Droxidopan kliininen tutkimus potilailla, joilla on neurogeeninen ortostaattinen hypotensio (NOH) (NOH302)
Vaihe III, monikeskus, tutkimus Droxidopan kliinisen vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen autonominen vajaatoiminta, dopamiinibeetahydroksylaasin puutos tai ei-diabeettinen neuropatia ja oireinen NOH
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systolinen verenpaine laskee tilapäisesti ja minimaalisesti terveillä henkilöillä seisoessaan. Normaalit fysiologiset palautemekanismit toimivat hermovälitteisten reittien kautta ylläpitääkseen seisovan verenpaineen ja siten ylläpitääkseen riittävää aivojen perfuusiota. Kompensaatiomekanismit, jotka säätelevät verenpainetta seisoessaan, ovat toimimattomia henkilöillä, joilla on ortostaattinen hypotensio (OH), tila, joka voi johtaa riittämättömään aivoverfuusioon, johon liittyy muita oireita kuten pyörtymistä, huimausta tai huimausta, epävakautta ja näön hämärtymistä tai heikentynyttä näköä.
Autonomisella hermostolla on keskeinen rooli verenpaineen säätelyssä. Primaarinen autonominen vajaatoiminta ilmenee useissa oireyhtymissä. Ortostaattinen hypotensio on tavallinen oire. Primaarinen autonominen vajaatoiminta voi olla ensisijainen diagnoosi, ja luokitukset sisältävät puhdasta autonomista vajaatoimintaa (PAF), jota kutsutaan myös idiopaattiseksi ortostaattiseksi hypotensioksi (Bradbury-Egglestonin oireyhtymä), autonomiseksi vajaatoiminnaksi, johon liittyy useita systeemisiä atrofiaa (Shy-Dragerin oireyhtymä) ja myös Parkinsonin tautia. Primaarisesta tilasta riippumatta autonominen toimintahäiriö on ortostaattisen hypotension taustalla.
Ortostaattinen hypotensio voi olla vakavasti vammauttava tila, joka voi vakavasti häiritä sairaiden elämänlaatua. Tällä hetkellä saatavilla olevat terapeuttiset vaihtoehdot tarjoavat jonkin verran oireenmukaista helpotusta potilaiden alajoukolle, mutta ne ovat suhteellisen tehottomia ja niihin liittyy usein vakavia sivuvaikutuksia, jotka rajoittavat niiden käyttökelpoisuutta. Tukivaatteet (tiukat trikoot) voivat osoittautua hyödyllisiksi joissakin oppiaineissa, mutta niitä on vaikea pukea ilman perheen tai hoitajan apua, etenkin vanhemmille. Midodriini, fludrokortisoni, metyylifenidaatti, efedriini, indometasiini ja dihydroergotamiini ovat eräitä farmakologisia toimenpiteitä, joita on käytetty ortostaattisen hypotension hoitoon, vaikka vain midodriini on erityisesti hyväksytty tähän käyttöaiheeseen. Näiden tällä hetkellä saatavilla olevien hoitovaihtoehtojen rajoitukset ja taudin toimintakyvytön luonne ja usein etenevä alamäkeen eteneminen viittaavat siihen, että tarvitaan parannettu hoitovaihtoehto.
Nykyisessä vieroitussuunnitelmatutkimuksessa mitataan droxidopan tehoa neurogeenisen ortostaattisen hypotension oireisiin potilailla, jotka on satunnaistettu jatkamaan droksidopahoitoa verrattuna lumelääkkeeseen 14 päivän kaksoissokkohoidon jälkeen.
droksidopa
droksidopa [tunnetaan myös nimellä L-treo-3,4-dihydroksifenyyliseriini, L-treo-DOPS tai L-DOPS] on kansainvälinen ei-omistettu nimi (INN) norepinefriinin (NE) synteettiselle aminohappoprekursorille. sen on alun perin kehittänyt Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japani. Se on hyväksytty käytettäväksi Japanissa vuodesta 1989 lähtien. Droxidopan on osoitettu parantavan ortostaattisen hypotension oireita, jotka johtuvat useista eri tiloista, mukaan lukien Shy Drager -oireyhtymä (Multiple System Atrophy), puhdas autonominen vajaatoiminta ja Parkinsonin tauti. DOPS:lla on neljä stereoisomeeriä; kuitenkin vain L-treo-enantiomeeri (droksidopa) on biologisesti aktiivinen.
Droksidopan tarkkaa vaikutusmekanismia oireisen NOH:n hoidossa ei ole tarkasti määritelty; sen NE-täydennysominaisuuksia ja samanaikaista alentuneen noradrenergisen aktiivisuuden palautumista pidetään kuitenkin erittäin tärkeinä.
Droxidopaa on markkinoitu Japanissa vuodesta 1989. Tiedot kliinisistä tutkimuksista ja Japanissa suoritetuista markkinoille tulon jälkeisistä seurantaohjelmista osoittavat, että droksidopan yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat kohonnut verenpaine, pahoinvointi ja päänsärky. Kliinisissä tutkimuksissa droksidopan haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus näyttävät olevan samanlaisia kuin lumelääkettä saaneen kontrolliryhmän raportoimat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Heidelburg, Australia, 3084
- Austin Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Baker Heart Research Institute
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1R 3X5
- Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L2X2
- McMaster University
-
Markham, Ontario, Kanada, L6B1C9
- Centre for Movement Disorders
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G4G3
- Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti
- Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
-
-
Private Bag
-
Grafton Auckland, Private Bag, Uusi Seelanti
- Auckland Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Litchfield Park, Arizona, Yhdysvallat, 85340
- Dedicated Clinical Research
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85004
- Xenoscience Inc.
-
Sun City, Arizona, Yhdysvallat, 85351
- Sun Health Research Institute
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorders Institute
-
Oxnard, California, Yhdysvallat, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
Sunnyvale, California, Yhdysvallat, 94085
- The Parkinson's Institute
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80910
- Electrophysiology Associates
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33486
- Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32607
- Southeastern Integrated Medical
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Canton, Georgia, Yhdysvallat, 30114
- Medical Associates of North Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60622
- Saint Mary of Nazareth Hospital Center
-
North Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60064
- North Chicago VA Medical Center
-
-
Indiana
-
Elkhart, Indiana, Yhdysvallat, 46514
- Indiana Medical Research
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
- JWM Neurology
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- Kansas City Bone and Joint, PA
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Worcester
-
-
Michigan
-
Southfield, Michigan, Yhdysvallat, 48034
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Yhdysvallat, 08818
- New Jersey Neuroscience Institute
-
-
New York
-
Kingston, New York, Yhdysvallat, 12401
- Kingston Neurological Associates, PC
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
New York City, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Medical Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73103
- COR Clinical Research, LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- The Oregon Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Baytown, Texas, Yhdysvallat, 77521
- Jacinto Medical Group, PA
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-9036
- UT Southwestern Medical Center
-
Round Rock, Texas, Yhdysvallat, 78665
- Scott & White Healthcare - Round Rock
-
Temple, Texas, Yhdysvallat, 76508
- Scott & White Memorial Hospital & Clinic
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75701
- East Texas Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
POTILAS OSALLISTUMISEN KRITEERIT:
- Mies tai nainen ja vähintään 18-vuotias;
- Primaariseen autonomiseen vajaatoimintaan (PD, MSA ja PAF), dopamiinibeetahydroksylaasin puutteeseen tai ei-diabeettisiin autonomisiin neuropatioihin liittyvän ortostaattisen hypotension kliininen diagnoosi;
- Systolisen verenpaineen dokumentoitu lasku vähintään 20 mmHg tai diastolinen verenpaine vähintään 10 mmHg 3 minuutin sisällä seisomisen jälkeen;
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja ymmärrä, että he voivat peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta heidän tulevaa lääketieteellistä hoitoaan.
TÄRKEIMMÄT POTILAATILIEN POIKKEUSKRITEERIT:
- Efedriinin tai midodriinin ottaminen; Efedriiniä tai midodriinia käyttävät potilaat voivat ilmoittautua vähintään 7 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen;
- verenpainelääkkeiden ottaminen;
- sinulla on ollut enemmän kuin kohtalainen alkoholinkäyttö;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- sinulla on ollut suljetun kulman glaukooma;
- sinulla on aiempi pitkäaikainen vaikea verenpainetauti (BP > 180/110 mmHg istuma-asennossa);
- sinulla on eteisvärinä tai tutkijan mielestä jokin muu merkittävä sydämen rytmihäiriö;
- sinulla on tutkijan mielestä jokin muu merkittävä systeeminen, maksa-, sydän- tai munuaissairaus;
- sinulla on diabetes mellitus tai insipidus;
- sinulla on tunnettu tai epäilty pahanlaatuinen kasvain;
- sinulla on tiedossa maha-suolikanavan sairaus tai muu ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen;
- Tutkijan mielestä sinulla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä tutkimuksissa tai laboratoriotutkimuksissa;
- Sinulla on seerumin kreatiniinitaso > 130 µmol/L;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Droxidopa
Kaksoissokko
|
100 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä 200 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä 300 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä 400 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä 500 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä 600 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kaksoissokko
|
100 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä 200 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä 300 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä 400 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä 500 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä 600 mg, suun kautta, kolme kertaa päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos huimauksessa / huimaus / pyörrytys / tai pyörtymisen tunne (OHSA, kohta 1)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
OHSA kohteen 1 asteikkoalue: 0 (ei mitään) -10 (huonoin), likert-asteikko.
Muutos: pisteet tutkimuksen lopussa miinus pisteet satunnaistuksessa.
Tässä vetäytymissuunnitelmassa positiivinen pistemäärä osoittaa huononemista kaksoissokkoutetun satunnaistetun vaiheen aikana suhteessa satunnaistuksen arvoon (avoin lääkeaine).
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Väsymysmuutos (OHSA, kohta 4)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
OHSA kohteen 4 asteikkoalue: 0 (ei mitään) -10 (huonoin), likert-asteikko.
Muutos: pisteet tutkimuksen lopussa miinus pisteet satunnaistuksessa.
Tässä vetäytymissuunnitelmassa positiivinen pistemäärä osoittaa huononemista kaksoissokkoutetun satunnaistetun vaiheen aikana suhteessa satunnaistuksen arvoon (avoin lääkeaine).
|
14 päivää
|
|
Muutos heikkoudessa (OHSA, kohta 3)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
OHSA kohteen 3 asteikkoalue: 0 (ei mitään) -10 (huonoin), likert-asteikko.
Muutos: pisteet tutkimuksen lopussa miinus pisteet satunnaistuksessa.
Tässä vetäytymissuunnitelmassa positiivinen pistemäärä osoittaa huononemista kaksoissokkoutetun satunnaistetun vaiheen aikana suhteessa satunnaistuksen arvoon (avoin lääkeaine).
|
14 päivää
|
|
Vision muutos (OHSA, kohta 2)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
OHSA kohteen 2 asteikkoalue: 0 (ei mitään) -10 (huonoin), likert-asteikko.
Muutos: pisteet tutkimuksen lopussa miinus pisteet satunnaistuksessa.
Tässä vetäytymissuunnitelmassa positiivinen pistemäärä osoittaa huononemista kaksoissokkoutetun satunnaistetun vaiheen aikana suhteessa satunnaistuksen arvoon (avoin lääkeaine).
|
14 päivää
|
|
Muutos pitoisuudessa (OHSA, kohta 5)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
OHSA kohteen 5 asteikkoalue: 0 (ei mitään) -10 (huonoin), likert-asteikko.
Muutos: pisteet tutkimuksen lopussa miinus pisteet satunnaistuksessa.
Tässä vetäytymissuunnitelmassa positiivinen pistemäärä osoittaa huononemista kaksoissokkoutetun satunnaistetun vaiheen aikana suhteessa satunnaistuksen arvoon (avoin lääkeaine).
|
14 päivää
|
|
Muutos pään/niskan epämukavuudessa (OHSA, kohta 6)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
OHSA kohteen 6 asteikkoalue: 0 (ei mitään) -10 (huonoin), likert-asteikko.
Muutos: pisteet tutkimuksen lopussa miinus pisteet satunnaistuksessa.
Tässä vetäytymissuunnitelmassa positiivinen pistemäärä osoittaa huononemista kaksoissokkoutetun satunnaistetun vaiheen aikana suhteessa satunnaistuksen arvoon (avoin lääkeaine).
|
14 päivää
|
|
Muutos kyvyssä suorittaa päivittäisiä elämispisteitä (OHDAS Composite Score)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
OHDAS-asteikko on neljän kohteen keskiarvo: 1) Seisominen lyhyen aikaa; 2) Seisominen pitkään; 3) lyhyt kävely; ja 4) Kävely pitkään.
Jokainen pyytää potilasta arvioimaan sairautensa vaikutusta kuluneen viikon aikana.
Jokainen asia pisteytetään Likert-asteikolla 0-10, ja 10 on vakavin.
Muutos: pisteet tutkimuksen lopussa miinus pisteet satunnaistuksessa.
Tässä vetäytymissuunnitelmassa positiivinen pistemäärä osoittaa huononemista kaksoissokkoutetun satunnaistetun vaiheen aikana suhteessa satunnaistuksen arvoon (avoin lääkeaine).
|
14 päivää
|
|
Muutos ortostaattisen hypotension oireiden arviointipisteissä (OHSA Composite)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
OHSA-asteikko on kuuden kohdan keskiarvo: 1) huimaus, huimaus, pyörtymä tai pyörtymisen tunne; 2) näköongelmia; 3) heikkous; 4) Väsymys; 5) Keskittymisvaikeuksia; ja 6) pään/niskan epämukavuus.
Jokainen pyytää potilasta arvioimaan oireensa kuluneen viikon ajalta.
Jokainen asia pisteytetään Likert-asteikolla 0-10, ja 10 on vakavin.
Muutos: pisteet tutkimuksen lopussa miinus pisteet satunnaistuksessa.
Tässä vetäytymissuunnitelmassa positiivinen pistemäärä osoittaa huononemista kaksoissokkoutetun satunnaistetun vaiheen aikana suhteessa satunnaistuksen arvoon (avoin lääkeaine).
|
14 päivää
|
|
Muutos ortostaattisen hypotension oireiden pisteissä huimausta lukuun ottamatta (OHSA-yhdistelmäkohteet 2–6)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
OHSA:n yhdistelmäasteikko (kohdat 2-6) on viiden OHSA-kohdan keskiarvo: 2) näköongelmat; 3) heikkous; 4) Väsymys; 5) Keskittymisvaikeuksia; ja 6) pään/niskan epämukavuus.
Jokainen pyytää potilasta arvioimaan oireensa kuluneen viikon ajalta.
Jokainen asia pisteytetään Likert-asteikolla 0-10, ja 10 on vakavin.
Muutos: pisteet tutkimuksen lopussa miinus pisteet satunnaistuksessa.
Tässä vetäytymissuunnitelmassa positiivinen pistemäärä osoittaa huononemista kaksoissokkoutetun satunnaistetun vaiheen aikana suhteessa satunnaistuksen arvoon (avoin lääkeaine).
|
14 päivää
|
|
Muutos systolisen verenpaineen (SBP) mittauksissa 3 minuuttia seisomisen jälkeen;
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Muutos: seisova systolinen verenpaine tutkimuksen lopussa miinus seisova systolinen verenpaine satunnaistuksen yhteydessä.
Tässä vetäytymissuunnitelmassa negatiivinen pistemäärä osoittaa huononemista kaksoissokkoutetun satunnaistetun vaiheen aikana suhteessa satunnaistuksen arvoon (avoin lääkeaine).
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
- Päätutkija: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
- Päätutkija: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Biaggioni I, Arthur Hewitt L, Rowse GJ, Kaufmann H. Integrated analysis of droxidopa trials for neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2017 May 12;17(1):90. doi: 10.1186/s12883-017-0867-5.
- Francois C, Rowse GJ, Hewitt LA, Vo P, Hauser RA. Analysis of number needed to treat for droxidopa in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension. BMC Neurol. 2016 Aug 18;16(1):143. doi: 10.1186/s12883-016-0665-5.
- Biaggioni I, Freeman R, Mathias CJ, Low P, Hewitt LA, Kaufmann H; Droxidopa 302 Investigators. Randomized withdrawal study of patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension responsive to droxidopa. Hypertension. 2015 Jan;65(1):101-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04035. Epub 2014 Oct 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Droxidopa NOH302
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .