Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne droksidopy u pacjentów z neurogennym niedociśnieniem ortostatycznym (NOH) (NOH302)

22 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: Chelsea Therapeutics

Wieloośrodkowe badanie fazy III oceniające efekt kliniczny droksidopy u pacjentów z pierwotną niewydolnością układu autonomicznego, niedoborem beta-hydroksylazy dopaminy lub neuropatią niecukrzycową i objawowym NOH

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy droksidopa jest skuteczna w leczeniu objawów neurogennej hipotonii ortostatycznej u pacjentów z pierwotną niewydolnością autonomiczną (czysta niewydolność autonomiczna, zanik wielu układów, choroba Parkinsona), neuropatią niecukrzycową lub niedoborem beta-hydroksylazy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Skurczowe ciśnienie krwi jest przejściowo i minimalnie obniżone u zdrowych osób po wstaniu. Normalne fizjologiczne mechanizmy sprzężenia zwrotnego działają poprzez szlaki, w których pośredniczą neurony, aby utrzymać ciśnienie krwi w pozycji stojącej, a tym samym utrzymać odpowiednią perfuzję mózgową. Mechanizmy kompensacyjne, które regulują ciśnienie krwi w pozycji stojącej, są dysfunkcyjne u osób z niedociśnieniem ortostatycznym (OH), stanem, który może prowadzić do niewystarczającej perfuzji mózgowej z towarzyszącymi objawami omdlenia, zawrotów głowy lub oszołomienia, niestabilności i niewyraźnego lub upośledzonego widzenia, wśród innych objawów.

Autonomiczny układ nerwowy odgrywa centralną rolę w regulacji ciśnienia krwi. Pierwotna niewydolność układu autonomicznego objawia się różnymi zespołami. Typowym objawem jest niedociśnienie ortostatyczne. Pierwotna niewydolność autonomiczna może być podstawową diagnozą, a klasyfikacje obejmują czystą niewydolność autonomiczną (PAF), zwaną także idiopatycznym niedociśnieniem ortostatycznym (zespół Bradbury'ego-Egglestona), niewydolność autonomiczną z zanikiem wielu układów (zespół Shy-Dragera), a także chorobę Parkinsona. Niezależnie od pierwotnego stanu, dysfunkcja układu autonomicznego leży u podstaw hipotonii ortostatycznej.

Niedociśnienie ortostatyczne może być stanem powodującym poważną niepełnosprawność, który może poważnie wpływać na jakość życia dotkniętych nim osób. Obecnie dostępne opcje terapeutyczne zapewniają pewne złagodzenie objawów u pewnej podgrupy pacjentów, ale są stosunkowo nieskuteczne i często towarzyszą im poważne skutki uboczne, które ograniczają ich użyteczność. Odzież wspierająca (ciasno przylegający trykot) może okazać się przydatna w przypadku niektórych przedmiotów, ale jest trudna do założenia bez pomocy rodziny lub pielęgniarki, zwłaszcza w przypadku osób starszych. Midodryna, fludrokortyzon, metylofenidat, efedryna, indometacyna i dihydroergotamina należą do niektórych interwencji farmakologicznych stosowanych w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego, chociaż tylko midodryna jest specjalnie zatwierdzona do tego wskazania. Ograniczenia tych obecnie dostępnych opcji terapeutycznych oraz obezwładniający charakter i często postępujący przebieg choroby wskazują na potrzebę ulepszonej alternatywy terapeutycznej.

Obecne badanie projektu wycofania będzie mierzyć skuteczność droksidopy w leczeniu objawów neurogennego niedociśnienia ortostatycznego u pacjentów losowo przydzielonych do grupy kontynuującej leczenie droksidopą w porównaniu z placebo, po 14 dniach leczenia metodą podwójnie ślepej próby.

droksidopa

droksidopa [znana również jako L-treo-3,4-dihydroksyfenyloseryna, L-treo-DOPS lub L-DOPS] to międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN) syntetycznego prekursora aminokwasu noradrenaliny (NE), który został pierwotnie opracowany przez Sumitomo Pharmaceuticals Co., Limited, Japonia. Został dopuszczony do użytku w Japonii od 1989 roku. Wykazano, że droksidopa łagodzi objawy niedociśnienia ortostatycznego, które wynikają z różnych stanów, w tym zespołu Shy Drager (atrofia wieloukładowa), czystej niewydolności autonomicznej i choroby Parkinsona. Istnieją cztery stereoizomery DOPS; jednak tylko L-treo-enancjomer (droksidopa) jest biologicznie aktywny.

Dokładny mechanizm działania droksidopy w leczeniu objawowej NOH nie został dokładnie określony; jednak jego właściwości uzupełniające NE przy jednoczesnym odzyskiwaniu zmniejszonej aktywności noradrenergicznej są uważane za główne znaczenie.

Droxidopa jest sprzedawana w Japonii od 1989 roku. Dane z badań klinicznych i programów nadzoru postmarketingowego przeprowadzonych w Japonii pokazują, że najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi droksidopy są podwyższone ciśnienie krwi, nudności i ból głowy. W badaniach klinicznych częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych droksidopy wydają się być podobne do zgłaszanych przez grupę kontrolną otrzymującą placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

181

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Heidelburg, Australia, 3084
        • Austin Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Baker Heart Research Institute
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 3X5
        • Quebec Memory and Motor Skills Disorders Clinic
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L2X2
        • McMaster University
      • Markham, Ontario, Kanada, L6B1C9
        • Centre for Movement Disorders
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1G4G3
        • Parkinson's & Neurodegenerative Disorders Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Nowa Zelandia
      • Christchurch, Nowa Zelandia
        • Van der Veer Institute for Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • Private Bag
      • Grafton Auckland, Private Bag, Nowa Zelandia
        • Auckland Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University Of Alabama At Birmingham
    • Arizona
      • Litchfield Park, Arizona, Stany Zjednoczone, 85340
        • Dedicated Clinical Research
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85004
        • Xenoscience Inc.
      • Sun City, Arizona, Stany Zjednoczone, 85351
        • Sun Health Research Institute
    • California
      • Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
        • The Parkinson's and Movement Disorders Institute
      • Oxnard, California, Stany Zjednoczone, 93030
        • Pacific Neuroscience Medical Group
      • Sunnyvale, California, Stany Zjednoczone, 94085
        • The Parkinson's Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80910
        • Electrophysiology Associates
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
        • Parkinson's Disease & Movment Disorder Center
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32607
        • Southeastern Integrated Medical
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Jacksonville Florida Department of Neurology
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Canton, Georgia, Stany Zjednoczone, 30114
        • Medical Associates of North Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60622
        • Saint Mary of Nazareth Hospital Center
      • North Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60064
        • North Chicago VA Medical Center
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Stany Zjednoczone, 46514
        • Indiana Medical Research
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
        • JWM Neurology
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
        • Kansas City Bone and Joint, PA
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts Worcester
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48034
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08818
        • New Jersey Neuroscience Institute
    • New York
      • Kingston, New York, Stany Zjednoczone, 12401
        • Kingston Neurological Associates, PC
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
      • New York City, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73103
        • COR Clinical Research, LLC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • The Oregon Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Baytown, Texas, Stany Zjednoczone, 77521
        • Jacinto Medical Group, PA
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9036
        • UT Southwestern Medical Center
      • Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78665
        • Scott & White Healthcare - Round Rock
      • Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital & Clinic
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75701
        • East Texas Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA WŁĄCZENIA PACJENTA:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starszy;
  • Rozpoznanie kliniczne niedociśnienia ortostatycznego związanego z pierwotną niewydolnością autonomiczną (PD, MSA i PAF), niedoborem beta-hydroksylazy dopaminy lub niecukrzycowymi neuropatiami autonomicznymi;
  • Udokumentowany spadek skurczowego ciśnienia krwi o co najmniej 20 mmHg lub rozkurczowego o co najmniej 10 mmHg w ciągu 3 minut po wstawaniu;
  • Wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i zrozumieć, że mogą wycofać swoją zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

GŁÓWNE KRYTERIA WYKLUCZENIA PACJENTA:

  • Przyjmowanie efedryny lub midodryny; Pacjenci przyjmujący efedrynę lub midodrynę mogą zostać włączeni po minimum 7-dniowym okresie wymywania;
  • Przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych;
  • Mieć w przeszłości więcej niż umiarkowane spożycie alkoholu;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • Mieć historię jaskry z zamkniętym kątem przesączania;
  • cierpią na istniejące wcześniej utrzymujące się ciężkie nadciśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze > 180/110 mmHg w pozycji siedzącej);
  • migotanie przedsionków lub, w opinii badacza, jakiekolwiek inne istotne zaburzenia rytmu serca;
  • w opinii badacza ma jakąkolwiek inną istotną chorobę ogólnoustrojową, wątrobową, sercową lub nerkową;
  • Masz cukrzycę lub moczówkę prostą;
  • mieć rozpoznaną lub podejrzewaną chorobę nowotworową;
  • Znane są choroby żołądkowo-jelitowe lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które zdaniem badacza mogą wpływać na wchłanianie badanego leku;
  • w opinii badacza mają klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu klinicznym lub testach laboratoryjnych;
  • Mieć poziom kreatyniny w surowicy > 130 µmol/L;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Droksidopa
Podwójnie ślepe
Lek: Droksidopa
100 mg, doustnie, trzy razy na dobę 200 mg, doustnie, trzy razy na dobę 300 mg, doustnie, trzy razy na dobę 400 mg, doustnie, trzy razy na dobę 500 mg, doustnie, trzy razy na dobę 600 mg, doustnie, trzy razy dziennie
Inne nazwy:
  • L-treo-DOPS
  • L-DOPS
  • Północna
Komparator placebo: Placebo
Podwójnie ślepe
Lek: Placebo
100 mg, doustnie, trzy razy na dobę 200 mg, doustnie, trzy razy na dobę 300 mg, doustnie, trzy razy na dobę 400 mg, doustnie, trzy razy na dobę 500 mg, doustnie, trzy razy na dobę 600 mg, doustnie, trzy razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w zawrotach głowy/ oszołomieniu/ uczucie omdlenia/ lub uczucie utraty przytomności (punkt 1 w skali OHSA)
Ramy czasowe: 14 dni
Zakres skali pozycji 1 OHSA: 0 (brak) -10 (najgorszy), skala Likerta. Zmiana: wynik na koniec badania minus wynik przy randomizacji. W tym schemacie wycofania pozytywny wynik wskazuje na pogorszenie podczas podwójnie ślepej fazy randomizowanej w stosunku do wartości w momencie randomizacji (dla leku otwartego).
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zmęczenia (OHSA pozycja 4)
Ramy czasowe: 14 dni
Zakres skali pozycji 4 OHSA: 0 (brak) -10 (najgorszy), skala Likerta. Zmiana: wynik na koniec badania minus wynik przy randomizacji. W tym schemacie wycofania pozytywny wynik wskazuje na pogorszenie podczas podwójnie ślepej fazy randomizowanej w stosunku do wartości w momencie randomizacji (dla leku otwartego).
14 dni
Zmiana słabości (OHSA punkt 3)
Ramy czasowe: 14 dni
Zakres skali pozycji 3 OHSA: 0 (brak) -10 (najgorszy), skala Likerta. Zmiana: wynik na koniec badania minus wynik przy randomizacji. W tym schemacie wycofania pozytywny wynik wskazuje na pogorszenie podczas podwójnie ślepej fazy randomizowanej w stosunku do wartości w momencie randomizacji (dla leku otwartego).
14 dni
Zmiana wizji (OHSA punkt 2)
Ramy czasowe: 14 dni
Zakres skali pozycji 2 OHSA: 0 (brak) -10 (najgorszy), skala Likerta. Zmiana: wynik na koniec badania minus wynik przy randomizacji. W tym schemacie wycofania pozytywny wynik wskazuje na pogorszenie podczas podwójnie ślepej fazy randomizowanej w stosunku do wartości w momencie randomizacji (dla leku otwartego).
14 dni
Zmiana stężenia (OHSA pozycja 5)
Ramy czasowe: 14 dni
Zakres skali pozycji 5 OHSA: 0 (brak) -10 (najgorzej), skala Likerta. Zmiana: wynik na koniec badania minus wynik przy randomizacji. W tym schemacie wycofania pozytywny wynik wskazuje na pogorszenie podczas podwójnie ślepej fazy randomizowanej w stosunku do wartości w momencie randomizacji (dla leku otwartego).
14 dni
Zmiana dyskomfortu głowy/szyi (OHSA pozycja 6)
Ramy czasowe: 14 dni
Zakres skali pozycji 6 OHSA: 0 (brak) -10 (najgorszy), skala Likerta. Zmiana: wynik na koniec badania minus wynik przy randomizacji. W tym schemacie wycofania pozytywny wynik wskazuje na pogorszenie podczas podwójnie ślepej fazy randomizowanej w stosunku do wartości w momencie randomizacji (dla leku otwartego).
14 dni
Zmiana zdolności do wykonywania czynności życia codziennego (wynik złożony OHDAS)
Ramy czasowe: 14 dni
Skala OHDAS jest średnią z czterech pozycji: 1) Krótka pozycja stojąca; 2) Stojąc przez długi czas; 3) Chodzenie przez krótki czas; i 4) Chodzenie przez długi czas. Każdy prosi pacjenta o ocenę wpływu choroby w ciągu ostatniego tygodnia. Każda pozycja jest oceniana w skali Likerta od 0 do 10, gdzie 10 oznacza najpoważniejszą. Zmiana: wynik na koniec badania minus wynik przy randomizacji. W tym schemacie wycofania pozytywny wynik wskazuje na pogorszenie podczas podwójnie ślepej fazy randomizowanej w stosunku do wartości w momencie randomizacji (dla leku otwartego).
14 dni
Zmiana wyniku oceny objawów niedociśnienia ortostatycznego (kompozyt OHSA)
Ramy czasowe: 14 dni
Skala OHSA jest średnią z sześciu pozycji: 1) Zawroty głowy, uczucie pustki w głowie, uczucie omdlenia lub uczucie, jakbyś mógł stracić przytomność; 2) Problemy ze wzrokiem; 3) Słabość; 4) Zmęczenie; 5) Problemy z koncentracją; oraz 6) Dyskomfort głowy/szyi. Każdy prosi pacjenta o ocenę objawów w ciągu ostatniego tygodnia. Każda pozycja jest oceniana w skali Likerta od 0 do 10, gdzie 10 oznacza najpoważniejszą. Zmiana: wynik na koniec badania minus wynik przy randomizacji. W tym schemacie wycofania pozytywny wynik wskazuje na pogorszenie podczas podwójnie ślepej fazy randomizowanej w stosunku do wartości w momencie randomizacji (dla leku otwartego).
14 dni
Zmiana punktacji objawów niedociśnienia ortostatycznego z wyłączeniem zawrotów głowy (punkty złożone OHSA 2-6)
Ramy czasowe: 14 dni
Złożona skala OHSA (pozycje 2-6) to średnia z pięciu pozycji OHSA: 2) Problemy ze wzrokiem; 3) Słabość; 4) Zmęczenie; 5) Problemy z koncentracją; oraz 6) Dyskomfort głowy/szyi. Każdy prosi pacjenta o ocenę objawów w ciągu ostatniego tygodnia. Każda pozycja jest oceniana w skali Likerta od 0 do 10, gdzie 10 oznacza najpoważniejszą. Zmiana: wynik na koniec badania minus wynik przy randomizacji. W tym schemacie wycofania pozytywny wynik wskazuje na pogorszenie podczas podwójnie ślepej fazy randomizowanej w stosunku do wartości w momencie randomizacji (dla leku otwartego).
14 dni
Zmiana w pomiarach skurczowego ciśnienia krwi (SBP) 3 minuty po wstaniu;
Ramy czasowe: 14 dni
Zmiana: stojące skurczowe ciśnienie krwi na koniec badania minus stojące skurczowe ciśnienie krwi w randomizacji. W tym schemacie wycofywania wynik negatywny wskazuje na pogorszenie podczas podwójnie ślepej fazy randomizowanej w stosunku do wartości w momencie randomizacji (dla leku otwartego).
14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chelsea Therapeutics

Współpracownicy

Chiltern International Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher J Mathias, MD, Imperial School of Medicine
  • Główny śledczy: Roy Freeman, MD, Harvard Medicine School
  • Główny śledczy: Phillip A Low, MD, Mayo Foundation

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Droxidopa NOH302

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotna awaria autonomiczna

Badania kliniczne na Droksidopa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj