓または腎臓の病気があります。
- 糖尿病または尿崩症がある;
- 既知または疑われる悪性腫瘍がある;
- -治験責任医師の意見では、治験薬の吸収に影響を与える可能性のある既知の胃腸疾患またはその他の胃腸障害があります。
- 研究者の意見では、臨床検査または臨床検査で臨床的に重大な異常があります。
- -血清クレアチニンレベルが130 µmol / Lを超えている;
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドロキシドパ
ダブルブラインド
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100 mg、経口、1 日 3 回 200 mg、経口、1 日 3 回 300 mg、経口、1 日 3 回 400 mg、経口、1 日 3 回 500 mg、経口、1 日 3 回 600 mg、経口、 1日3回
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ダブルブラインド
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100 mg、経口、1 日 3 回 200 mg、経口、1 日 3 回 300 mg、経口、1 日 3 回 400 mg、経口、1 日 3 回 500 mg、経口、1 日 3 回 600 mg、経口、 1日3回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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めまい/立ちくらみ/気絶/失神するような感覚の変化 (OHSA項目1)
時間枠：14日間
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OHSA 項目 1 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
この離脱デザインでは、正のスコアは、無作為化時の値と比較して二重盲検無作為化段階で悪化していることを示します (非盲検薬)。
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疲労の変化 (OHSA 項目 4)
時間枠：14日間
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OHSA 項目 4 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
この離脱デザインでは、正のスコアは、無作為化時の値と比較して二重盲検無作為化段階で悪化していることを示します (非盲検薬)。
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14日間
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弱点の変化（OHSA項目3）
時間枠：14日間
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OHSA 項目 3 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
この離脱デザインでは、正のスコアは、無作為化時の値と比較して二重盲検無作為化段階で悪化していることを示します (非盲検薬)。
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14日間
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ビジョンの変更（OHSA 項目 2）
時間枠：14日間
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OHSA 項目 2 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
この離脱デザインでは、正のスコアは、無作為化時の値と比較して二重盲検無作為化段階で悪化していることを示します (非盲検薬)。
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14日間
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濃度の変化 (OHSA 項目 5)
時間枠：14日間
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OHSA 項目 5 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
この離脱デザインでは、正のスコアは、無作為化時の値と比較して二重盲検無作為化段階で悪化していることを示します (非盲検薬)。
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14日間
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頭頸部不快感の変化（OHSA項目6）
時間枠：14日間
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OHSA 項目 6 スケール範囲: 0 (なし) -10 (最悪)、リッカート スケール。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
この離脱デザインでは、正のスコアは、無作為化時の値と比較して二重盲検無作為化段階で悪化していることを示します (非盲検薬)。
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14日間
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日常生活動作能力の変化スコア（OHDAS総合スコア）
時間枠：14日間
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OHDAS スケールは、次の 4 つの項目の平均です。1) 短時間立っている。 2) 長時間立っている。 3) 短時間のウォーキング; 4) 長時間歩く。
それぞれが、過去 1 週間の病気の影響を評価するように患者に求めます。
各項目は 0 から 10 までのリッカート スケールで採点され、10 が最も深刻です。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
この離脱デザインでは、正のスコアは、無作為化時の値と比較して二重盲検無作為化段階で悪化していることを示します (非盲検薬)。
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14日間
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起立性低血圧症状評価スコア（OHSAコンポジット）の変化
時間枠：14日間
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OHSA スケールは、次の 6 つの項目の平均です。 2) 視力の問題; 3) 弱点; 4) 疲労; 5) 集中できない。 6) 頭頸部の不快感。
それぞれが、過去 1 週間の症状を評価するように患者に求めます。
各項目は 0 から 10 までのリッカート スケールで採点され、10 が最も深刻です。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
この離脱デザインでは、正のスコアは、無作為化時の値と比較して二重盲検無作為化段階で悪化していることを示します (非盲検薬)。
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14日間
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めまいを除く起立性低血圧症状スコアの変化（OHSA総合項目2～6）
時間枠：14日間
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OHSA 複合尺度 (項目 2 ～ 6) は、5 つの OHSA 項目の平均です。2) 視力の問題。 3) 弱点; 4) 疲労; 5) 集中できない。 6) 頭頸部の不快感。
それぞれが、過去 1 週間の症状を評価するように患者に求めます。
各項目は 0 から 10 までのリッカート スケールで採点され、10 が最も深刻です。
変化：試験終了時のスコアから無作為化時のスコアを差し引いたもの。
この離脱デザインでは、正のスコアは、無作為化時の値と比較して二重盲検無作為化段階で悪化していることを示します (非盲検薬)。
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14日間
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収縮期血圧 (SBP) 測定値の変化 立位後 3 分。
時間枠：14日間
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変化：試験終了時の定常収縮期血圧から無作為化時の定常収縮期血圧を差し引いたもの。
この離脱デザインでは、負のスコアは、無作為化時の値と比較して二重盲検無作為化段階で悪化していることを示します (非盲検薬)。
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14日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Christopher J Mathias, MD、Imperial School of Medicine
- 主任研究者：Roy Freeman, MD、Harvard Medicine School
- 主任研究者：Phillip A Low, MD、Mayo Foundation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
- Biaggioni I, Freeman R, Mathias CJ, Low P, Hewitt LA, Kaufmann H; Droxidopa 302 Investigators. Randomized withdrawal study of patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension responsive to droxidopa. Hypertension. 2015 Jan;65(1):101-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04035. Epub 2014 Oct 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年1月1日
一次修了 (実際)
2009年8月1日
研究の完了 (実際)
2009年9月1日
試験登録日
最初に提出
2008年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2008年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月22日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。